Nghiên cứu mối tương quan giữa mức độ hoạt động của bệnh với một số tự kháng thể trong lupus ban đỏ hệ thống tt

BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ Công trình hoàn thành TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học PGS.TS TRẦN THÚY HẠNH NGUYỄN HỮU TRƯỜNG Phản biện 1: NGHIÊN CỨU MỐI TƯƠNG QUAN Phản biện 2: GIỮA MỨC ĐỘ HOẠT ĐỘNG CỦA BỆNH Phản biện 3: VỚI MỘT SỐ TỰ KHÁNG THỂ TRONG LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG Luận văn bảo vệ Hội đồng chấm luận án tiến sỹ y học Chuyên ngành: Dị ứng Miễn dịch Mã số: 62720109 cấp trường trường Đại học Y Hà Nội vào hồi giờ, ngày tháng năm TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 Luận văn tìm thấy - Thư viện Quốc gia - Thư viện Thông tin y học trung ương - Thư viện trường Đại học Y Hà Nội - Thư viện bệnh viện Bạch Mai CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BÀI BÁO ĐÃ ĐƯỢC CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI Nguyễn Hữu Trường (2014) Nghiên cứu mối liên quan nồng độ C3, C4 huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống Tạp chí Y học Quân số 302, tr 26 - 30 ACR AUC CLS ELISA KT KTKN LBĐHT Nucl SLEDAI SLICC American College of Rheumatology (Hội Khớp học Mỹ) Area under the ROC curve (Diện tích đường cong ROC) cận lâm sàng Enzyme-Linked Immunosorbent Assay kháng thể kháng thể kháng nhân Lupus ban đỏ hệ thống nucleosome Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index Systemic Lupus International Collaborating Clinics MỞ ĐẦU Nguyễn Hữu Trường (2014) Tương quan nồng độ kháng thể kháng dsDNA với mức độ hoạt động bệnh lupus ban đỏ hệ thống Tạp chí Y học Thực hành số 10 Tính cấp thiết đề tài Lupus ban đỏ hệ thống (LBĐHT) bệnh tự miễn dịch hệ thống thường gặp với độ lưu hành ước tính khoảng (937), tr - Nguyễn Hữu Trường (2015) Liên quan kháng thể 20 - 150 ca/ 100.000 dân, riêng phụ nữ khoảng 164 - 406 ca/ kháng C1q với yếu tố bổ thể C3, C4 biểu lâm 100.000 dân Bệnh đặc trưng xuất tế bào lympho sàng bệnh Lupus ban đỏ hệ thống Tạp chí Y học Lâm B T tự phản ứng, chịu trách nhiệm sản xuất hàng loạt tự kháng sàng số 90, tr 54- 61 thể bệnh lý nhằm vào kháng nguyên đích nhân, bào kháng tương, màng tế bào, huyết tương protein Cho đến nucleosome bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mối có gần 180 loại tự kháng thể liên quan đến LBĐHT xác định, liên quan với mức độ hoạt động bệnh Tạp chí Y học đó, nhiều loại chứng minh có vai trò quan trọng đối Việt Nam tập 427, số (2), tr - 14 với hình thành tiến triển bệnh, yếu tố khởi phát phản ứng Nguyễn Hữu