DƯỢC LIỆU 1 GLYCOSID TIM

Glycosid tim là những glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim. Ở liều điều trị có tác dụng cường tim, làm chậm và điều hoà nhịp tim.  qui tắc 3R của Potair. Renforcer Ralentir Regulariser Nếu quá liều:  Gây nôn, chảy nước bọt, tiêu chảy, Loạn nhịp tim, nhĩ thất phân ly, ngoại tâm thu, giảm sức co bóp của tim Cuối cùng là ngừng tim ở thời kỳ tâm thu trên tim ếch và tâm trương trên động vật máu nóng.

GLYCOSID TIM Mục tiêu:  Định nghĩa Cấu trúc hoá học Sự liên quan cấu trúc tác dụng glycosid Tính chất, định tính, định lượng Các dược liệu chứa glycosid tim: trúc đào, strophantus, digital, đay Định nghĩa glycosid tim  Glycosid tim glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim Ở liều điều trị có tác dụng cường tim, làm chậm điều hoà nhịp tim  qui tắc 3R Potair = cường Renforcer = chậm Ralentir = điều hoà Regulariser  Nếu liều:   Gây nôn, chảy nước bọt, tiêu chảy,  Loạn nhịp tim, nhĩ thất phân ly, ngoại tâm thu, giảm sức co bóp tim  Cuối ngừng tim thời kỳ tâm thu tim ếch tâm trương động vật máu nóng Cấu trúc hố học: Glycosid tim gồm phần: Aglycon + đường Phần aglycon: phần: Nhân hydrocarbon + Mạch nhánh (vòng lacton) Nhân hydrocarbon (nhân steroid): 10, 13 dimethyl cyclopentano 18 perhydrophenanthren 17 12 C3 : Hầu hết có OH hướng  16 11 13 D 19 C C14: GTcó tác dụng có OH 14 15 hướng  10 A B Sự oxy hố vị trí : 1, 5, 11, 12, 16, 19 Mức độ oxy hố C19 CH2OH, CHO, COOH O O Cách nối CH3 vòng: A B A B (E) D OH C O (S) Phần lớn: A, B : cis; B,C : trans; C,D : cis H OH HO H Digitoxyge nin O O (S) D C H (S) (S) (R) HO CH3 O Một số A,B nối vịng trans; cịn vịng khơng thay đổi CH3 D C A B O CH3 C OH HO H Uzarige nin A B HO H H D OH O Vòng lacton: O O D Nối vào C17 khung (mạch nhánh) các chất có TD sinh học  vịng lacton hướng  Có loại vịng lacton, cạnh cạnh Vòng cạnh : 4C, nối đơi vị trí  , aglycon vịng lacton có 23C xếp vào nhóm “Cardenolid” OH O O D OH Vịng cạnh: 5C, nối đơi, phần aglycon có 24 C xếp vào loại “Bufadienonid” (Bufa = cóc, dien = nối đơi) Trong nhựa cóc có chất cấu trúc hồn tồn giống aglycon nhóm Phần đường: Nối vào OH C3 aglycon, 40 loại đường khác Như D glucose, L Rhamnose, D fructose… Đường đặc biệt đáng ý đường: 2, 6- desoxy CHO CHO CHO CHO H H H H H OH OH OH CH3 H H HO H H OH H OH CH3 H H H H H OCH3 OH OH CH3 H H HO HO H OCH3 H H CH3 LDDDoleandrose digitoxose Boivinose Dễ bị thuỷ phân, cho phản ứngcymarose màu với thuốc thử Keller – Kiliani thuốc thử xanhthydrol Mạch đường Monosacchrid, Olygosacharid, glucose cuối mạch Sự liên quan cấu trúc tác dụng          Phần định tác lên tim phần aglycon (nhân Steroid + vịng lacton chưa bão hồ) Giữ vịng lacton thay nhân steroid = nhân benzen, naphtalen…  Mất tác dụng Giữ nhân steroid thay đổi vịng lacton: bão hồ nối đơi, mở vịng lacton, thay vịng lacton vịng lactan  tác dụng giảm nhiều Sự hấp thu qua dầy, tá tràng, ruột non phụ thuộc vào số lượng nhóm OH phần aglycon