Hình 3. Cấu trúc của các sản phẩm 2, 3, 4, 5 và 6
3.2Phản ứng Baeyer-Villiger
Phản ứng Baeyer-Villiger với xúc tác kiềm xảy ra với cơ chế tương tự phản ứng oxi hóa Dakin.
3.2.1Kết quả
CHƯƠNG 4. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1Kết luận
Trên cơ sở kết quả thu được, chúng tôi đã hoàn thành mục tiêu đề tài là tổng hợp thành công các dẫn xuất mới của acid usnic là 4, 5, 6 và 7. Trong đó 4, 6, 7 là các chất mới chưa từng được công bố.
4.2Kiến nghị
Trong giới hạn nội dung và thời gian của đề tài khóa luận tốt nghiệp đại học, chúng tôi chỉ dừng lại điều chế các dẫn xuất trên. Để có thể nghiên cứu sâu hơn và phát huy được tiềm năng của đề tài nghiên cứu này, chúng tôi đề xuất hướng nghiên cứu tiếp theo là:
- Thử nghiệm hoạt tính với các dẫn xuất điều chế được.
- Tối ưu hóa các điều kiện phản ứng cũng như phương pháp tinh chế để đạt hiệu suất cao nhất.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Bazin M.A., Lamer A.C.L., Delcros J.G., Rouaud I., Uriac P., Boustie J., Corbel J.C., Tomasi S., Synthesis and cytotoxic activities of usnic acid derivatives,
Bioorganic & Medicinal Chemistry, 16, pp. 6860–6866, 2008.
2. Bekker O.B., Sokolov DN., Luzina O.A., Komarova N.I., Gatilov Y.V., Andreevskaya S.N., Smirnova T.G., Dmitry A. Maslov D.A., Chernousova L.N.,Salakhutdinov N.F., Danilenko V.N., Synthesis and activity of (+)-usnic acid and (2)-usnic acid derivatives containing 1,3-thiazole cycle against
Mycobacterium tuberculosis, Medicinal Chemistry Research, 24(7), pp. 2926– 2938, 2015.
3. Boustie J., Tomashi S., Grube M., Bioactive lichen metabolites: alpine habitats as an untapped source, Phytochemistry Review, 10(3), pp. 287–307, 2011.
4. Bruno M., Trucchi B., Monti D., Romeo S., Kaiser M., Verotta L., Synthesis of a potent antimalarial agent through natural products conjugation, Journal of Medicinal Chemistry, 8, pp. 221 – 225, 2013.
5. Clayden J., Warren S., Organic Chemistry. 2 nd edition, Oxford University Press, United Kingdom, 2001.
6. Ebrahim H.Y., Akl M.R., Elsayed H.E., Hill R.A., Sayed K.A.E., Usnic acid benzylidene analogues as potent mechanistic target of rapamycin inhibitors for the control of breast malignancies, Journal of Natural Products, 80, pp. 932–952, 2017.
7. Hamrounib K., Bataneroa B., Barbaa F., Barbaa I., Boujlelb K., Benkhoudb M.L., Reduction of 1,2-dicarbonyl compounds and of their N-phenylimine derivatives by sodium cyanide under aprotic conditions, Comptes Rendus Chimie, 18(12), pp. 1284-1288, 2015.
8. Ingólfsdóttir K., Chung G.A.C., Skúlason V.., Gissurarson S.R., Vilhelmsdóttir M., Antimycobacterial activity of lichen metabolites in vitro, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 6, pp. 141–144, 1998.
9. Kutney J.P., Leman J.D., Salisbury P.J., Yee T., Sanchez I.H., Studies in the usnic acid series. IX.' The biodegradation of (+)-usnic acid by Mucor globosus,
10. Luzina O.A., Sokolov D.N., Pokrovskii M.A., Pokrovskii A.G., Bekker O.B., Danilenko V.N., Salakhutdinov N.F., Synthesis and Biological activity of usnic acid enamine derivatives, Chemistry of Natural Compounds, 51, pp. 4–10, 2015. 11. Muller K., Pharmaceutically relevant metabolites from lichens, Applied
Microbiology and Biotechnology, 56, pp. 9−16, 2001.
12. Natić M., Tesbreveić Z., Andbarelković K., Brcbreveeski I., Radulović S., Manić S., Sladić D., Synthesis and Biological Activity of Pd(II) and Cu(II) Complexes with Acylhydrazones of Usnic Acid, Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry, 34(1), pp. 101-113, 2004.
13. Neamati N., Hong H., Mazumder A., Wang S., Sunder S., Nicklaus M.C., Milne G.W.A., Proksa B., Pommier Y., Depsides and depsidones as inhibitors of HIV- 1 integrase: discovery of novel inhibitors through 3D database searching, Journal of Medicinal Chemistry, 40(6), pp. 942–951, 1997.
14. Nguyen T.G., Luu H.D.K., Nguyen K.P.P., Preparation of some derivatives of (+)- usnic acid with aromatic amines under microwave irradiation condition, Science & Technology Development, 18(T3), pp. 113120, 2015.
15. Podterob A.P., Chemical composition of lichens and their medical applications,
Journal of Pharmaceutical Chemistry, 42, pp. 582–588, 2008.
16. Rakhmanova M.E., Luzina O.A., Pokrovskii M.A., Pokrovskii A.G., Salakhutdinova N.F., Synthesis and cytotoxic activity of usnic acid cyanoethyl derivatives,
Russian Chemical Bulletin, 65(2), pp. 566–569, 2016.
17. Shtro A.A., Zarubaev V.V., Luzina O.A., Sokolov D.N., Kiselev O.I., Salakhutdinov N.F., Novel derivaties of usnic acid effectively inhibiting reproduction of influenza A virus, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 22, pp. 6826–6836, 2014. 18. Singh N., Nambiar D., Kale R.K,. Singh R.P., Usnic Acid Inhibits Growth and Induces Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Human Lung Carcinoma A549 Cells,
Nutrition and Cancer, 65, pp. 36-43, 2013.
19. Sokolov D.N., Zarubaev V.V., Shtro A.A., Polovinka M.P., Luzina O.A, Komarova N.I., Salakhutdinov N.F., Kiselev O.I., Anti-viral activity of (-)- and (+)-usnic acids and their derivatives against influenza virus A(H1N1)2009, Bioorganic Med. Chem. Lett., 22, pp. 7060–7064, 2012.
20. Takai M., Uehara Y., Beisler, J.A., Usnic acid derivatives as potential antineoplastic agents, Journal of Medicinal Chemistry, 22, pp. 1380–1384, 1979.
21. Vanga NR., Kota A., Sistla R., Uppuluri M., Synthesis and anti-inflammatory activity of novel triazole hybrids of (+)-usnic acid, the major dibenzofuran metabolite of the lichen Usnea longissima, Mol. Divers., 21(2), pp. 273–282, 2017.
PHỤ LỤC Phụ lục 1. Phổ 1H-NMR của hợp chất 4 4 13 17 16 14 12 7-OH