Trường (2015) Kháng thể Nguyễn Quang Tùng, Nguyễn Hữu Trường (2015) viêm tự miễn, dẫn đến tổn thương hệ quan Trên lâm sàng, Nghiên cứu mối liên quan tình trạng giảm tiểu cầu nhiều loại tự kháng thể thể rõ vai trò chẩn đoán, với biểu lâm sàng mức độ hoạt động bệnh đánh giá mức độ hoạt động tiên lượng LBĐHT Sự xuất Lupus ban đỏ hệ thống Tạp chí Y học Việt Nam tập 427, tự kháng thể đồng thời với dấu hiệu lâm sàng gợi ý số (2), tr 50 - 55 hỗ trợ nhiều cho việc chẩn đoán xác định bệnh Bên cạnh loại tự kháng thể kinh điển đưa vào tiêu chuẩn phân loại bệnh Hội Khớp học Mỹ (ACR-1997) Nhóm Hợp tác Quốc tế LBĐHT (SLICC- 2012), số tự kháng thể kháng thể kháng nucleosome, kháng C1q … cho thấy độ nhạy độ dsDNA, nhằm tìm kiếm công cụ tối ưu cho việc chẩn đoán đặc hiệu cao chẩn đoán LBĐHT tổn thương nội tạng bệnh Kết thu nghiên cứu cho thấy giá trị tốt của bệnh Bên cạnh đó, số loại kháng thể chứng minh có kháng thể kháng nucleosome chẩn đoán LBĐHT độ đặc mối liên quan rõ rệt với mức độ hoạt động bệnh số hiệu cao kháng thể kháng C1q với tổn thương thận lupus tổn thương nội tạng LBĐHT kháng thể kháng dsDNA, Đây nghiên cứu theo dõi dọc Việt Nam đánh kháng nucleosome, kháng C1q… Sự xuất biến đổi nồng độ giá mối liên quan dương tính nồng độ KTKN, kháng tự kháng thể phản ánh tốt dao động hoạt tính dsDNA, kháng C1q kháng nucleosome với mức độ hoạt động giúp dự báo trước đợt cấp bệnh Do đó, nhiều loại tự bệnh LBĐHT tổn thương thận lupus Kết thu nghiên kháng thể sử dụng rộng rãi thực hành lâm sàng cứu cho thấy KT kháng nucleosome có liên quan với mức độ hoạt công cụ giúp hỗ trợ việc đánh giá theo dõi mức độ hoạt động bệnh chặt chẽ giá trị dự báo đợt cấp bệnh tốt so động LBĐHT cách nhanh chóng tiện lợi với KT kháng dsDNA Kháng thể kháng C1q có mối liên quan Việc có hiểu biết đầy đủ đặc điểm với xuất mức độ hoạt động tổn thương thận lupus chặt tự kháng thể LBĐHT giúp thày thuốc có thêm chẽ so với KT kháng dsDNA công cụ có tính khả thi đủ độ tin cậy để chẩn đoán, đánh giá Bố cục luận án theo dõi mức độ hoạt động bệnh Vì lý này, định lựa Luận án gồm 144 trang, gồm: Đặt vấn đề (2 trang), tổng quan chọn đề tài “Nghiên cứu mối tương quan mức độ hoạt động tài liệu (42 trang), đối tượng phương pháp nghiên cứu (17 trang), bệnh với số tự kháng thể lupus ban đỏ hệ thống” nhằm kết nghiên cứu (30 trang), bàn luận (50 trang), kết luận (2 trang) mục tiêu sau: kiến nghị (1 trang) Xác định tỷ lệ dương tính, nồng độ giá trị chẩn đoán bệnh lupus ban đỏ hệ thống tự kháng thể kháng nhân, kháng dsDNA, kháng C1q kháng nucleosome Khảo sát