BÀI GIẢNG dược lý đại cương an thần gây ngủ t

TRƯỜNG CAO ĐẲNG Y TẾ THANH HÓA BỘ MÔN DƯỢC - YHCT Bài giảng: Dược lý đại cương THUỐC AN THẦN – GÂY NGỦ (thời lượng: tiết) Giảng viên: Cao Thùy Hân MỤC TIÊU • Trình bày khái niệm, chế tác dụng chung cách phân loại thuốc an thần – gây ngủ • Trình bày dược động học, chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn, định, chống định dẫn xuất barbiturat • Trình bày dược động học, chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn, định, chống định dẫn xuất benzodiazepin Khái niệm Thuốc an thần – gây ngủ thuốc ức chế thần kinh trung ương • Thuốc an thần có tác dụng giảm lo lắng, bồn chồn • Thuốc gây ngủ tạo trạng thái buồn ngủ trì giấc ngủ tương tự giấc ngủ sinh lý • Ở liều thấp, thuốc có tác dụng an thần, liều trung bình gây ngủ, liều cao gây mê, liều độc gây hôn mê chết CƠ CHẾ TÁC DỤNG Thuốc an thần – gây ngủ làm tăng hoạt tính GABA glycin – chất dẫn truyền loại ức chế, làm thuận lợi cho mở kênh Cl¯ Phân loại Dựa vào cấu trúc hóa học • Dẫn xuất acid barbituric: phenobarbital, hexobarbital… • Dẫn xuất benzodiazepin: diazepam, nitrazepam… • Các dẫn xuất khác: buspiron, zolpidem, glutethimid… DẪN XUẤT CỦA ACID BARBITURIC Liên quan cấu trúc tác dụng • Acid barbituric acid mạnh, dễ phân ly, khó khuếch tán qua màng sinh học nên tác dụng • Thay hydro C5 gốc R1 R2, ta dẫn chất acid barbituric (barbiturat) • Barbiturat có tính acid yếu, phân ly, tan lipid thấm qua màng sinh học, vào thần kinh trung ương, có tác dụng an thần – gây ngủ Dẫn chất acid barbituric - Acid Barbituric tác dụng gây ngủ - Thay nguyên tử - H vị trí C5 gốc khác R1, R2 - dẫn chất có tác dụng AT – GN khác - Các nguyên tử H vị trí & 3: thay Na, K  muối tan nước • Nếu thay H C5 gốc R có tác dụng gây ngủ yếu • Nếu thay H C5 R1 R2 tác dụng gây ngủ tăng Tác dụng gây ngủ giảm mạch C gốc R dài C • Nếu gốc R1, R2 mạch thẳng tác dụng bền mạch nhánh, mạch vòng • Nếu R1 R2 gốc no tác dụng yếu gốc chưa no • Nếu gốc R1 R2 gốc phenyl thuốc có thêm tác dụng chống co giật (phenobarbital) R1, R2 gốc phenyl tác dụng gây ngủ bị • Thay O C2 S, H N1 N3 CH3 tạo dẫn xuất có tác dụng gây mê nhanh, mạnh, ngắn (thiopental) Nhóm thuốc TG tác dụng Thuốc điển hình Tác dụng dài – 12 Phenobarbital, barbital… Tác dụng trung bình – Amobarbital, pentobarbital… Tác dụng ngắn - Hexobarbital, secobarbital… Tác dụng ngắn 30 – 60 phút Thiopental, thiobarbital… PHENOBARBITAL  Dược động học • Hấp thu: tốt qua đường tiêu hóa, tiêm tĩnh mạch (khi thực cần thiết) Không tiêm da, tiêm bắp: gây đau dễ hoại tử nơi tiêm • Phân bố: liên kết với protein huyết tương khoảng 50% Phân bố rộng: não Qua thai, sữa mẹ • Chuyển hóa: qua gan, sản phẩm chuyển hóa không hoạt tính • Thải trừ: chủ yếu qua thận pH nước tiểu giảm làm chậm thải trừ tác dụng thuốc, kéo dài tác dụng  Tác dụng chế • Trên TKTW: ức chế Tùy liều lượng, thuốc an thần, gây ngủ, chống động kinh, chống co giật + An thần: liều thấp Giảm lo lắng, bồn chồn, tạo cảm giác thoải mái, dễ chịu, dễ dàng vào giấc ngủ + Gây