CARBAMAZEPIN Carbamazepinum C15H12N2O P.t.l: 236,3 Carbamazepin 5H-dibenzo[b,f]azepin-5-carboxamid Nó phải chứa từ 98,0% đến 102,0% C15H12N2O, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Bột kết tinh trắng gần trắng, đa hình, khó tan nước, dễ tan dicloromethan, tan aceton ethanol (96%) Định tính A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại carbamazepin chuẩn (ĐC) Đo dạng đĩa, xử lý mẫu trước đo B Điểm chảy: Từ 189 oC đến 193 oC (Phụ lục 6.7) Giới hạn acid - kiềm Lấy 1,0 g chế phẩm, thêm 20 ml nước carbon dioxyd (TT), lắc 15 phút lọc Lấy 10 ml dịch lọc, thêm 0,05 ml dung dịch phenolphtalein (TT) 0,5 ml dung dịch natri hydroxyd 0,01 M (CĐ) Dung dịch có màu đỏ Thêm 1,0 ml dung dịch acid hydrocloric 0,01 M (CĐ), dung dịch màu Thêm 0,15 ml dung dịch đỏ methyl (TT), dung dịch có màu đỏ Các chất liên quan Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Tetrahydrofuran - methanol - nước (3 : 12 : 85) Lấy 1000 ml dung dịch này, thêm 0,2 ml acid formic khan (TT) 0,5 ml triethylamin (TT) Dung dịch thử (1): Hoà tan 0,150 g chế phẩm methanol (TT) pha loãng methanol (TT) thành 50,0 ml Siêu âm Pha loãng 10,0 ml dung dịch thành 20,0 ml nước Dung dịch thử (2): Pha loãng 10,0 ml dung dịch thử (1) thành 50,0 ml hỗn hợp đồng thể tích methanol (TT) nước Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 7,5 mg carbamazepin chuẩn (ĐC); 7,5 mg tạp chất chuẩn A carbamazepin (ĐC) 7,5 mg tạp chất chuẩn E carbamazepin (ĐC) methanol (TT) pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Lấy 1,0 ml dung dịch này, pha loãng thành 50,0 ml hỗn hợp đồng thể tích methanol (TT) nước Dung dịch đối chiếu (2): Hoà tan 0,150 mg carbamazepin chuẩn (ĐC) methanol (TT) pha loãng thành 50,0 ml với dung môi Lấy 5,0 ml dung dịch pha loãng hỗn hợp đồng thể tích methanol (TT) nước thành 50,0 ml Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm × 4,6 mm), chất nhồi nitril silica gel dùng cho sắc ký (TT) (10 µm) Tốc độ dòng: 2,0 ml/phút Detector: Quang phổ tử ngoại, đặt bước sóng 230 nm Thể tích tiêm: 20 µl Thời gian chạy sắc ký: Gấp lần thời gian lưu carbamazepin (thời gian lưu carbamazepin khoảng 10 phút) Cách tiến hành: Tiêm riêng biệt dung dịch thử (1) dung dịch đối chiếu (1) Thời gian lưu tương đối: Tính theo carbamazepin, tạp chất B khoảng 0,7; tạp chất A khoảng 0,9; tạp chất C khoảng 1,6; tạp chất D khoảng 3,5 tạp chất E khoảng 5,1 Tính thích hợp hệ thống: Độ phân giải pic carbamazepin pic tạp chất A sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) tối thiểu 1,7 Trên sắc ký đồ dung dịch thử: Diện tích pic tạp chất A; diện tích pic tạp chất E không lớn diện tích pic tương ứng sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) (0,1%); diện tích pic khác không lớn diện tích pic carbamazepin sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) (0,1%) Tổng diện tích tất pic, trừ pic chính, không lớn lần diện tích pic carbamazepin sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) (0,5%); không tính pic có diện tích nhỏ 0,5 lần diện tích pic carbamazepin sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) (0,05%) Ghi chú: Tạp chất A: 10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-carboxamid (10,11-dihydrocarbamazepin) Tạp chất B: 9-methylacridin Tạp chất E: 10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine (iminodibenzyl) Tạp chất C: (5H-dibenzo[b,f]azepin-5-ylcarbonyl)ure (N-carbamoylcarbamazepin) Tạp chất D: 5H-dibenzo[b,f]azepine (iminostilben) Clorid Không 140 phần triệu (Phụ lục 9.4.5) Lắc kỹ 0,715 g chế phẩm với 20 ml nước, đun sôi 10 phút Để nguội pha loãng với nước thành 20 ml Lọc qua màng (cỡ lỗ 0,8 µm) Pha loãng 10 ml dịch lọc nước thành 15 ml Dùng dung dịch làm dung dịch thử Kim loại nặng Không 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy 1,0 g chế phẩm tiến hành thử theo phương pháp Lấy ml dung dịch chì mẫu 10 phần triệu (TT) để chuẩn bị ống mẫu đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,5% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 100 oC đến 105 oC; giờ) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm để thử Định lượng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Tiến hành phần thử “các tạp chất liên quan” Tiêm dung dịch thử (2) dung dịch đối chiếu (2) Tính thích hợp hệ thống: Tính độ lệch chuẩn tương đối theo dung dịch đối chiếu (2) Tính hàm lượng (%) theo chế phẩm khan Bảo quản Trong bao bì kín Loại thuốc Chống động kinh Chế phẩm Viên nén