Digitoxin có nhóm OH tự / aglycon  dễ hấp thu qua đường tiêu hoá, tái hấp thu qua thận, gan Oubain có nhóm OH tự do/ aglycon rất khó hấp thu qua đường tiêu hố nên phải tiêm tĩnh mạch Thải từ nhanh Sự liên quan cấu trúc tác dụng  Nhóm OH có C14 quan trọng khơng có nhóm  tác dụng giảm nhiều  Cách nối vòng ảnh hưởng :  C/D nối vịng cis có tác dụng định lên tim;  A/B nối vòng trans giảm tác dụng 10 lần so với cách nối cis tương ứng  Nhóm OH C3 hướng  giảm tác dụng nhiều  Vòng lacton hướng  giảm tác dụng  Nếu dạng aglycon hoạt tính nhóm Bufadienolid mạnh dẫn chất cardenolid tương ứng  Phần đường có ảnh hưởng đến tác dụng ít, chủ yếu ảnh hưởng đến độ hồ tan Tính chất, định tính, định lượng Tính chất Kết tinh khơng màu, Vị đắng Có suất quay cực, Tan nước, cồn Không tan benzen, ether Glycosid tim có đường 2,6-desoxy  dễ bị thuỷ phân đun với acid vô 0,05N MeOH 30 phút Glycosid tim dễ bị thuỷ phân enzym (enzym có sẵn cây)  cắt bớt đơn vị đường cuối mạch (xa aglycon)  glycosid thứ cấp Vòng lacton cạnh hay cạnh: dễ bị mở vòng tác dụng kiềm tạo thành dẫn chất iso khơng có tác dụng       Các thuốc thử định tính định lượng Chủ yếu : Thuốc thử tạo mầu ánh sáng thường Tạo hình quang ánh sáng cực tím Chiết suất: Loại tạp chất = ether dầu hoả Hexan Chiết cồn pha lỗng Loại tạp tiếp DD chì acetat 15% Loại chì thừa Na2SO4, Lắc lọc dịch với CHCl3 CHCl3/ EtOH (4/1) Bốc dịch chiết Hồ dung mơi thích hợp để làm phản ứng Thành phần hoá học Lá chứa 17 glycosid khác nhau, hàm lượng glycosid toàn phần 0,5%  Oleandrin (Oleandrosid, O neriolin, folinerin): 40.000 O ĐVE/1g  Tinh thể hình kim không màu, vị đắng, O C CH3  Tan cồn 950 O cloroform, khó tan OH nước, không tan ether, benzen O H  Thuỷ phân  oleandrose + oleand oleandrigenin  Điểm chảy: 249-250oC Oleand  Tỷ lệ oleandrin rin khơ: 0,08-0,15%  Desacetyl oleandrin: Hoạt tính sinh vật 6000 ĐVE/1g Neriantin: Hàn lượng nhiều hoạt chất sinh vật thấp khơng có OH C14  Adenerin: C14 khơng có nhóm OH, hàm lượng thấp, khơng có tác dụng lên tim O O O O O O OH OH O oleand H O OH O H O H Glc digin Desacetyl Nerian Adene oleandrin tin rin Trong lá: acid ursolic, rutosid, nicotiflorin Vỏ cây: glycosid tim, plumierid Hạt: 26 glycosid Tác dụng công dụng  Neriolin + chế phẩm trúc đào, tác dụng chế phẩm digital , tác dụng nhanh hơn, tích luỹ  Neriolin làm chậm nhịp tim kéo dài thời kỳ tâm trương  đặc biệt có lợi bệnh nhân hẹp van kéo dài thời kỳ tâm trương giúp cho máu có đủ thời xuống tâm thất trái qua lỗ van bị hẹp  lượng máu phóng vào đại tuần hoàn chu chuyển tim lớn  nâng cao hiệu suất tim  Tác dụng lên tim nhanh: sau vài có trường hợp sau 15- 20 phút, bệnh nhân bớt khó thở  Neriolin thải trừ nhanh  Tác dụng thông tiểu giảm tượng phù  Thuốc chữa bệnh tim dùng tròng trường hợp suy tim, khó thở, phù bệnh tim  Dạng dùng: Dung dịch 1/5000 Neriolin Neriolin 0,20g Cồn 700 vừa đủ1000ml Dạng viên: 0,0001 – 0,0002g oleandrin  Liều dùng: Neriolin : Một lần: 0.0002g; 