LOPERAMID HYDROCLORID Loperamidi hydrochloridum C29H33ClN2O2 HCl P.t.l: 513,5 Loperamid hydroclorid 4-[4-(4-clorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-N,Ndimethyl-2,2-diphenylbutanamid hydroclorid, phải chứa từ 99,0 đến 101,0% C29H33ClN2O2.HCl, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Bột trắng gần trắng Ít tan nước, dễ tan methanol ethanol 96% Chảy khoảng 225 oC, kèm theo phân huỷ Định tính Chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, C Nhóm II: B, C A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại loperamid hydroclorid chuẩn (ĐC) Nếu hai phổ đo không phù hợp, hoà tan riêng biệt chế phẩm chất chuẩn lượng nhỏ methyl clorid (TT), bốc dung dịch tới khô, ghi phổ cắn thu B Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Octadecylsilyl silica gel Dung môi khai triển (Pha động)- dung dịch amoni acetat - dioxan - methanol (20 : 40 : 40) Dung dịch thử: Hòa tan 30 mg chế phẩm pha động pha loãng thành ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan 30 mg loperamid hydroclorid chuẩn (ĐC) pha động pha loãng thành ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (2): Hòa tan 30 mg loperamid hydroclorid chuẩn (ĐC) 30 mg ketoconazol chuẩn (ĐC) pha động pha loãng thành ml với dung môi Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng µl dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi 12 cm, lấy mỏng ra, làm khô mỏng luồng không khí mát 15 phút màu iod vết xuất Quan sát ánh sáng ban ngày Vết sắc ký đồ dung dịch thử phải có vị trí, màu sắc kích thước tương ứng với vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) Phép thử có giá trị sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) có vết tách biệt rõ ràng C Hòa tan 50 mg chế phẩm hỗn hợp gồm 0,4 ml amoniac (TT) ml nước Trộn Để yên phút lọc Acid hoá dịch lọc dung dịch acid nitric loãng (TT) Dung dịch thu phải cho phản ứng A ion clorid (Phụ lục 8.1) Độ màu sắc dung dịch Hòa tan 1,0 g chế phẩm methanol (TT) pha loãng thành 10 ml với dung môi Dung dịch thu phải (Phụ lục 9.2) không đậm màu màu mẫu VN7 (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Tạp chất liên quan Xác định phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hỗn hợp acetonitril - dung dịch tetrabutylamoni hydrosulfat 1,7% (1 : 9) thay đổi tỉ lệ theo chương trình gradient tuyến tính để sau 10 phút đạt hỗn hợp dung môi có tỷ lệ acetonitril - dung dịch tetrabutylamoni hydrosulfat 1,7% (7 : 3), rửa giải tiếp phút với hỗn hợp dung môi tỷ lệ Dung dịch thử: Hòa tan 0,10 g chế phẩm methanol (TT) pha loãng thành 10,0 ml với dung môi Dung dịch phân giải: Hòa tan 2,5 mg loperamid hydroclorid chuẩn (ĐC) 2,5 mg haloperidol chuẩn (ĐC) methanol (TT) pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu: Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 100,0 ml methanol (TT) Pha loãng 5,0 ml dung dịch thành 20,0 ml methanol (TT) Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (10 cm × 4,6 mm) nhồi octadecylsilyl silica gel (3 µm) Dectector quang phổ hấp thụ tử ngoại bước sóng 220 nm Tốc độ dòng: ml/phút Thể tích tiêm: 10 µl Cách tiến hành: Ổn định cột 30 phút acetonitril (TT) sau thành phần pha động ban đầu phút Điều chỉnh độ nhạy detector cho chiều cao pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu từ 70 đến 90% thang đo Tiêm dung dịch phân giải: Trên sắc ký đồ thu được: thời gian lưu haloperidol khoảng phút, loperamid hydroclorid kho¶ng 4,5 phút Phép thử có giá trị độ phân giải pic tương ứng với haloperidol loperamid hydroclorid không nhỏ 8,0 Nếu cần, điều chỉnh nồng độ cuối acetonitril pha động điều chỉnh điều kiện sắc ký chương trình gradient dung môi Tiêm riêng biệt methanol (TT) (mẫu trắng), dung dịch thử, dung dịch đối chiếu Trên sắc ký đồ dung dịch thử: diện tích pic nào, pic chính, không lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (0,25%); tổng diện tích tất pic, pic chính, không lớn hai lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (0,5%) Bỏ qua pic methanol pic có diện tích nhỏ 0,2 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,5% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 100 – 105 oC) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Hòa tan 0,400 g chế phẩm 50 ml ethanol 96% (TT), thêm 5,0 ml dung dịch acid hydrocloric 0,01 M (CĐ) Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (CĐ) Xác định điểm kết thúc phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) Đọc thể tích dung dịch natri hydroxyd thêm vào hai điểm uốn ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (CĐ) tương đương với 51,35 mg C29H34Cl2N2O2 Bảo quản Bảo quản tránh ánh sáng Loại thuốc Chống ỉa chảy Chế phẩm Nang loperamid