NGUYỄN TRUNG KIÊN ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐCVIÊN nén của TRUNG tâm KIỂM NGHIỆM hải DƯƠNG năm 2017 LUẬN văn dược sĩ CHUYÊN KHOA cấp i hà nội 2019

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN TRUNG KIÊN ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐCVIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI - 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN TRUNG KIÊN ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: CK 60 72 04 12 Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Thanh Bình Thời gian thực hiện: Tháng 1/2018 – 12/2018 HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn, với tình cảm chân thành, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới GS.TS NGƯT Nguyễn Thanh Bình - Hiệu trưởng Trường Đại học Dược Hà Nội - Trưởng môn Quản lý kinh tế Dược dành nhiều tâm huyết giúp đỡ tơi suốt q trình nghiên cứu trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, thầy cô Trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt kiến thức tạo điều kiện cho suốt thời gian học tập Tôi xin cảm ơn Sở Y tế Hải Dương, Trung tâm Kiểm nghiệm Hải Dương đồng nghiệp ln giúp đỡ,khích lệ, động viên, chia sẻ khó khăn với tơi suốt thời gian nghiên cứu đề tài Cuối cùng, xin cảm ơn gia đình, bạn bè ln bên tơi, động viên tơi hồn thành khóa học luận văn Xin trân trọng cảm ơn! Hải Dương,ngày … tháng … năm 2019 Học viên Nguyễn Trung Kiên i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC BẢNG BIỂU vi DANH MỤC HÌNH ix ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm trình phát triển viên nén 1.2 Một vài nét quản lý chất lượng thuốc 1.2.1 Khái niệm liên quan đến thuốc quản lý chất lượng thuốc 1.2.2 Quy định áp dụng TCCL kiểm nghiệm thuốc 1.2.3 Các nội dung đảm bảo chất lượng thuốc 1.3 Hệ thống tổ chức quản lý, kiểm tra chất lượng thuốc Việt Nam 1.3.1 Hệ thống quản lý chất lượng thuốc 1.3.2 Hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc 1.4 Chất lượng thuốc hoạt động kiểm tra giám sát chất lượng thuốc giới nước ta năm gần 1.4.1 Vài nét chất lượng thuốc giới 1.4.2 Thực trạng chất lượng thuốc nước ta năm gần 10 1.4.3 Hoạt động kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc 13 1.5 Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương vài nét hoạt động kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm 17 1.5.1 Chức năng, nhiệm vụ 17 1.5.2 Quan hệ công tác 18 1.5.3 Hoạt động quản lý chất lượng thuốc Trung tâm năm gần 18 1.6 Tính cấp thiết đề tài 22 ii Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Xác định biến số nghiên cứu 23 2.2.2 Mơ hình thiết kế nghiên cứu 27 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 27 2.2.4 Mẫu nghiên cứu 27 2.2.5 Xử lý phân tích số liệu 27 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1.Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén TTKN Hải Dương theo tiêu chuẩn dược điển năm 2017 28 3.1.1 Năng lực kiểm tra dạng bào chế viên nén với mẫu kết luận Đạt 28 3.1.2 Năng lực kiểm tra dạng bào chế viên nén với mẫu kết luận Không Đạt 35 3.2.Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén TTKN Hải Dương theo tiêu chuẩn sở thường quy kỹ thuật năm 2017 39 3.2.1 Năng lực kiểm tra dạng bào chế viên nén với mẫu kết luận Đạt 39 3.2.2 Năng lực kiểm tra dạng bào chế viên nén với mẫu kết luận Không Đạt 49 Chương BÀN LUẬN 53 4.1 Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén TTKN Hải Dương theo tiêu chuẩn Dược điển năm 2017 53 4.1.1 Năng lực kiểm tra dạng bào chế viên nén với mẫu kết luận Đạt 53 4.1.2 Năng lực kiểm tra dạng bào chế viên nén với mẫu kết luận Không Đạt 55 iii 4.2 Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén TTKN Hải Dương theo Tiêu chuẩn sở Thường quy kỹ thuật năm 2017 56 4.2.1 Năng lực kiểm tra dạng bào chế viên nén với mẫu kết luận Đạt 56 4.2.2 Năng lực kiểm tra dạng bào chế viên nén với mẫu kết luận Không Đạt 58 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 1.Kết luận 68 1.1.Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén TTKN Hải Dương theo Tiêu chuẩn Dược điển năm 2017 68 1.2 Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén TTKN Hải Dương theo Tiêu chuẩn sở Thường quy kỹ thuật năm 2017 69 Kiến nghị 70 2.1 Đối với Trung tâm Kiểm nghiệm Hải Dương 70 2.2 Đối với Sở Y tế Hải Dương 71 2.3 Đối với Ủy ban nhân dân tỉnh Hải Dương 71 2.4 Đối với Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Viện Kiểm nghiệm thuốc TP Hồ Chí Minh 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CK I CK II DĐ FDA GC/MS HPLC IR KHTH KN KTCL ĐĐKL SL TCCL ThS TL TLC TS TTKN TW UV – VIS VKNT TP HCM VKNT TW ĐĐHL WHO TCCS TQKT GLP EQUAS SXTN Chuyên khoa I Chuyên khoa II Dược điển Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration) Sắc ký khí/Khối phổ (Gas chromatography/Mass spectrometry) Sắc ký lỏng hiệu cao (High performance liquid chromatography) Phổ hồng ngoại (Infra red) Kế hoạch tổng hợp Kiểm nghiệm Kiểm tra chất lượng Đồng khối lượng Số lượng Tiêu chuẩn chất lượng Thạc sĩ Tỷ lệ Sắc ký lớp mỏng (thin layer chromatography) Tiến sĩ Trung tâm kiểm nghiệm Trung ương Quang phổ tử ngoại khả biến Viện kiểm nghiệm thuốc thành phố Hồ Chí Minh Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ương Đồng hàm lượng Tổ chức y tế giới Tiêu chuẩn sở Thường quy kỹ thuật Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc Hệ thống đánh giá chất lượng bên Sản xuất nước v DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1: Thống kê thuốc không đạt TCCL năm gần 11 Bảng 1.2: Thống kê tỷ lệ thuốc nước không đạt chất lượng năm gần 12 Bảng 1.3: Thống kê tỷ lệ thuốc nhập không đạt chất lượng năm gần 12 Bảng 1.4: Thống kê tỷ lệ thuốc đông dược không đạt chất lượng năm gần 12 Bảng 1.5 Bảng thiết bị TTKN tính đến năm 2017 14 Bảng 2.6: Các biến số nghiên cứu 23 Bảng 3.7: Kết chất lượng thuốc theo Tiêu chuẩn Dược điển 28 Bảng 3.8: Kết chất lượng thuốc đơn/đa thành phần theo Tiêu chuẩn Dược điển 28 Bảng 3.9: Các mẫu thuốc đủ tiêu theo Tiêu chuẩn Dược điển 29 Bảng 3.10: So sánh tiêu kiểm nghiệm đủ 100% tiêu theo Tiêu chuẩn Dược điển 29 Bảng 3.11: So sánh tiêu định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn Dược điển 30 Bảng 3.12: So sánh tiêu định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn Dược điển 31 Bảng 3.13: So sánh tiêu lại kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn Dược điển 32 Bảng 3.14: Lý không kiểm nghiệm số tiêu theo Tiêu chuẩn Dược điển 33 Bảng 3.15: Kết chất lượng thuốc theo Tiêu chuẩn Dược điển 35 Bảng 3.16: Kết chất lượng thuốc đơn/đa thành phần theo Tiêu chuẩn Dược điển 35 Bảng 3.17: Các mẫu thuốc đủ tiêu theo Tiêu chuẩn Dược điển 36 vi Bảng 3.18: So sánh tiêu kiểm nghiệm đủ 100% tiêu theo Tiêu chuẩn Dược điển 36 Bảng 3.19: So sánh tiêu định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn Dược điển 37 Bảng 3.20: So sánh tiêu định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn Dược điển 38 Bảng 3.21: So sánh tiêu lại kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn Dược điển 38 Bảng 3.22: Lý không kiểm nghiệm số tiêu theo Tiêu chuẩn Dược điển 39 Bảng 3.23: Kết chất lượng thuốc theo Tiêu chuẩn áp dụng 39 Bảng 3.24: Kết