Nghiên cứu rối loạn lipid máu và hiệu quả điều trị Atorvastatin ở bệnh nhân suy thận mạn lọc máu chu kỳ

ĐẶT VẤN ĐỀ Suy thận mạn là tình trạng suy giảm chức năng thận một cách thường xuyên, liên tục, là hậu quả của các bệnh thận mạn tính do giảm sút từ từ số lượng nephron làm giảm mức lọc cầu thận. Tỉ lệ mắc suy thận mạn giai đoạn cuối tăng lên dần có khuynh hướng gia tăng theo thời gian, phụ thuộc vào nguyên nhân dẫn đến suy thận mạn[4],[24]. Trên thế giới theo số liệu của Ủy ban Quốc gia về đánh giá sức khỏe ở Pháp năm 2005: tỉ lệ mới mắc suy thận mạn giai đoạn cuối là 120 trường hợp/1triệu dân/năm, ở Mỹ và Nhật là 300 trường hợp/1 triệu dân/năm và từ nguồn dữ liệu của Hội Thận Quốc Gia Hoa Kỳ (NKF) tính đến cuối năm 2007 trên toàn thế giới số lượng bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối được điều trị là 2.150.000 người. Số bệnh nhân được lọc máu nhiều nhất trên thế giới là Hoa Kỳ, Châu Âu và Nhật Bản [24],[21]. Tại Việt nam theo nghiên cứu của Phạm Mạnh Hùng và cộng sự suy thận mạn ở các vùng có tỉ lệ khác nhau, dao động từ 0,06 – 0,81% dân được khảo sát [21]. Ngày nay với sự tiến bộ của các thế hệ máy, các kỷ thuật lọc máu tiên tiến ra đời đã góp phần làm cho tuổi thọ bệnh nhân suy thận mạn được kéo dài hơn, thay đổi chất lượng cuộc sống của người bệnh. Mặc dù có những tiến bộ đáng kể trong các kỷ thuật lọc máu, nhưng trong một số nghiên cứu cho thấy tỉ lệ mới mắc của xơ vữa mạch máu vẫn không giảm, tỉ lệ tử vong do nguyên nhân tim mạch ở các bệnh nhân lọc máu chu kỳ tăng cao. Thống kê năm 2011 tại Mỹ tử vong do bệnh tim mạch là nguyên nhân đứng hàng đầu ở những bệnh nhân có bệnh thận mạn [3],[77]. Ở những bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối và đặc biệt là bệnh nhân lọc máu, tỷ lệ lâm sàng bệnh tim động mạch vành là 40% và tỷ lệ tử vong bệnh tim mạch là cao hơn 10 đến 30 lần so với dân số chung cùng giới, tuổi và chủng tộc [89]. Nhiều tác giả nghiên cứu tình trạng rối loạn lipid máu và mối liên quan với biến chứng tim mạch ở bệnh nhân suy thận mạn nhằm góp phần giảm tỉ lệ tử vong. Tuy nhiên tỉ lệ tử vong do biến chứng tim mạch ở bệnh nhân lọc máu cao gấp ba lần so với không lọc máu, những biến chứng tim mạch ở bệnh nhân suy thận mạn vẫn là nguyên nhân gây tử vong chính [24] Rối loạn lipid máu trên bệnh nhân suy thận mạn đã được nhiều công trình nghiên cứu y học trong nước và trên thế giới nói đến. Tuy nhiên tại Việt Nam vấn đề điều trị dự phòng nguy cơ tim mạch do tăng lipid máu bằng atorvastatin chưa có tác giả nào nghiên cứu. Xuất phát từ thực tế trên chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu rối loạn lipid máu và hiệu quả điều trị Atorvastatin ở bệnh nhân suy thận mạn lọc máu chu kỳ ” Với 02 mục tiêu: 1. Khảo sát rối loạn một số thành phần lipid máu và xác định mối tương quan giữa các thành phần lipid máu với các yếu tố: Mức lọc cầu thận, hemoglobine máu, protid máu, protein niệu ở bệnh nhân suy thận mạn lọc máu chu kỳ. 2. Đánh giá hiệu quả và tác dụng phụ của Atorvastatin sau 3 tháng điều trị trên bệnh nhân suy thận mạn lọc máu chu kỳ có rối loạn lipid máu.

