Thuốc điều trị gút

23/12/2020 THUỐC ĐIỀU TRỊ GÚT TS.Trần Thanh Tùng Bộ môn Dược lý Đại học Y Hà Nội Mục tiêu học tập Sau học xong sinh viên: Trình bày chế tác dụng, tác dụng khơng mong muốn áp dụng điều trị thuốc colchicin, probenecid, allopurinol, febuxostat 23/12/2020 I Đại cơng  Gút bệnh + Tăng acid uric-máu + Lắng đọng dịch bao khớp tinh thể urat  Biểu lâm sàng + Lâm sàng: sưng – nóng – đỏ - đau đặc biệt ngón chân Sỏi urat thận + Cận lâm sàng: acid uric máu tăng cao (Nam 180-420µmol/l nữ 150-360 àmol/l) I Đại cơng Nguyờn tc iu tr gút - Cắt cấp: colchicin, NSAIDs, steroid - Ngăn ngừa tái phát: allopurinol, febuxostat, probenecid - Chế độ ăn: + Hạn chế thức ăn chứa nhiều purin + Ăn nhiều rau xanh, hoa + Uống nhiều nước 23/12/2020 II THUỐC ĐIỀU TRỊ GÚT Viêm khớp cấp Giảm acid uric máu colchicin steroid NSAIDs allopurinol febuxostat probenecid 2.1 COLCHICIN - Alcaloid lấy từ hạt tỏi độc, bả chó (Colchicum antumnal L.) Đặc điểm tác dụng - Tác dụng điều trị đặc hiệu gút cấp tính - Giảm đau giảm viêm vòng 12 - 24 đầu - Dùng làm test chẩn đốn - Khơng có tác dụng giảm đau, chống viêm khớp khác - Không làm hạ acid uric máu nên khơng dùng điều trị gút mạn - Ngồi ra, colchicin sử dụng “off-label” để điều trị số bệnh lý da liễu: vẩy nến, sơ cứng bì, 23/12/2020 2.1 COLCHICIN * Cơ chế tác dụng: - Gắn vào protein tiểu quản BC → ức chế di chuyển BC, giảm hoạt tính thực bào BC - Làm giảm giải phóng acid lactic enzym gây viêm trình thực bào - Ngăn cản sản xuất glycoprotein bạch cầu hạt nên chống gút cấp - Ngăn cản phân bào tế bào giai đoạn trung kỳ (tế bào bạch cầu, tế bào niêm mạc ruột) 2.1 COLCHICIN * Cơ chế tác dụng: 23/12/2020 2.1 COLCHICIN * Độc tính: Phần lớn liên quan đến tác dụng ức chế trùng hợp tubulin ức chế phân bào: - RLTH: thường gặp buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng (tổn thương tế bào biểu mơ niêm mạc tiêu hóa) - Dùng dài ngày: ức chế tuỷ xương, rụng tóc, viêm thần kinh, độc với thận 2.1 COLCHICIN * Chỉ định: - Điều trị gút cấp tính - Chẩn đốn viêm khớp gút - Dự phịng gút cấp - Kết hợp thuốc ức chế tổng hợp acid uric để tránh huy động urat gây gút cấp (1-6 tháng) * Chống định: - Suy gan suy thận nặng - Phụ nữ có thai 10 23/12/2020 2.2 PROBENECID * Đặc điểm tác dụng: - Acid uric lọc qua cầu thận tái hấp thu đoạn ống lượn gần - Probenecid với liều cao ức chế tái hấp thu acid uric ống thận nên làm tăng thải trừ qua nước tiểu - Khơng có tác dụng giảm đau Khi cần giảm đau, dùng với paracetamol - Probenecid tác dụng dùng với salicylat 11 2.2 PROBENECID - Dùng thuốc lợi niệu loại thiazid kéo dài làm ứ urat ức chế xuất urat ống thận Probenecid đối kháng tác dụng * Tác dụng KMM: (2-8%): buồn nôn, nôn, mảng đỏ da, sốt Khi làm đái nhiều acid uric, gây cặn sỏi urat với quặn thận (cần base hoá nước tiểu) Uống nhiều nước để tránh sỏi acid uric thận 12 23/12/2020 2.3 ALLOPURINOL * Cơ chế tác dụng: Thức ăn Base purin Tế bào vỡ Aloxanthin hypoxanthin allopurinol ức chế xanthin oxidase xanthin (cịn hoạt tính) Allopurinol uric acid 13 2.3 ALLOPURINOL * Cơ chế tác dụng: - Allopurinol chất