mối liên quan tự kháng thể với số Toàn luận án có 48 bảng, 12 hình, sơ đồ biểu đồ Tài liệu tham khảo bao gồm 191 tài liệu (9 tiếng Việt 182 tiếng Anh) Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU biểu lâm sàng mức độ hoạt động bệnh lupus ban đỏ hệ thống 1.1 Vài nét chế điều hòa tính chất sinh bệnh học Những đóng góp đề tài tự kháng thể LBĐHT Đây công trình nước nghiên cứu giá trị chẩn Các tế bào B tự phản ứng bị hoạt hóa gặp tự kháng đoán LBĐHT tổn thương thận lupus kháng thể nguyên đặc hiệu với có mặt tế bào T hỗ trợ Sau đó, chúng kháng thể kháng nucleosome kháng C1q, có so sánh với hai loại trải qua trình chuyển đổi isotype, siêu đột biến dạng thể kháng thể cổ điển kháng thể kháng nhân (KTKN) kháng chọn lọc dòng để tạo tế bào B hiệu ứng có chức giải phóng tự kháng thể IgG vào hệ tuần hoàn Các kháng thể tạo 1.3.3 Kháng thể kháng C1q: tìm thấy LBĐHT nhiều thành PHMD dư thừa, tích tụ gây tổn thương viêm quan bệnh lý khác mày đay viêm mạch giảm bổ thể, phù mạch di 1.2 Tổng quan chẩn đoán đánh giá độ hoạt động LBĐHT truyền, viêm khớp dạng thấp … Kháng thể có độ nhạy độ đặc 1.2.1 Chẩn đoán LBĐHT hiệu không cao chẩn đoán LBĐHT Lupus ban đỏ hệ thống có biểu lâm sàng đa dạng, kháng thể có liên quan rõ rệt với tổn thương thận lupus Nồng phần lớn biểu không đặc hiệu gây khó khăn cho việc chẩn độ KT kháng C1q có mối tương quan chặt chẽ với mức độ hoạt đoán Hiện chưa có công cụ dành riêng cho chẩn đoán LBĐHT động LBĐHT, đặc biệt với tổn thương thận Kháng thể có nên tiêu chuẩn phân loại bệnh Hội Khớp học Mỹ năm giá trị dự báo âm tính độ đặc hiệu cao với đợt cấp thận lupus 1997 (ACR 1997) Tổ chức Hợp tác Quốc tế LBĐHT năm 2012 1.3.4 Kháng thể kháng nucleosome: Kháng thể kháng Nucl có độ (SLICC 2012) thường sử dụng lâm sàng cho mục đích nhạy dao động khoảng 50-90% độ đặc hiệu 90-99% 1.2.2 Đánh giá mức độ hoạt động LBĐHT: yếu tố chẩn đoán LBĐHT Các nghiên cứu so sánh đối đầu kháng thể điểm đơn lẻ đánh giá xác mức độ hoạt động KT kháng dsDNA cho thấy, KT kháng Nucl có độ đặc hiệu bệnh Chưa có công cụ đánh giá đo lường mức độ hoạt động tương đương độ nhạy cao so rõ rệt Ngoài ra, nồng độ KT LBĐHT cho tối ưu để áp dụng thực tiễn kháng Nucl có mối tương quan chặt chẽ với số đánh giá 1.3 Ý nghĩa lâm sàng số tự kháng thể LBĐHT mức độ hoạt động bệnh tổn thương thận lupus 1.3.1 Kháng thể kháng nhân (KTKN): KTKN dương tính có độ nhạy giá trị dự báo âm tính cao với LBĐHT, độ đặc hiệu thấp gặp nhiều bệnh khác Kháng thể có mối liên quan không rõ rệt với mức độ hoạt động LBĐHT 1.3.2 Kháng thể kháng dsDNA: kháng