B GIO DC V O TO B Y T I HC HU TRNG I HC Y DC Vế HU TH NGHIÊN CứU RốI LOạN LIPID MáU Và HIệU QUả ĐIềU TRị CủA ATORVASTATIN BệNH NHÂN SUY THậN MạN LọC MáU CHU Kỳ LUN AN CHUYấN KHOA CP II HU - 2015 B GIO DC V O TO B Y T I HC HU TRNG I HC Y DC Vế HU TH NGHIÊN CứU RốI LOạN LIPID MáU Và HIệU QUả ĐIềU TRị CủA ATORVASTATIN BệNH NHÂN SUY THậN MạN LọC MáU CHU Kỳ LUN AN CHUYấN KHOA CP II Chuyờn nganh: NI KHOA Mó S: CK 62 72 20 40 HU - 2015 T VN ấ Suy thõ n mn la tỡnh trng suy gim chc nng thn mt cỏch thng xuyờn, liờn tc, l hõ u qua cua cac bờnh thõ n mn tinh giam sỳt t t sụ l ng nephron lm giam mc lc cu thn Ti lờ m c suy thõ n mn giai on cui tng lờn dn cú khuynh hng gia tng theo thi gian, ph thuc vo nguyờn nhõn dn n suy thn mn[4],[24] Trờn th gii theo s liu ca y ban Quc gia v ỏnh giỏ sc khe Phỏp nm 2005: t l mi mc suy thn mn giai on cui l 120 trng hp/1triu dõn/nm, M v Nht l 300 trng hp/1 triu dõn/nm v t ngun d liu ca Hi Thn Quc Gia Hoa K (NKF) tớnh n cui nm 2007 trờn ton th gii s lng bnh nhõn suy thn mn giai on cui c iu tr l 2.150.000 ngi S bnh nhõn c lc mỏu nhiu nht trờn th gii l Hoa K, Chõu u v Nht Bn [24],[21] Ti Vit nam theo nghiờn cu ca Phm Mnh Hựng v cng s suy thn mn cỏc vựng cú t l khỏc nhau, dao ng t 0,06 0,81% dõn c kho sỏt [21] Ngy vi s tin b ca cỏc th h mỏy, cỏc k thut lc mỏu tiờn tin i ó gúp phn lm cho tui th bnh nhõn suy thn mn c kộo di hn, thay i cht lng cuc sng ca ngi bnh Mc dự cú nhng tin b ỏng k cỏc k thut lc mỏu, nhng mt s nghiờn cu cho thy t l mi mc ca x va mch mỏu khụng gim, t l t vong nguyờn nhõn tim mch cỏc bnh nhõn lc mỏu chu k tng cao Thng kờ nm 2011 ti M t vong bnh tim mch l nguyờn nhõn ng hng u nhng bnh nhõn cú bnh thn mn [3],[77] nhng bnh nhõn suy thn mn giai on cui v c bit l bnh nhõn lc mỏu, t l lõm sng bnh tim ng mch vnh l 40% v t l t vong bnh tim mch l cao hn 10 n 30 ln so vi dõn s chung cựng gii, tui v chng tc [89] Nhiờ u tac gia nghiờn cu tin h tra ng rụ i loa n lipid mau va mụ i liờn quan vi biờ n chng tim ma ch bờnh nhõn suy thõ n ma n nh m gop phõ n gim ti lờ t vong Tuy nhiờn t l t vong bin chng tim mch bnh nhõn lc mỏu cao gp ba ln so vi khụng lc mỏu, nhng bin chng tim mch bnh nhõn suy thn mn l nguyờn nhõn gõy t vong chớnh [24] Ri lon lipid mỏu trờn bnh nhõn suy thn mn ó c nhiu cụng trỡnh nghiờn cu y hc nc v trờn th gii núi n Tuy nhiờn ti Vit Nam iu tr d phũng nguy c tim mch tng lipid mỏu bng atorvastatin cha cú tỏc gi no nghiờn cu Xut phỏt t thc t trờn chỳng tụi tin hnh nghiờn cu ti: Nghiờn cu ri lon lipid mỏu v hiu qu iu tr Atorvastatin bnh nhõn suy thn mn lc mỏu chu k Vi 02 mc tiờu: Kho sỏt ri lon mt s thnh phn lipid mỏu v xỏc nh mi tng quan gia cỏc thnh phn lipid mỏu vi cỏc yu t: Mc lc cu thn, hemoglobine mỏu, protid mỏu, protein niu bnh nhõn suy thn mn lc mỏu chu k ỏnh giỏ hiu qu v tỏc dng ph ca Atorvastatin sau thỏng