đồng phân hypoxanthin - Ức chế mạnh xanthin oxidase → giảm sinh tổng hợp acid uric, giảm nồng độ acid uric máu nước tiểu - Làm tăng nồng độ máu nước tiểu chất tiền thân hypoxanthin xanthin dễ tan → Ngăn ngừa tạo sỏi acid uric thận 14 23/12/2020 2.3 ALLOPURINOL * Độc tính: - Ít độc - Phản ứng mẫn khoảng 3% (mẩn da, sốt, giảm bạch cầu, gan to, đau cơ) - Trong tháng đầu điều trị: gút cấp tính huy động acid uric từ mô dự trữ → cần phối hợp điều trị colchicin 15 2.3 ALLOPURINOL * Chỉ định - Gút mạn tính - Sỏi urat thận - Tăng acid uric máu thứ phát do: ung thư, điều trị thuốc chống ung thư, thuốc lợi tiểu loại thiazid - Tăng acid uric máu mà dùng probenecid Mục tiêu điều trị làm giảm nồng độ acid uric máu xuống thấp 360 µmol/l (hoặc 6mg/dl) 16 23/12/2020 2.3 ALLOPURINOL * Liều lượng cách dùng: - Hấp thu qua đường uống khoảng 80%, nồng độ tối đa máu sau 30-60 phút - Allopurinol bị chuyển hoá xanthin oxydase thành aloxanthin cịn hoạt tính → cần uống thuốc ngày lần Allopurinol viên 100 - 300 mg Liều đầu 100mg, tăng dần tới 300mg/ngày tuỳ theo nồng độ acid uric máu 17 2.4 FEBUXOSTAT Thuốc điều trị gút có chế tương tự allopurinol Liều trì febuxostat 80 mg 120 mg làm giảm acid uric máu tốt so với allopurinol 300 mg, tác dụng giảm kích thước hạt tophi, giảm số lượng gút cấp * Chỉ định -Tăng acid uric máu mạn tính bệnh nhân có lắng đọng urat khớp, dùng cho người 18 tuổi 18 23/12/2020 2.4 FEBUXOSTAT * Liều dùng: Uống 80 -120mg/ngày người có tăng acid uric máu 2-4 tuần (thức ăn không ảnh hưởng tới hấp thu) * Tác dụng không mong muốn - Febuxostat dung nạp tốt tương đối an toàn so sánh với giả dược allopurinol - Các tác dụng phụ thường gặp suy giảm chức gan, tiêu chảy, nhức đầu, buồn nôn, phát ban 19 CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ GÚT 20 10 23/12/2020 ĐƠN THUỐC (1) Chẩn đoán: CƠN GÚT CẤP Colchicin 1mg x 10 viên Ngày đầu uống viên, chia cách 8h ngày tiếp ống ngày viên chia lần cách 12h Các ngày lại uống ngày viên Allopurinol 100mg x 10 viên Mỗi ngày uống viên sau hết viêm sưng Indomethacin 50mg x 10 viên Mỗi lần uống viên, ngày lần (sau ăn) 21 ĐƠN THUỐC (2) Chẩn đoán: CƠN GÚT CẤP Colchicin 1mg x 10 viên Ngày đầu uống viên, chia cách 8h ngày tiếp ống ngày viên chia lần cách 12h Các ngày lại uống ngày viên Febuxostat 80mg x 10 viên Mỗi ngày uống viên sau hết viêm sưng Celecoxib 200mg x 10 viên Mỗi lần uống viên, ngày lần (sau ăn) 22 11 23/12/2020 Thank you for your attention ! 23 Photo by Thanh Tung Japan 2012 12 ... 2.1 COLCHICIN * Chỉ định: - Điều trị gút cấp tính - Chẩn đốn viêm khớp gút - Dự phòng gút cấp - Kết hợp thuốc ức chế tổng hợp acid uric để tránh huy động urat gây gút cấp (1-6 tháng) * Chống... cầu, gan to, đau cơ) - Trong tháng đầu điều trị: gút cấp tính huy động acid uric từ mô dự trữ → cần phối hợp điều trị colchicin 15 2.3 ALLOPURINOL * Chỉ định - Gút mạn tính - Sỏi urat thận - Tăng... Tăng acid uric máu thứ phát do: ung thư, điều trị thuốc chống ung thư, thuốc lợi tiểu loại thiazid - Tăng acid uric máu mà dùng probenecid Mục tiêu điều trị làm giảm nồng độ acid uric máu xuống