chất lượng thuốc đơn/đa thành phần theo Tiêu chuẩn áp dụng 40 Bảng 3.25: Các mẫu thuốc đủ tiêu theo Tiêu chuẩn áp dụng 41 Bảng 3.26: So sánh tiêu kiểm nghiệm đủ 100% tiêu theo Tiêu chuẩn sở 41 Bảng 3.27: So sánh tiêu định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn sở 43 Bảng 3.28: So sánh tiêu định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn sở 44 Bảng 3.29: So sánh tiêu lại kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn sở 45 Bảng 3.30: Lý không kiểm nghiệm số tiêu theo Tiêu chuẩn sở 46 Bảng 3.31: So sánh tiêu kiểm nghiệm đủ 100% tiêu theo Thường quy kỹ thuật 48 Bảng 3.32: Kết chất lượng thuốc theo Tiêu chuẩn sở 49 Bảng 3.33: Kết chất lượng thuốc đơn/đa thành phần theo Tiêu chuẩn sở 49 vii Bảng 3.34: Các mẫu thuốc đủ tiêu theo Tiêu chuẩn áp dụng 49 Bảng 3.35: So sánh tiêu định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn sở 50 Bảng 3.36: So sánh tiêu định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn sở 50 Bảng 3.37: So sánh tiêu lại kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm theo Tiêu chuẩn sở 51 Bảng 3.38: Lý không kiểm nghiệm số tiêu theo Tiêu chuẩn sở 52 viii PHỤ LỤC 7: Mẫu thuốc viên nén Không Đạt theo Tiêu chuẩn Dược điển Trung tâm KN Hải Dương năm 2017 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Nguồn gốc SĐK Lô SX Hạn dùng Kết Dược điển Viên nén SXTN Không Đạt Dược điển Viên nén NK Không Đạt Ghi PHỤ LỤC 8: KQ chất lượng thuốc Không Đạt theo Đơn/Đa thành phần Trung tâm KN Hải Dương năm 2017 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Đơn/Đa TP SĐK Lô SX Hạn dùng Kết Dược điển Viên nén Đơn Không Đạt Dược điển Viên nén Đa Không Đạt Ghi PHỤ LỤC 9: Mẫu kiểm tra Không Đạt phân theo tiêu Tiêu chuẩn DĐ Trung tâm KN Hải Dương năm 2017 SĐK TT KN TCAD Dạng thuốc, tên Nơi lấy thuốc, mẫu NĐ,HL Dược điển Viên nén Dược điển Viên nén Nơi SX Ngày SĐK SX Lô SX Chỉ Chỉ Hạn tiêu cần tiêu dùng KN KN 5 KQ Đủ tiêu Không đủ tiêu Ghi PHỤ LỤC 10: Các tiêu kiểm tra mẫu Không Đạt Tiêu chuẩn Dược điển TTKN Hải Dương năm 2017 SĐK TT KN TCAD Dạng thuốc, Nơi lấy Nơi sản Số tên thuốc, NSX mẫu xuất ĐK NĐ,HL Lô SX Hạn dùng Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu Ghi không KN Dược điển Viên nén Dược điển Viên nén 5 PHỤ LỤC 11: Các tiêu cần tiến hành kiểm tra mẫu Không Đạt Tiêu chuẩn Dược điển TTKN Hải Dương năm 2017 SĐKK TT N TCAD Mã số hồ -Dược điển sơ kiểm nghiệm Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Chỉ tiêu cần Kn Viên nén -Tính chất - Độ rã - Độ ĐĐKL - Độ hòa tan - Tạp chất - Định tính (HH,TLC,HP LC,IR,UVVIS) - Định lượng (CĐ đo thế, CĐ thể tích, HPLC, UVVIS) Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu khơng Kn -Tính chất - Độ rã - Độ ĐĐKL - Tạp chất - Định tính (TLC,HPLC, - Độ hịa tan IR,UV-VIS) - Định tính - Định (hóa học) lượng (CĐ đo thế, CĐ thể tích, HPLC, UVVIS) Lý Khơng KN -u cầu KN -Thiếu Hóa chất - Thiếu chất chuẩn - Thiếu thiết bị Ghi PHỤ LỤC 12: Mẫu thuốc viên nén Đạt theo Tiêu chuẩn áp dụng Trung tâm KN Hải Dương năm 2017 TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL TCCS Viên nén SXTN Đạt TQKT Viên nén NK Đạt TT SĐK KN Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Nguồn gốc SĐK Lô SX Hạn dùng Kết Ghi PHỤ LỤC 13: KQ chất lượng thuốc Đạt theo Đơn/Đa thành phần Trung tâm KN Hải Dương năm 2017 TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL TCCS Viên nén Đơn/Đa Đạt TQKT Viên nén Đơn/Đa Đạt TT SĐK KN Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Đơn/Đa TP SĐK Lô SX Hạn dùng Kết Ghi PHỤ LỤC 14: Mẫu kiểm tra Đạt phân theo tiêu Tiêu chuẩn áp dụng