CD 09 THUOCCHONGTRAMCAM

Đại Học Y Dƣợc TP HCM Khoa Dƣợc Thuốc chống trầm cảm TS Thái Khắc Minh thaikhacminh@gmail.com Ken Thai (thaikminh) Bộ Mơn Hố Dƣợc ĐẠI CƢƠNG Buồn - Trầm Cảm • Sự buồn rầu • Trầm cảm  khái niệm khác - “sự buồn rầu” giảm dần theo thời gian - “trầm cảm” kéo dài hàng tháng hay hàng năm Khoảng 5-6% dân số bị trầm cảm khoảng 10% người có nguy mắc bệnh Bệnh Trầm Cảm Là rối loạn tâm thần thường gặp bao gồm nhiều triệu chứng Triệu chứng hay gặp nhất: buồn bã sâu sắc khơng quan tâm hay thích thú tất xảy chung quanh thân ln cảm thấy mệt mỏi, hy vọng vào tương lai, nghĩ giới chung quanh dường lúc u ám Rối loạn xuất lúc thường gặp lứa tuổi từ 24 đến 44 Hiện nữ hay 10 nam bị trầm cảm lần đời Nữ dễ bị trầm cảm gấp đơi so với nam Biểu bệnh trầm cảm Triệu chứng báo hiệu: - Ln cảm thấy buồn hay lo lắng - Khơng cảm thấy thích thú hoạt động mà trước ưa thích (thí dụ phim ảnh, chơi thể thao, nhạc…) (cũng biểu quan trọng bệnh) Biểu bệnh trầm cảm Triệu chứng khác: - Sụt cân hay tăng cân thay đổi cảm giác ngon miệng (mà khơng phải bệnh nhân theo chế độ ăn kiêng đặc biệt nào) - Mất ngủ hay ngủ q nhiều - Cảm giác khơng sức lực hay ln ln mệt mỏi - Cảm thấy bồn chồn, dễ tức giận - Cảm thấy thân vơ giá trí bị tội lỗi ghê gớm - Gặp khó khăn muốn suy nghĩ, muốn tập trung ý hay phải định - Thường xun nghĩ đến chết hay có hành6 động chuẩn bị tự tử Ngun nhân trầm cảm - Yếu tố sinh hóa: Sự thiếu hụt chất Serotonin Norepinephrin não  triệu chứng lo âu, dễ bực tức mệt mỏi - Yếu tố di truyền: Trầm cảm di truyền Thí dụ trường hợp trẻ sanh đơi trứng, trẻ bị trầm cảm trẻ có đến 70% nguy bị trầm cảm vào lúc sống - Yếu tố nhân cách: Những người hay tự đánh giá thấp thân, người dễ bị tác động hồn cảnh bất lợi, người bi quan dễ bị trầm cảm - Yếu tố mơi trường: Những người thường xun tiếp xúc với cảnh bạo lực, ruồng bỏ, lạm dụng hay lạm dụng hay nghèo khổ dễ bị trầm cảm Trầm cảm xuất hồn cảnh sống khác Dẫn truyền thần kinh Chất dẫn truyền thần kinh Ca++ Kênh phụ thuộc điện áp Bơm tái hấp thu Thụ thể Đầu tận cùng sợi trục Khe synap Sợi nhánh Chất trung gian dẫn truyền thần kinh Acid amin: glutamat, aspartat, D-serin, γ-aminobutyric acid (GABA), glycin Các monoamin và amin sinh học khác: Các catecholamin: dopamin (DA), norepinephrin (noradrenalin; NE, NA), epinephrin (adrenalin), Các tryptamines: serotonin (5-hydroxytryptamin – 5HT); Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) Histamin Các peptid: somatostatin, chất P, opioid peptid Các trung gian dẫn truyền khác: Acetylcholin (ACh), adenosin, anandamid, nitric oxid… Điều trị bệnh trầm cảm Trầm cảm loại bệnh chữa trị sớm cách tỷ lệ bệnh ổn định cao (70-80%) Cần động viên bệnh nhân đến bác sĩ chun khoa tâm thần điều trị sớm thân họ khơng nhận có triệu chứng gợi ý đến bệnh trầm cảm bệnh nhân sợ đồng nghiệp, bạn bè hay người thân cười chê 10 MAO-A: Serotonin, melatonin, noradrenaline, và adrenaline MAO-B: phenethylamine và benzylamin MAO-A và MAO-B: hoạt đợng dopamine, tyramine, và tryptamine Phản ứng MAO: Adrenaline hoặc noradrenaline thành 3,4-Dihydroxymandelic acid Metanephrine hoặc normetanephrine thành vanillylmandelic acid (VMA) 60 Dopamine thành dihydroxyphenylacetic acid 3-Methoxytyramine thành homovanillic acid In 1951, isoniazid dẫn chất isopropyl, iproniazid, có tác dụng chống lao tốt người ta thấy iproniazid có tác dụng làm phấn khích bệnh nhân lao ức chế enzyme MAO N NH NH CH O CH CH iproniazid 61 Những IMAO dùng điều trò trầm uất có cấu trúc hydrazin có độc tính cao với gan Isocarboxazid dẫn chất