dsDNA có độ đặc hiệu cao (95-100%) tiêu chuẩn chẩn đoán LBĐHT, nhiên, độ nhạy không cao thường dương tính tạm thời Kháng thể có mối tương quan thuận rõ với mức độ hoạt động bệnh KT kháng dsDNA có độ nhạy cao chẩn đoán phân biệt LBĐHT ổn định hoạt động không định nghiên cứu Theo dõi định kỳ kháng thể bệnh nhân LBĐHT cho thấy, biến đổi nồng độ có liên quan rõ rệt với xuất đợt cấp bệnh sau Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Nhóm bệnh nhân LBĐHT: − Bao gồm 128 bệnh nhân chẩn đoán lupus ban đỏ hệ thống theo tiêu chuẩn SLICC 2012, theo dõi điều trị Trung tâm Dị ứng – Miễn dịch Lâm sàng Phòng Quản lý bệnh lupus ban đỏ hệ thống Khoa Khám bệnh - Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 03/2014 đến tháng 02/2016 − Tiêu chuẩn loại trừ: phụ nữ có thai; bệnh nhân có mắc kèm bệnh nội khoa nặng tiểu đường, suy tim, suy chức gan; bệnh nhân bị mắc giang mai HIV/AIDS; bệnh nhân có mắc kèm bệnh tự miễn khác; bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu 6 2.1.2 Nhóm chứng mức ý nghĩa thống kê mong muốn, với α = 0,05 Z1-α/2 = 1,96; p Nhóm chứng bệnh: bao gồm 39 người mắc bệnh tự tỷ lệ dương tính KT kháng nucleosome bệnh nhân LBĐHT (p miễn dịch khác LBĐHT chẩn đoán xác định điều trị = 0,909 theo Đặng Thu Hương - Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Trung tâm Dị ứng - Miễn dịch Lâm sàng BV Bạch Mai phòng Minh 2013, tập 17, phụ 1, tr 294-300); q = - p = 0,091; d độ khám chuyên khoa Dị ứng - Miễn dịch Lâm sàng khoa Khám Bệnh xác tuyệt đối mong muốn, chọn d = 0,05 Từ đó, tính n = BV Bạch Mai từ 2/2016 đến /2016 127,1 Nghiên cứu có cỡ mẫu 128 bệnh nhân − + Không phân biệt tuổi, giới, nghề nghiệp, trình độ học vấn, nơi cư trú 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 2.2.4.1 Nhóm bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống: + Không bị suy tế bào gan hoặc nhiễm HIV/AIDS − Lựa chọn vào danh sách nghiên cứu gắn mã bệnh án + Chấp nhận tham gia nghiên cứu − Lần khám 1: khám lâm sàng; khai thác tiền sử; xét nghiệm − Nhóm chứng khỏe mạnh: 30 người khỏe mạnh có độ tuổi phân bố giới tính tương đồng với nhóm bệnh nhân nghiên cứu CLS thông thường (định lượng urê, creatinin, glucose, AST, ALT, albumin, cholesterol, triglyceride, C3 C4 bổ thể huyết thanh, Không có tiền sử mắc bệnh lý tự miễn, người tế bào niệu, trụ niệu, định lượng protein niệu 24 giờ…); định lượng thân thuộc hệ thứ thứ mắc bệnh lý tự miễn dịch kháng thể kháng nhân, kháng dsDNA, kháng nucleosome kháng + Không phân biệt nghề nghiệp, trình độ học vấn, nơi cư trú C1q; phân tích nhóm triệu