24 giờ: 0,0004g Dạng cao lỏng (lá) : 0,1g lần 0,5g/24 Bột : 0,05g/1 lần 0.5g/24 Thuốc độc bảng A, uống sau bữa ăn kích thích niêm mạc dày STROPHANTHUS Strophanthus - Là chi gồm khoảng 35 – 40 loài thuộc họ Trúc đào - Có nguồn gốc vùng nhiệt đới châu Phi, -Tên Strophos : băng xoắn anthos : hoa có nghĩa hoa xoắn (lồi S corolla phần phụ kéo dài đến 30 – 35 cm) -Một vài loài chi Strophanthus tộc châu Phi sử dụng để tẩm mũi tên độc STROPHANTHUS hispidus DC Strophanthus gratus (Wall et Hook.) Baillon, Strophanthus kombe Oliver STROPHANTHUS Bộ phận dùng : Hạt Strophanthus gratus Strophanthus kombe Strophanthus hispidus Thành phần hóa học : - Hạt chứa 30 % chất dầu, - Glycosid tim nhóm cardenolid : G, K, H strophanthin (hàm lượng – %) Strophanthus gratus (Wall Et Hook.) Baillon Ouabain (G strophanthin) - Thành phần hóa học : Ouabain (3 -7 %) Kết tinh không màu, vị đắng, O O OH 13 14 10 L-rha 17 CH2OH O 12 11 OH OH -Tan nước lạnh, tan nhiều trogn nước nóng cồn 18 OH 16 15 - Không tan ether Chloroform - Phần aglycon : nhóm OH - Đường : L-rhamnose Strophanthus kombe Oliver - Hàm lượng cardenolid : – % -TP K strophanthosid γ - Dưới tác dụng enzym β-glucosidase strophantobiase tạo thành K strophanthosid β K strophanthosid α (cymarin) O O CHO acid b - glucosidase strophantobiase OH O OH glc glc c ym TÁC DỤNG - Hạt Strophanthus thổ dân châu Phi dùng để tẩm mũi tên độc (cùng với mủ cóc) -Ouabain có tác dụng nhanh, thải trừ nhanh, khơng tích lũy (hấp thu qua đường uống) - K strophanthin có tác dụng ouabain độc (2 lần) - K strophanthosid γ độc K strophanthosid β cymarin HẠT ĐAY Đay dài: Corchorus olitorius L Họ đay: Tiliaceae • Đặc điểm thực vật:  Cây thảo, sống năm, cao 1-2 m, phân nhánh Lá hình trứng, đỉnh nhọn, mép có cưa, kèm hình sợi Hoa nhỏ màu vàng, 1-3 lách Quả nang dài hình trụ, có sống dọc Mỗi có vài trăm hạt     Thành phần hoá học O O O H C OH RO OH R = boivinose  Corchorosid A R = boivinose + glucose  Olitorisid  R = Digitoxose + glucose  Erysimosid  R = Digitoxose  Helveticosid Strophanthidin Digitoxigenin Strphanthiol + boivinose+ glucose  Corolocid + boivinose  Olitorin Tác dụng :  Olitorisid tác dụng giống K strophanthin khơng tích luỹ, 1g chứa 60.000 ĐVÊ Dùng dung dịch 0,04% ống 1ml tiêm tĩnh mạch liều 0,5 1ml/ngày dùng 10 – 15 ngày liền  Corchorosid chứa 60.000 ĐVÊ ... steroid): 10 , 13 dimethyl cyclopentano 18 perhydrophenanthren 17 12 C3 : Hầu hết có OH hướng  16 11 13 D 19 C C14: GTcó tác dụng có OH 14 15 hướng  10 A B Sự oxy hố vị trí : 1, 5, 11 , 12 , 16 , 19 ... Ouabain (3 -7 %) Kết tinh không màu, vị đắng, O O OH 13 14 10 L-rha 17 CH2OH O 12 11 OH OH -Tan nước lạnh, tan nhiều trogn nước nóng cồn 18 OH 16 15 - Không tan ether Chloroform - Phần aglycon :... desoxy + glycosid có đường  màu đỏ mận rõ, ổn định ( dùng 1- 2 ngày) Công thức : Xanthydrol 10 mg A acetic 99ml Trộn HCl 1ml  TT acid photphoric đặc: glycosid tim hồ 1ml aceton nhúng nước nóng 15 phút,