hydrazid, chất phải chuyển thành hydrazin tương ứng tạo tác dụng ức chế MAO kéo dài Một vài chất có cấu trúc liên quan tới amphetamin tổng hợp để kích thích thần kinh trung ương Sự đóng vòng mạch nhánh amphetamin dẫn tới tranylcypromin Selegilin vài IMAO dẫn chất propargylamin chứa mạch acetylenic CH CH CH CH NH NH CH CH NH CH Amphetamin CH NH Tranylcypromin N O NH C O Isocaroxazid CH C Selegilin CH CH CH Phenelzin NH NH 62 CH TÁC DỤNG DƯC Lù CỦA CÁC THUỐC IMAO tác dụng dược lý thuốc IMAO gần giống tác dụng thuốc vòng làm kéo dài tác dụng amin thần kinh Tuy nhiên chế khác nên có khác biệt -Hệ thần kinh trung ương IMAO có tác dụng kích thích thần kinh trung ương -Tác dụng amin não IMAO làm tăng hoạt lực monoamin cách làm giảm chuyển hóa MAO Cần ý IMAO không ức chế MAO mà ức chế enzym khác chúng ảnh hưởng chuyển hóa gan nhiều thuốc 63 tác dụng phụ kích động, ảo giác tăng hay giảm phản xạ co giật Ngộ độc IMAO phức tạp nguy hiểm thuốc khác trò bệnh tâm thần Nguy hiểm tác dụng lên hệ thống gan, não, tim Tương tác thuốc Barbituric cabamazepin kích thích hệ enzym gan làm tăng chuyển hóa thuốc Cimetidin ức chế enzym chuyển hóa gan nên làm tăng nồng độ thuốc huyết tương Dùng thận trọng với người uống rượu làm tăng trầm cảm phomat chứa amin tăng huyết áp hay chất có khả giải phóng catecholamin Tyramin chẳng coi thủ phạm Hơn 10 mg of tyramin đủ gây tăng huyết áp Nhiều thực phẩm gây hội chứng , Thực phẩm nguy hiểm phomat, sữa sản phẩm từ men bia Tranylcypromin kích thích tiết insulin nên cần theo dõi đường huyết dùng thuốc hạ đường huyết với tranylcypromin 64 Chỉ đònh IMAO có hiệu chứng sợ Có thể dùng trò hạ huyết áp đứng phối hợp với tyramin Chống đònh Không nên dùng cho bệnh nhân dùng contact lens Không dùng cho bệnh nhân nghiện rượu hay uống rượu Không dùng cho bệnh nhân có tiền sử động kinh Không dùng cho bệnh nhân Parkinson Dùng cẩn thận trẻ em mắc bệnh tim Thuốc làm trầm trọng bệnh tâm thần phân liệt Không dùng cho bệnh nhân hen xuyễn Ngừng thuốc vài ngày trùc phẫu thuật thuốc làm tăng huyết áp Không dùng cho bệnh nhân mẫn cảm bò bệnh gan Người nghiện rượu đặc biệt người dùng bia Không dùng cho bệnh nhân cường giáp hay dùng nội tiết tố tuyến 65 giáp Các thuốc ức chế monoaminooxydase (IMAO): Isocarboxazid (Marplan) Moclobemide (Aurorix, Manerix) Phenelzine (Nardil) Selegiline (Eldepryl, Emsam) Tranylcypromine (Parnate) 66 Nonselective MAO-A/MAO-B Inhibitors Cấu trúc Hydrazin Benmoxin (Nerusil, Neuralex) Hydralazine (Apresoline) Iproclozide (Sursum) Iproniazid (Marsilid, Iprozid, Ipronid, Rivivol, Propilniazida) Isocarboxazid (Marplan) Isoniazid (Laniazid, Nydrazid) {Does not inhibit MAO See[26]} Mebanazine (Actomol) Nialamide (Niamid) Octamoxin (Ximaol, Nimaol) Phenelzine (Nardil, Nardelzine) Pheniprazine (Catron) Phenoxypropazine (Drazine) Pivalylbenzhydrazine (Tersavid) Procarbazine (Matulane, Natulan, Indicarb) Safrazine (Safra) Cấu trúc khơng phải Hydrazin Caroxazone (Surodil, Timostenil) Echinopsidine (Adepren) Furazolidone (Furoxone, Dependal-M) Linezolid (Zyvox, Zyvoxam, Zyvoxid) kháng sinh oxazolidinon 2000 67 Tranylcypromine (Parnate, Jatrosom) Selective MAO-A Inhibitors : MAO-A ƣu tiên hoạt động serotonin, melatonin, epinephrine norepinephrine •Brofaromine (Consonar) •Metralindole (Inkazan) •Minaprine (Cantor) •Moclobemide (Aurorix, Manerix) •Pirlindole (Pirazidol) •Toloxatone (Humoryl) Selective MAO-B Inhibitors: MAO-B ƣu tiên hoạt động phenylethylamine amin khác: •Lazabemide (Pakio, Tempium) •Pargyline (Eutonyl) •Rasagiline (Azilect) •Selegiline (Deprenyl, Eldepryl, Emsam) Dopamin đƣợc chủn hóa bằng cả loại MAO-A và B 68 NH H 2SO Tên khác : Espril; Niamid; Niami dal; Niaquitil; Nuredal (C9H11N)2,H2 SO4 p.t.l 364 Tên khoa học: (1RS,2SR)-2- phenylcyclopropylamin sulphat Tính chất Bột kết tinh trắng hay gần trắng không mùi hay có mùi quế nhẹ tan nước tan alcol, ether; không tan cloroform 69 NH H 2SO Kiểm nghiệm Đònh tính IR Sulfat Tạp chất liên quan Sắc ký khí Giảm khối lïng sấy khô Tro sulfat Đònh lượng Phương pháp môi trường khan ( HClO4 - xác đònh điểm tương đương phương pháp đo ) 70 TÁC DỤNG DƯC LỰC Là nonhydrazin IMAO hiệu nhiều dạng trầm uất, thường dùng bệnh nhân không đáp ứng với thuốc chống trầm uất khác Tranylcypromin FDA cho phép sử dụng 1961 Cơ chế Tranylcypromin gắn thuận nghòch monoamin oxidase Tác dụng phụ năm 1970 khoảng 3,5 triệu bệnh nhân dùng tranylcypromin số khoảng 50 người bò tai biến mạch máu não 15 người chết Không có chứng làm tăng huyết áp tranylcypromin thuốc khác nhóm không dùng tranylcypromin cho bệnh nhân 60 tuổi, có bệnh tim, cao huyết áp hay ù nguy đột q Hạ huyết áp đứng gặp Rối loạn chức sinh dục Biếng ăn Run, múa giật, co rút chân tay, mệt mỏi, ngủ… Rối loạn chức gan thiếu bạch cầu, thiếu bạch cầu hạt, Khi ngừng thuốc đột ngột gây tác dụng phụ: bồn chồn, lo 71 lắng, trầm uất, nhầm lẫn, tiêu chảy, ảo giác, yếu Chỉ đònh Chống trầm uất Chống hạ huyết áp đứng phối hợp với tyramin Chống đònh Người nghiện rượu đặc biệt người dùng bia Các thực phẩm chứa nhiều tyramin trứng gà, đậu nành, phomat… Các bệnh nhân có bệnh tim mạch thuốc làm tăng huyết áp Không dùng cho bệnh nhân suy gan thận Những người có tiền sử động kinh Những người hen suyễn Dạng dùng Viên nén chứa tranylcypromin sulfat tương đương 10 mg tranylcypromin Liều dùng Trò trầm cảm 10mg-30mg uống sáng chiều tuần Nếu thấy tác dụng tăng thêm ngày 10mg 72 Trò hạ huyết áp đứng ( phối hợp với tyramin ) 40-60mg/ ngày ĐỊNH VỊ LẠI SẢN PHẨM TH́C CHỚNG TRẦM CẢM Chất Chỉ định Chỉ định mới Bupropion Chất tăng tác dụng của noradrenalin Trầm cảm (Wellbutrin- GSK) Cai thuốc (Zyban; GSK) Dapoxetine (SSRI) Giảm đau và trầm cảm (Eli Lilly) Xuất tinh sớm (Johnson & Johnson) Duloxetine (NSRI) Trầm cảm (Cymbalta; Eli Lilly) Tiểu khơng kiểm sốt – đái dầm (Duloxetine SUI; Eli Lilly) Fluoxetine (SSRI) Trầm cảm (Prozac; Eli Lilly) Rối loạn tiền kinh nguyệt (Sarafem; Eli Lilly) Milnacipran (NSRI) Trầm cảm (Ixel; Pierre Fabre Médicament) Chứng đau xơ Fibromyalgia syndrome (N/A -Cypress Biosciences) Sibutramin (NSRI) Trầm cảm (Sibut - Boots Company) Béo phì (Meridia; Abbott) Cấm dùng năm 2010 73 Sách tham khảo https://sites.google.com/site/thaikhacminh/daihoc thaikhacminh@gmail.com [...]... thúc đẩy dòng của các chất dẫn truyền thần kinh 5HT2C antagonist  Thúc đẩy giấc ngủ sóng chậm và Servier ham muốn tình dục Agomelatine (Valdoxan, Melitor, Thymanax) Thị trường Châu Âu (20.02.2 009) FDA(?) Tác động tốt với giấc ngủ ít tác dụng phụ đến trọng lượng và hoạt động tình dục 25 Tăng men gan Rối loạn giấc ngủ có thể chi phối bởi sự bất thường ở nồng đợ melatonin, một chất đồng... một phần dopamin thế hệ thứ 3, là thuốc chống loạn thần khơng điển hình được sử dụng trong điều trị tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực, và trầm cảm (20.11.2007), 28 trẻ em mắc chứng tự (20.11.2 009) THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM 3 VÒNG 29 LỊCH SỬ TÌM RA THUỐC 3 VÒNG Hafliger và Schindler trong những năm 40 đã tổng hợp hơn 40 dẫn chất iminodibenzyl có tác dụng antihistamin, làm dòu, giảm đau và chống packinson