chứng bệnh; đánh giá điểm SELENA- + Chấp nhận tham gia nghiên cứu SLEDAI, mức độ hoạt động bệnh; xuất đợt cấp bệnh; + 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang + theo dõi dọc 2.2.2 Chọn mẫu Chỉ số Hoạt động Thận SLICC 2008; đợt cấp thận lupus − Theo dõi định kỳ: bệnh nhân thăm khám định kỳ hàng tháng có dấu hiệu bất thường Quá trình Mẫu nghiên cứu lấy theo phương pháp chọn mẫu thuận nghiên cứu kết thúc bệnh nhân theo dõi đủ 12 tháng tiện Các đối tượng lựa chọn theo trình tự thời gian, không phân phát có thai bị theo dõi Các bước thăm khám biệt tuổi tác, giới tính, mức độ hoạt động hủy hoại vĩnh viễn gồm: khám lâm sàng; xét nghiệm CLS thông thường; đánh giá 2.2.3 Cỡ mẫu triệu chứng bệnh; xuất đợt cấp LBĐHT; điểm SLICC Cỡ mẫu nghiên cứu mô tả cắt ngang tính dựa theo công thức dùng để ước tính tỷ lệ tổ chức y tế giới: thận; xuất đợt cấp thận lupus Định lượng kháng thể lần khám có ghi nhận đợt cấp xuất bệnh lần khám thực vòng tháng sau người bệnh đó: n cỡ mẫu tối thiểu; α mức ý nghĩa thống kê tương ứng khỏi đợt cấp lần khám cuối Đánh giá điểm SLEDAI với khoảng tin cậy 95%, α = 0,05; Z1-α/2 Z score tương ứng với mức độ hoạt động bệnh lần khám có xét nghiệm kháng thể 8 2.2.4.2 Nhóm chứng: nhóm chứng tiến hành xét nghiệm 2.2.8 Xử lý số liệu: Các số liệu nghiên cứu xử lý phần loại kháng thể tương tự nhóm bệnh nhân LBĐHT lần khám mềm toán thống kê MEDCALC 14.0 2.2.5 Địa điểm phương pháp tiến hành xét nghiệm CLS 2.2.9 Đạo đức nghiên cứu 2.2.5.1 Các xét nghiệm cận lâm sàng thông thường thực Nghiên cứu tiến hành sở y tế có uy tín với khoa phòng tương ứng Bệnh viện Bạch Mai đồng ý lãnh đạo đơn vị Đây nghiên cứu mô tả, 2.2.5.2 Xét nghiệm tự kháng thể can thiệp, tất đối tượng nghiên cứu tự nguyện tham gia a Kháng thể kháng nhân (KTKN) kháng dsDNA định lượng Các số liệu thu phục vụ cho mục đích nghiên cứu chăm kỹ thuật ELISA máy bán tự động Imark® Hãng BIO- sóc sức khỏe người bệnh, không phục vụ cho mục đích khác RAD (kit Hãng DRG) Địa điểm thực hiện: phòng xét nghiệm miễn dịch Trung tâm Dị ứng - Miễn dịch Lâm sàng BV Bạch Mai b Kháng thể kháng C1q kháng nucleosome phát định lượng kỹ thuật ELISA máy tự động Alegria® Hãng Orgentec (Đức), sử dụng kit Hãng Orgentec Địa điểm thực Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi giới Nhóm nghiên cứu n Tuổi (X ± δ) Tỷ lệ nữ / nam hiện: Khoa Xét nghiệm BV Đại học Y Hà Nội Nhóm LBĐHT 128 31,1± 9,46 13,22 2.2.6 Các tiêu chuẩn đánh giá sử dụng nghiên cứu Nhóm chứng bệnh 39 43,05 ± 17 3,33 2.2.6.1 Đánh giá biểu bệnh LBĐHT: dựa theo Nhóm chứng khỏe 30 