Trong các phương pháp tổng hợp 3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion, phương pháp tạo dẫn chất mercapto của 3-salicylamidorhodanin sau đó thủy phân thành 3- salicylamidothiazolidin-2,4-dion được chọn do phù hợp với điều kiện nghiên cứu. Phản ứng tạo 3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion được tiến hành qua hai giai đoạn
Có thể tạo dẫn chất mercapto của 3-salicylamidorhodanin từ acid monocloracetic hoặc dimethylsufat. 3-salicylamidorhodanin khó tan trong nước nhưng lại tan tốt trong dimethylsulfat nóng vì thế dimethylsulfat được chọn với vai trò vừa làm dung môi hòa tan vừa làm chất tham gia phản ứng.
Để thúc đẩy phản ứng và hòa tan tốt 3-salicylamidorhodanin cần cung cấp nhiệt cho phản ứng, tuy nhiên nếu nhiệt độ cao > 100 oC dễõ gây phân hủy sản phẩm, phản ứng nên được thực hiện trong điều kiện đun cách thủy trong thời gian khoảng 2 giờ.
Qua nhiều lần khảo sát nhận thấy tỷ lệ mol thích hợp giữa 3-salicylamido- rhodanin với dimethylsulfat là 1:3.
4.1.3.2. Phản ứng thủy phân dẫn chất mercapto tạo 3-salicylamidothiazolidin- 2,4-dion.
Phản ứng được thực hiện ở nhiệt độ sôi của dung môi trong thời gian 2 giờ. Thu được sản phẩm dự kiến là 3-salicylamido thiazolidin-2,4-dion (8)
Cơ chế phản ứng có thể giải thích như sau:
Giai đoạn hình thành dẫn chất nercapto của 3-salicylamidorhodanin
δ δ
δ δ
Sự thủy phân tiếp theo sẽ tạo thành 3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion
4.1.3.3.Phản ứng ghép với các aldehyd thơm.
Từ sản phẩm (8) tiếp tục cho ghép với các aldehyd thơm, phản ứng thực hiện với điều kiện tương tự điều kiện của phản ứng ghép giữa rhodanin vớùi các aldehyd thơm.
Thu được 3 sản phẩm là những dẫn chất của 3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion
(8a-8c)