4. Những điểm mới của đề tài Error! Bookmark not defined.
1.2. THROMBIN
1.2.2.3. Kích hoạt prothrombin
Sƣ̣ chuyển hóa prothrombin thành -thrombin là mô ̣t bƣớc qua tro ̣ng trong sƣ̣ đáp trả phản ƣ́ng khi bi ̣ tổn thƣơng ở ma ̣ch máu . Sƣ̣ ta ̣o thành - thrombin đa ̣t đƣợc thông qua hoa ̣t đô ̣ng của prothrombinase , đƣợc ta ̣o nên bởi yếu tố Xa , cofactor không liên quan tới enzyme , yếu tố Va , tâ ̣p trung trong bề mă ̣t màng thích hợp với sƣ̣ có mă ̣t của ion Ca2+
. Trong sinh lý cơ thể, bề mă ̣t này đƣợc cung cấp bởi tiểu cầu đƣợc hoa ̣t hóa . Liên quan tới hoa ̣t đô ̣ng của các yếu
tố Xa đơn đô ̣c, sƣ̣ kết hợp của các yếu tố Xa vào prothrombinase làm tăng mƣ́c đô ̣ phân cắt prothrombin bởi 5 mƣ́c đô ̣ quan tro ̣ng và cả hai yếu tố Va và bề mặt màng đóng vai trò quan tro ̣ng trong sƣ̣ phân cắt n ày, cũng nhƣ loại bỏ một trong hai thành phần này làm giảm đáng kể mƣ́c đô ̣ phân cắt prothrombin.
Trong cơ thể, các tiểu cầu đƣợc kích hoạt cung cấp cả bề mặt màng cho viê ̣c tổng hợp prothrombinase và yếu tố Va , một thành phần quan trọng trong phƣ́c hợp này . Khoảng 18 % đến 25% của tổng yếu tố V trong máu đƣợc giữ nhƣ một hỗn hợp của yếu tố V và yếu tố kích hoạt Va trong ha ̣t của các tiểu cầu. Yếu tố V/Va của tiểu cầu thể hiê ̣n nhiều tính chất riêng so với huyết tƣơng tƣơng ƣ́ng , bao gồm tính kháng tới bất hoạt bởi protein C hoă ̣c plasmin và không có khả năng đƣợc phosphoryl hóa bởi casein kinase II 17 hoặc kinase của tiểu cầu liên quan, cả hai kinase này đều dễ dàng phosphoryl hóa yếu tố Va trong plasma dƣới cùng m ột điều kiện. Mặc dù các tiểu cầu chƣ́a mô ̣t lƣợng đáng kể yếu tố Va, không đƣợc giải phóng ở nồng đô ̣ cao để bão hòa tất cả các vi ̣ trí liên kết của yếu tố Va trên bề mă ̣t tiểu cầu . Yếu tố V trong huyết tƣơng , khi đƣợc hoạt hóa thành yếu tố Va, cũng sẽ liên kết với bề mặt tiểu cầu , cung cấp nguồn thứ hai của cofactor cho prothrombinase.
Hê ̣ thống prothrombinase cũng đƣợc điều hòa ở mƣ́c đô ̣ cao bởi màng tiểu cầu đƣợc kí ch hoa ̣t. Các tiểu cầu đƣợc kích hoạt thể hiện cụ thể , các vị trí liên kết bão hòa cho cả hai yếu tố Va và Xa nhƣng yếu tố Xa liên kết các tiểu cầu đƣợc kích hoạt là hoàn toàn phụ thuộc vào yếu tố Va của màng liên kết . Hơn nữa, nồng độ chất chủ vận có đủ để gây ra tiếp xúc tối đa của các vi ̣ trí liên kết yếu tố Va ( 1nm) thấp hơn đáng kể so với yêu cầu để tác đô ̣ng liên kết yếu tố Xa ( 20nm), điều đó cho thấy rằng các thành phần khác nhau của bề mặt tiểu cầu đƣợc yêu cầu cho các tƣơng tác liên kết . Ngoài ra, một lƣợng tiểu cầu của thrombin đƣợc kích hoạt đã đƣợc xác định là liên kết yếu tố Va nhƣng không liên kết yếu tố Xa .
Thrombin tƣơng tác với thrombomodulin . Trong quá trình đông máu , thrombin cũng thúc đẩy sƣ̣ hoạt động và sự kết hợp của tiểu cầu qua sự kích hoạt của các thụ thể protease đã hoạt động trong màng tế bào của tiểu cầu .