31,63± 13,57 tiêu chuẩn lâm sàng SLICC 2012 2.2.6.2 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh: dựa theo tiêu chuẩn p ** nghiên cứu SELENA 2.2.6.4 Đánh giá mức độ hoạt động tổn thương thận lupus: dựa vào số hoạt động thận SLICC năm 2008 Nhóm LBĐHT so với nhóm chứng bệnh * ** 0,4 0,011 0,74* Nhóm LBĐHT so với nhóm chứng khỏe thấp so với nhóm chứng bệnh (p = 0,00036) không khác biệt so với nhóm chứng khỏe mạnh (p = 0,4) Tỷ lệ nữ/nam nhóm LBĐHT 13,22, tương đương nhóm chứng khỏe mạnh (p = 0,74) cao so với nhóm chứng bệnh (p = 0,011) Bảng 3.2 Phân bố theo nhóm tuổi nhóm LBĐHT 2.2.6.5 Đánh giá đợt cấp tổn thương thận lupus: dựa theo tiêu chuẩn EULAR năm 2009 Nhóm tuổi 2.2.7 Sai số cách khắc phục sai số: khắc phục sai số n cách khai thác kỹ triệu chứng lâm sàng, tiền sử, kiểm tra đánh giá Tỷ lệ % lại số hoạt động bệnh, làm số liệu trước xử lý 0,00036 14 * Tuổi trung bình nhóm bệnh nhân LBĐHT 31,1± 9,46, đánh giá công cụ SELENA-SLEDAI 2.2.6.3 Đánh giá đợt cấp LBĐHT: Dựa vào định nghĩa sử dụng ** ≤ 15 16 - 30 31 - 45 46 - 60 > 60 Tổng 67 52 128 0,8% 52,3% 40,6% 5,5% 0,8% 100% Các bệnh nhân phần lớn gặp nhóm tuổi 20 – 30 (43,7%) 10 11 31 – 40 (33,6%), thấp nhóm > 50 tuổi (4,7%) Phân bố Bảng 3.5 Một số biểu lâm sàng thời điểm đầu nghiên cứu nhóm tuổi khác biệt giới với p = 0,51 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân LBĐHT theo thời gian mắc bệnh Khoảng thời TT Tiêu chuẩn n Tỷ lệ (%) Các tổn thương da lupus cấp / bán cấp 49 38,3% Thời gian Các tổn thương da lupus mạn tính 21 16,4% trung bình Số lượng Tỷ lệ (%) Loét niêm mạc 7% ≤1 16 12,5% Rụng tóc 68 53,1% 2-5 66 51,6% 3,33 ± 1,09 Biểu khớp 45 35,2% - 10 32 25,0% 7,63 ± 1,43 Viêm mạc 2,3% > 10 14 10,9% 13 ± 1,8 Tổn thương thận 58 45,3% TỔNG SỐ 128 100% 5,17 ± 3,7 Tổn thương thần kinh 3,1% Thời gian mắc bệnh bệnh nhân LBĐHT gặp nhiều Thiếu máu tan máu 2,3% khoảng – năm (51,6%) – 10 năm (25%) Thời gian 10 Giảm bạch cầu 42 32,8% 11 Giảm tiểu cầu 3,9% 12 Giảm bổ thể 79 62,2% gian (năm) mắc bệnh trung bình 5,17 ± 3,7 (năm) Bảng 3.4 Phân bố bệnh nhân LBĐHT theo tuổi khởi phát bệnh Số lượng Tỷ lệ (%) Tuổi trung bình ≤ 15 14 10,9% 12,71 ± 2,3 tóc (53,1%) tổn thương thận (45,3%) Ít gặp biểu 16 - 25 55 43,0% 20,35 ± 2,76 viêm mạc, tan máu (2,3%) tổn thương thần kinh (3,1%) 26 - 35 36 28,1% 29,94 ± 2,78 36 - 45 18 14,1% 37,72 ± 4,4 TT > 45 3,9% 53 ± 3,67 128 100% 25,93 ± 9,74 Nhóm tuổi Tỷ lệ gặp cao biểu giảm bổ thể (62,2%), rụng Bảng 3.6 Mức độ hoạt động LBĐHT Mức độ hoạt động Số lượng Tỷ lệ (%) Ổn định 15 11,7% Hoạt động nhẹ 57 