ngủ: liều trung bình Tạo giấc ngủ giấc ngủ sinh lý, mơ nhiều + Chống động kinh: liều trung bình cao Chống động kinh lớn động kinh cục  Chỉ định • Các trạng thái thần kinh bị kích thích, căng thẳng, lo âu • Các trạng thái ngủ • Đông kinh nhỏ, co giật sốt cao, hội chứng cai rượu • Tiền mê • Các bệnh co cứng  Tác dụng không mong muốn • Thường gặp: buồn ngủ, chóng mặt, phối hợp vận động, lú lẫn, hay quên  Độc tính cấp: + Khi dùng liều + Xử trí: chất giải độc flunazenil – chất đối kháng R BDZ  Độc tính mạn: + Khi dùng kéo dài gây lệ thuộc vào thuốc + Biểu hiện: ngừng đột ngột gây hội chứng cai thuốc đau đầu, chóng mặt, ngủ, run cơ, đau nhức xương khớp + Xử trí: giảm liều từ từ trước dừng hẳn  Chống định • BN suy hô hấp • BN nhược • BN suy gan, thận nặng  Tương tác thuốc • Các thuốc ức chế TKTW có tác dụng hiệp đồng tăng cường nên dễ tăng tác dụng độc tính • Cimetidine isoniazid ức chế chuyển hóa thuốc nên làm tăng tác dụng độc tính • Rifampicin gây cảm ứng enzym chuyển hóa làm giảm tác dung số thuốc nhóm CÁC DẪN CHẤT KHÁC ZOLPIDEM  DĐH - Hấp thu qua đường uống - Chuyển hóa qua gan, sản phẩm không hoạt tính  Tác dụng chế - Cơ chế chủ yếu R BDZ, chủ yếu BDZ - Tác dụng: an thần, gây ngủ, giãn Chống động kinh Chủ yếu điều trị ngủ  Tác dụng không mong muốn - TKTW: buồn ngủ, đau đầu, chóng mặt… - Tiêu hóa: buồn nôn, đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, táo bón  Chế phẩm - Stilnox - Viên nén 10mg - Liều dùng: 10 – 20 mg/ lần BUSPIRON  DĐH - Hấp thu qua tieu hóa - Chuyển hóa qua gan, sản phẩm hoạt tính  Tác dụng chế - An thần, chống lo âu - Không gây ngủ, không chống co giật, không giãn - Không gây phụ thuộc thuốc - Dùng kéo dài phát huy tác dụng  áp dụng lo âu mạn tính, không điều trị cấp - Cơ chế: tác dụng chủ yếu R 5-HT1A - Tác dụng phần R dopamin  Tác dụng không mong muốn Buồn nôn, đau đầu, chóng mặt  Chế phẩm, liều dùng Buspar Khởi đầu: 5mg x lần/ 24h Tăng liều: 10 mg x lần/ 24h CẢM ƠN VÌ ĐÃ LẮNG NGHE! [...]... • Chuyển hóa: gan, chất chuyển hóa còn hoạt tính và kéo dài tác dụng hơn chất mẹ • Thải trừ: chủ yếu qua nước tiểu • Tác dụng thuốc kéo dài trên bệnh nhân: suy gan, suy thận, trẻ sơ sinh  Tác dụng và cơ chế • Trên TKTW: ức chế nên có tác dụng an thần, gây ngủ • So với các barbiturat, dẫn xuất benzodiazepin tác dụng an thần gây ngủ có tính chọn lọc và phạm vi an toàn rộng hơn + An thần, giảm kích... nhóm này đều có tác dụng an thần, gây ngủ tuy nhiên cường độ tác dụng của chúng khác nhau • Các thuốc chủ yếu an thần: diazepam, lorazepam, clonazepam, oxazepam… • Các thuốc chủ yếu gây ngủ: flunazepam, triazolam, sutrazepam…  Dược động học • Hấp thu: đường tiêm và uống • Phân bố: liên kết với protein huyết tương từ 70 – 99% Thuốc phân bố rộng rãi vào dịch cơ thể, xâm nhập nhanh vào não, qua được nhau... thuốc • Bản thân phenobarbital cũng tự gây cảm ứng nên dùng lâu dài tác dụng của chính nó cũng giảm • Các thuốc làm tăng tác dụng của phenobarbital: thuốc an thần kinh, phenylbutazol, thuốc ức chế thần kinh khác  Chế phẩm: Gardenal