Trung tâm KN Hải Dương năm 2017 SĐK TT KN TCAD TCCS TQKT Dạng thuốc, tên Nơi lấy thuốc, mẫu NĐ,HL Viên nén Viên nén Nơi SX Ngày SĐK SX Lô SX Chỉ Chỉ Hạn tiêu cần tiêu dùng KN KN 5 KQ Đủ tiêu Không đủ tiêu Ghi PHỤ LỤC 15: Các tiêu kiểm tra mẫu Đạt Tiêu chuẩn áp dụng TTKN Hải Dương năm 2017 SĐK TT KN TCAD Dạng thuốc, Nơi lấy Nơi sản Số tên thuốc, NSX mẫu xuất ĐK NĐ,HL Lô SX Hạn dùng Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu Ghi không KN TCCS Viên nén TQKT Viên nén 4 PHỤ LỤC 16: Các tiêu cần tiến hành kiểm tra Tiêu chuẩn áp dụng TTKN Hải Dương năm 2017 SĐKK TT N TCAD Mã số hồ TCCS sơ kiểm nghiệm TQKT Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Viên nén Viên nén Chỉ tiêu cần Kn -Tính chất - Độ rã - Độ ĐĐKL - Độ hòa tan - Tạp chất - Định tính (HH,TLC,HP LC,IR,UVVIS) - Định lượng (CĐ đo thế, CĐ thể tích, HPLC, UVVIS) - Tính chất - Độ rã - Định tính - Bán định lượng Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu không Kn -Tính chất - Độ rã - Độ ĐĐKL - Tạp chất - Định tính (TLC,HPLC, - Độ hịa tan IR,UV-VIS) - Định tính - Định (hóa học) lượng (CĐ đo thế, CĐ thể tích, HPLC, UVVIS) - Tính chất - Độ rã - Định tính - Bán định lượng Lý Khơng KN -u cầu KN -Thiếu Hóa chất - Thiếu chất chuẩn - Thiếu thiết bị Ghi PHỤ LỤC 17: Mẫu thuốc viên nén Không Đạt theo Tiêu chuẩn áp dụng Trung tâm KN Hải Dương năm 2017 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL TCCS Viên nén Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Nguồn gốc SXTN/ NK SĐK Lô SX Hạn dùng Kết Không Đạt Ghi PHỤ LỤC 18: KQ chất lượng thuốc Không Đạt theo Đơn/Đa thành phần Trung tâm KN Hải Dương năm 2017 TT SĐK KN TCAD Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL TCCS Viên nén Nơi lấy mẫu Nơi sản xuất Đơn/Đa TP Đơn/ Đa SĐK Lô SX Hạn dùng Kết Không Đạt Ghi PHỤ LỤC 19: Mẫu kiểm tra Không Đạt phân theo tiêu Tiêu chuẩn áp dụng Trung tâm KN Hải Dương năm 2017 SĐK TT KN TCAD TCCS TCCS Dạng thuốc, tên Nơi lấy thuốc, mẫu NĐ,HL Viên nén Viên nén Nơi SX Ngày SĐK SX Lô SX Chỉ Chỉ Hạn tiêu cần tiêu dùng KN KN 5 KQ Đủ tiêu Không đủ tiêu Ghi PHỤ LỤC 20: Các tiêu kiểm tra mẫu Không Đạt Tiêu chuẩn áp dụng TTKN Hải Dương năm 2017 SĐK TT KN TCAD Dạng thuốc, Nơi lấy Nơi sản Số tên thuốc, NSX mẫu xuất ĐK NĐ,HL Lô SX Hạn dùng Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu Ghi không KN TCCS Viên nén TCCS Viên nén 5 PHỤ LỤC 21: Các tiêu cần tiến hành kiểm tra mẫu Không Đạt Tiêu chuẩn áp dụng TTKN Hải Dương năm 2017 SĐKK TT N TCAD Mã số hồ TCCS sơ kiểm nghiệm Dạng thuốc, tên thuốc, NĐ,HL Chỉ tiêu cần Kn Viên nén -Tính chất - Độ rã - Độ ĐĐKL - Độ hòa tan - Tạp chất - Định tính (HH,TLC,HP LC,IR,UVVIS) - Định lượng (CĐ đo thế, CĐ thể tích, HPLC, UVVIS) Chỉ tiêu KN Chỉ tiêu khơng Kn -Tính chất - Độ rã - Độ ĐĐKL - Tạp chất - Định tính (TLC,HPLC, - Độ hịa tan IR,UV-VIS) - Định tính - Định (hóa học) lượng (CĐ đo thế, CĐ thể tích, HPLC, UVVIS) Lý Khơng KN -u cầu KN -Thiếu Hóa chất - Thiếu chất chuẩn - Thiếu thiết bị Ghi ... TẾ TRƯỜNG Đ? ?I HỌC DƯỢC HÀ N? ?I NGUYỄN TRUNG KIÊN ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM H? ?I DƯƠNG NĂM 2017 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH:... chất lượng thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm H? ?i Dương năm 2017? ?? v? ?i hai mục tiêu: - Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm H? ?i Dương theo Tiêu chuẩn Dược ? ?i? ??n... tiếp đảm nhận Viện kiểm nghiệm Trung tâm kiểm nghiệm tỉnh Trung tâm kiểm nghiệm Kiểm nghiệm H? ?i Dương đơn vị nghiệp trực thuộc Sở Y tế H? ?i Dương, có chức tham mưu giúp Giám đốc Sở Y tế việc kiểm