iu tr trờn bnh nhõn suy thõn man lc mỏu chu k cú ri lon lipid mỏu Chng TễNG QUAN TA I LIấU 1.1 SUY THN MAN 1.1.1 inh nghia: Suy thõ n ma n (STM) c xỏc nh vi s gim thng xuyờn, tin trin v khụng hi phc mc lc cu thn (MLCT), la hõ u qua din tin cua bờnh thõ n ma n Suy thn mn l mt hi chng lõm sng v sinh húa tin trin qua nhiu nm thỏng c im chung ca suy thn mn c hp thnh mt hi chng cho dự bnh nhõn phỏt phn no ca nhu mụ [8],[27],[4],[ 24] Suy thn mn biu hin cú s bt thng v chc nng hoc cu trỳc thn tin trin hn thỏng, cú bt thng v mt hỡnh thỏi, v mt mụ hc hoc bt thng cỏc thnh phn mỏu, nc tiu th phỏt sau tn thng thn v hoc mc lc cu thn gim di 60 ml/phỳt/1,73m2 hn thỏng [24],[11] 1.1.2 Sinh lý bnh: Trong suy thn mn nhng n v thn cũn li ó thớch nghi mt cỏch ỏng k bng gia tng cụng vic bi tit nc, in gii v nhng cht azt Chớnh nh vo s thớch nghi ny m s hng nh ca mụi trng ni mụi c gi vng mt thi gian Vi s gim n v thn ch cũn li 25% so vi bỡnh thng, nhng s lm vic bự tr ca nhng n v thn nờn khụng cú mt triu chng gỡ ca tng ure mỏu, c cũn 10% kh nng bi tit nc mui cng khụng gp khú khn, nhiờn khu phn mui, nc hng ngy phi c gi gii hn Tỏc gi Bricker v cng s ó a gi thuyt Nephron nguyờn ven v c tha nhn cho n bõy gi gii thớch c ch thớch nghi ca n v thn cũn li vic gia tng o thi nc, mui v cỏc cht azt Mc dự tn thng phỏt cu thn, h mch thn, hay t chc ng k thn thỡ cỏc nephron b thng tn nng cng s b loi tr vai trũ chc nng sinh lý Chc nng ca thn ch c m nhim bi cỏc nephron nguyờn cũn li Khi lng nephron chc nng b tn thng quỏ nhiu, s cũn li khụng trỡ hng nh ni mụi thỡ s bt u xut hin cỏc bin lon v nc, in gii, tun hon, hụ hp, tiờu húa, v thn kinh to nờn hi chng suy thn mn [47],[20] 1.1.3 Chõ n oan xỏc nh suy thõ n ma n [24],[22],[61] 1.1.3.1 Du chng ca suy thn ó tin trin trờn thỏng - Tng urờ, creatinin mỏu - MLCT gim 1.1.3.2 Tớnh cht mn ca suy thn Cú tiờu chun: - Tin s: cú tin s bnh thn, trc õy ó cú tng creatinin mỏu - V hỡnh thỏi: kớch thc thn gim chiu cao di 10cm trờn siờu õm (i vi ngi Vit Nam di 9cm), di t sng trờn phim thn khụng chun b - V sinh hc: cú hai bt thng nh hng n STM + Thiu mỏu vi hng cu bỡnh thng khụng bin dng, thiu mỏu ng sc + H canxi mỏu 1.1.4 Chõ n oan nguyờn nhõn suy thõ n ma n [4],[23],[24] Tỡm cỏc nguyờn nhõn gõy suy thn mn cú ý ngha quan trng chn oỏn Khi loi tr c nguyờn nhõn thỡ suy thn mn mc dự khụng hi phc nhng cú th lm chm tin trin ca suy thn mn Hu ht cỏc bnh lý thn mn tớnh dự phỏt l bnh cu thn, bnh ng k thn hay bnh mch thn u cú th dn n suy thn mn Mt s nguyờn nhõn thng gp gõy suy thn mn: 1.1.4.1 Bnh viờm cu thn mn: Thng hay gp nht chim t l khong 40% Viờm cu thn mn õy cú th l nguyờn phỏt hay th phỏt sau cỏc bnh ton thõn nh lupud ban h thng, ỏi ng, Schonlein Henoch 1.1.4.2 Bnh viờm thn b thn mn Chim t l khong 30%, viờm thn b thn mn cú si thn tit niu l nguyờn nhõn thng gp Vit Nam 