Viên nén: 15, 50 & 100mg Dạng tiêm, ống 1mL chứa 200mg  Liều dùng: • An thần: 30 – 120 mg/24h • Gây ngủ: 100 – 320 mg trước khi ngủ • Chống co giật: 100 – 300 mg/24h chia... Na+  Tác dụng trên các cơ quan • Liều điều trị: giảm nhẹ hoạt động các cơ quan • Liều cao: gây ức chế hoạt động của tim, hạ huyết áp, ức chế hô hấp, dễ gây rối loạn hô hấp Giảm hoạt động cơ trơn, giảm chuyển hóa, giảm thân nhiệt, giảm sức lọc cầu thận, giảm bài niệu, nặng gây vô niệu • Tăng cường tác dụng của các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác: clopromazin, thuốc gây mê, rượu • Đối kháng tác... Rifampicin gây cảm ứng enzym chuyển hóa làm giảm tác dung của một số thuốc trong nhóm CÁC DẪN CHẤT KHÁC ZOLPIDEM  DĐH - Hấp thu qua đường uống - Chuyển hóa qua gan, sản phẩm không còn hoạt tính  Tác dụng và cơ chế - Cơ chế cũng chủ yếu trên R BDZ, nhưng chủ yếu trên BDZ 1 - Tác dụng: an thần, gây ngủ, giãn cơ kém Chống động kinh Chủ yếu điều trị mất ngủ  Tác dụng không mong muốn - TKTW: buồn ngủ, ... lắng, hồi hộp + Gây ngủ: giảm thời gian tiềm tàng, kéo dài toàn thể giấc ngủ, tạo giấc ngủ sâu, nhẹ nhàng, giảm ác mộng và giảm bồn chồn + Chống động kinh, co giật: tác dụng với động kinh cơn nhỏ, động kinh trạng thái + Các thuốc điều trị động kinh: diazepam, lorazepam, clonazepam • Giãn cơ: giãn cả cơ vân và cơ trơn khi dùng liều cao • Riêng diazepam có tác dụng ngay cả ở liều an thần • Tác dụng... niệu, gây nôn, than hoạt, … kết hợp trợ hô hấp, tuần hoàn  Độc tính mạn • Thường gặp khi dùng thuốc kéo dài • Hiện tượng: quen thuốc Ngừng đột ngột sẽ gặp hội chứng cai thuốc: co giật, mê sảng, mất ngủ, đau cơ khớp… • Xử trí: giảm liều từ từ trước khi dừng hẳn  Chống chỉ định • Suy hô hấp • Suy gan nặng • Rối loạn chuyển hóa porphyrin  Tương tác thuốc • Phenobarbital là chất gây cảm ứng enzym gan mạnh... tiêu, táo bón  Chế phẩm - Stilnox - Viên nén 10mg - Liều dùng: 10 – 20 mg/ lần BUSPIRON  DĐH - Hấp thu qua tieu hóa - Chuyển hóa qua gan, sản phẩm còn hoạt tính  Tác dụng và cơ chế - An thần, chống lo âu - Không gây ngủ, không chống co giật, không giãn cơ - Không gây phụ thuộc thuốc - Dùng kéo dài mới phát huy tác dụng  áp dụng lo âu mạn tính, không điều trị cấp ... thắt ngực, đau nửa đầu, nhồi máu não và một số rối loạn ở TKTW Tác dụng không mong muốn và độc tính  Tác dụng không mong muốn • Ức chế thần kinh trung ương: buồn ngủ, ngủ gà, nhức đầu, chóng mặt, lú lẫn, mất điều hòa động tác, rung giật nhãn cầu • Tác dụng nghịch: mất ngủ, kích thích, có cơn ác mộng, sợ hãi • Ngoài ra: rối loạn chuyển hóa porphyrin, dị ứng (mẩn ngứa, viêm da, viêm miệng, …) giảm hồng... độc flunazenil – chất đối kháng trên R của BDZ  Độc tính mạn: + Khi dùng kéo dài gây sự lệ thuộc vào thuốc + Biểu hiện: ngừng đột ngột gây hội chứng cai thuốc như đau đầu, chóng mặt, mất ngủ, run cơ, đau nhức xương khớp + Xử trí: giảm liều từ từ trước khi dừng hẳn  Chống chỉ định • BN suy hô hấp • BN nhược cơ • BN suy gan, thận nặng  Tương tác thuốc • Các thuốc ức chế TKTW có tác dụng hiệp đồng tăng