Chương 2 : Tổng quan tài liệu
2.2 Cơ chế bệnh sinh của virus dại
2.2.2 Sự truyền lây đến thần kinh trung ương
Sự truyền lây hướng tâm của RABV đến thần kinh trung ương và sợi trục cảm giác của dây thần kinh ngoại vi. Colchicine, một chất phá vỡ vi ống tác động đến các cấu trúc tế bào chứa tubulin, là một chất ức chế hiệu quả sự vận chuyển trục nhanh trong dây thần kinh tọa của chuột. Các hạch tế bào thần kinh ở lưng người cho thấy rằng sự vận chuyển ngược dòng của virus xảy ra với tốc độ từ 50 và 100 mm/ngày. Nhiều nghiên cứu cho thấy phosphoprotein RABV, là một thành phần của ribonucleocapsid tương tác với dynein LC8. Dynein LC8 là một thành phần của cả myosin V và dynein tế bào chất, tham gia vào quá trình vận chuyển dựa trên actin và vận chuyển dựa trên vi ống (để vận chuyển nhanh theo trục) trong tế bào thần kinh. Sự tương tác phosphoprotein-dynein của RABV có ý nghĩa đối với sự vận chuyển theo trục của RABV. Tuy nhiên, các nghiên cứu thực hiện trên chuột non cho thấy việc xóa bỏ vùng liên kết dynein LC8 của SAD- L16 của chủng Street Alabama Dufferin (SAD) -B19 làm cho các virus đột biến tác động đến sự lây lan của virus sau khi cấy vào ngoại vi và chúng vẫn xâm lấn và gây độc thần kinh. Các vectơ dựa trên mơ hình virus thiếu máu truyền nhiễm ở ngựa của RABV tăng cường chuyển gen đến các tế bào thần kinh bằng cách tạo điều kiện vận chuyển ngược trục. Do đó, glycoprotein RABV có thể đóng một vai trị quan trọng hơn so với phosphoprotein (Rasalingam et al., 2005; Mazarakis et al., 2001).
Một số nghiên cứu trên chuột và chuột đồng cho thấy sự tham gia sớm và gần như đồng thời của các tế bào thần kinh vận động trong tủy sống và các tế bào cảm giác trong hạch thần kinh rễ lưng. Sau khi tiêm chủng virus dại (CVS) vào cơ chuột, nhiễm trùng được quan sát thấy ở hạch lâm ba, nghiên cứu sử dụng RT-PCR cho thấy rằng nhiễm trùng có thể phát hiện được ở hạch lâm ba (18 giờ sau khi cấy) trước thân não (24 giờ sau khi cấy). Tuy nhiên, các phương pháp đánh dấu xuyên tế bào thần kinh sử dụng CVS trên chuột và nghiên cứu trên khỉ không cho thấy sự lây nhiễm sớm các tế bào thần kinh
cảm giác. Ba ngày sau khi cấy, có sự di chuyển kháng nguyên đến các tế bào thần kinh đệm, vùng trung gian và nhân tế bào thần kinh phó giao cảm ở xương cùng và các tế bào thần kinh vận động cơ vịng bên ngồi niệu đạo; tại thời điểm này virus không xuất hiện ở các nơron cảm giác chính trong hạch rễ cục bộ ở lưng (Udow et al., 2013; Kelly and Strick, 2000).
Có sự khác nhau trong các biểu hiện lâm sàng của bệnh dại mắc phải từ chó và dơi. Ví dụ, bệnh dại mắc phải do dơi xuất hiện nhiều các triệu chứng run và giật cơ, trong khi bệnh dại mắc phải do chó xuất hiện thường xuyên chứng sợ nước và chứng sợ hơi thở. Mặc dù khơng có nghiên cứu thử nghiệm nào đánh giá các con đường mà virus dơi lây lan sau khi cấy vào da, người ta cho rằng có sẽ là sự khác biệt quan trọng trong các con đường lây lan của virus trong vật chủ so với bị chó cắn liên quan đến cơ xương, có thể giải thích một phần cho các biểu hiện lâm sàng khác nhau khi nhiễm các biến thể RABV (Udow et al., 2013; Begeman et al., 2018).