44,5% Phần lớn bệnh nhân khởi phát bệnh độ tuổi 16 – 25 (43%) Hoạt động trung bình 37 28,9% 26 – 35 (28,1%) Số bệnh nhân khởi phát bệnh sau 45 tuổi chiếm Hoạt động mạnh 19 14,8% Đợt cấp LBĐHT 51 39,8% Điểm SLEDAI (X ± δ) 6,61 ± 6,2 (0 - 41) Điểm SLICC thận (X ± δ) 3,12 ± 4,2 (0 - 15) TỔNG SỐ 3,9% Tuổi phát bệnh trung bình bệnh nhân 25,93 ± 9,74 Tiền sử mắc LBĐHT người thân: 6/128 bệnh nhân LBĐHT có người thân gia đình (cha, mẹ, anh, chị, em ruột) mắc LBĐHT, chiếm tỷ lệ 4,69% 12 13 Ở thời điểm khởi đầu nghiên cứu, phần lớn bệnh nhân có bệnh Nồng độ trung bình KTKN, kháng dsDNA, kháng C1q hoạt động mức độ nhẹ trung bình (lần lượt chiếm 44,5% kháng Nucl nhóm bệnh nhân LBĐHT 2,18 ± 0,98 (OD); 28,9%) Điểm SLEDAI dao động lớn khoảng – 41 (trung 179,4 ± 481,7 (IU/ml); 9,45 ± 13,85 (IU/ml) 322,1 ± 603,4 bình 6,61 ± 6,2) Tỷ lệ bệnh nhân có đợt cấp LBĐHT 39,8% (IU/ml), cao nhóm chứng với p < 0,0001 Điểm SLICC thận lupus trung bình 3,12 ± 4,2 Bảng 3.9 Giá trị chẩn đoán LBĐHT tự kháng thể 3.2 Tỷ lệ dương tính, nồng độ giá trị chẩn đoán LBĐHT Kháng thể tự kháng thể Bảng 3.7 Tỷ lệ dương tính tự kháng thể Nhóm Kháng thể Nhóm chứng Nhóm chứng Nhóm LBĐHT bệnh khỏe chứng (n = 128) (n = 39) (n = 30) (n = 69) KTKN 85,9% 53,85% 6,7% 33,33% Kháng dsDNA 64,1% 2,56% 6,7% 4,35% Kháng Nucl 81,3% 2,56% 0% 1,45% Kháng C1q 25% 0% 0% 0% Tỷ lệ dương tính kháng thể nhóm bệnh nhân LBĐHT theo thứ tự KTKN (85,9%) > kháng Nucl (81,3%) > kháng dsDNA (64,1%) > kháng C1q (25%); tất cao rõ rệt so với nhóm chứng với p < 0,005 Kháng thể KTKN (OD) Nhóm Chứng Chứng Nhóm LBĐHT bệnh khỏe chứng (n = 128) (n = 39) (n = 30) (n = 69) 2,18 ± 0,98 1,92 ± 1,39 0,48 ± 0,36 1,29 ± 1,28 Kháng dsDNA (IU/ml) 179,4 ± 481,7 25,1 ± 24,4 17,7 ± 35,8 21.9 ± 29,9 Kháng Nucl (IU/ml) 322,1 ± 603,4 9,93 ± 6,2 7,79 ± 4,39 ± 5,58 Kháng C1q (IU/ml) 9,45 ± 13,85 3,91 ± 2,2 2,52 ± 0,92 3,3 ± 1,89 Giá trị dự hiệu báo (+) báo (-) KTKN 85,94% 66,67% 82,71% 71,87% Kháng dsDNA 64,06% 95,65% 96,47% 58,63% Kháng Nucl 81,25% 98,55% 99,05% 73,91% Kháng C1q 25% 100% 100% 41,82% Kháng thể kháng Nucl có độ đặc hiệu giá trị dự báo dương tính với LBĐHT tương đương KT kháng dsDNA độ nhạy giá trị dự báo âm tính cao Kháng thể kháng C1q có độ đặc hiệu giá trị dự báo dương tính cao kháng thể, đó, KTKN có độ nhạy cao độ đặc hiệu thấp Bảng 3.10 Giá trị chẩn đoán kháng thể qua đường cong ROC Kháng thể (AUC) Bảng 3.8 Nồng độ trung bình tự kháng thể Độ đặc Giá trị dự Độ nhạy KTKN (0,716) KTKN (0,716) Kháng dsDNA (0,89) Kháng Kháng Kháng dsDNA C1q Nucl (0,89) (0,676) (0,911) p=0,0001 p=0,44 p