1.1.4.3 Bnh viờm thn k - Nguyờn phỏt - Th phỏt: + Si tit niu + D dng ng tit niu + Tro ngc bng quang niu qun + U tuyn tin lit + Thuc khỏng viờm khụng Steroid kộo di + Nhim c kim loi nng: chỡ, cadmium + Do chuyn húa: tng acid uric mỏu, tng calci mỏu + Viờm ht thn: lao thn, Sarcoidose, Sjogren 1.1.4.4 Bnh mch mỏu thn - X mch thn lnh tớnh hoc ỏc tớnh - Viờm mch thn - Huyt vi mch thn - Tc tnh mch thn 1.1.4.5 Bnh thn bm sinh di truyn hoc khụng di truyn - Thn a nang - Lon sn thn - Hi chng Alport - Bnh thn chuyn húa (Cystinose, Oxalose) 1.1.4.6 Bnh h thng, chuyn húa - ỏi thỏo ng - Cỏc bnh lý to keo: Lupus, ban xut huyt dng thp Hiờ n nguyờn nhõn chin h gõy suy thõ n ma n cua cac nc phat triờ n la cac bờnh chuyờ n hoa va ma ch mau thõ n (ai thao ng, bờnh ly ma ch mau thõ n) Trong cac nc ang phat triờ n nhúm nguyờn nhõn viờm cu thõ n, viờm thn b thn l thng gp nht 1.1.5 Chn oỏn giai on suy thn mn Thi gian tin trin t tn thng thn mn tớnh thnh STM cú th kộo di t 5-10 nm hoc lõu hn tựy theo s gim sỳt s lng Nephron chc nng biu hin bng gim mc lc cu thn Trong chõ n oan STM ỏnh giỏ MLCT la rt quan trng thuõ n tiờn viờc anh gia nhanh va theo doi MLCT, ngi ta thng da vao cụng thc hờ sụ thai (HSTT) creatinin cua Cockcroft va Gault a t nm 1976 Cụng thc da vao creatinin mau (PCr), tuụ i, gii, cõn n ng cua ngi bờ nh Cụng thc ca Cockcroft Gault: [140 tuụ i (nm)] x cõn n ng (kg) HSTT Cr = 0,814 x PCr (àmol /1) (i vi n thỡ nhõn kt qu vi 0,85) Cú nhiu cỏch phõn loi giai on suy thn mn, nhng hin hu ht cỏc nc trờn th gii u ỏp dng cỏch phõn loi giai on ca Hi thn Quc gia Hoa K (NKF) nm 2002 da vo mc lc cu thn bng h s thi creatinin v KDOQI nm 2012 cng tng t Bnh thn mn c chia thnh giai on nh sau: [24],[60],[61] Bng 1.1 Phõn chia cỏc giai on bnh thn mn theo NKF (2002) v KDOQI (2012) Giai on Mc lc cu thn Mụ t Bnh thn mn* vi chc nng thn bỡnh thng (ml/phỳt/1.73m2) 90 Suy thn mn nh 60-89 Suy thn mn trung bỡnh 30-59 Suy thn mn nng 15-29 [...]... khá cao ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc màng bụng Tác giả chưa nghiên cứu về vấn đề điều trị rối loạn lipid máu [19] 1 - Võ Quang Vinh (2014) Nghiên cứu rối loạn Bilan Lipid và hiệu quả điều trị của Rosuvastatin ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc máu chu kỳ tại bệnh viện Đà Nẵng, cho thấy nồng độ và tỉ lệ rối loạn lipid ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc máu chu kỳ là khá... nồng độ và tỷ lệ rối loạn lipid gặp ở bệnh nhân suy thận mạn khá cao, cần có kế hoạch điều trị ngay ở giai đoạn sớm để hạn chế những nguy cơ về tim mạch và diễn tiến nặng thêm về suy thận Tác giả chưa nghiên cứu về vấn đề điều trị rối loạn lipid máu [9] - Nguyễn Văn Sáu (2011), nghiên cứu rối loạn lipid máu ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc màng bụng, cho thấy nồng độ và tỷ lệ rối loạn lipid. .. nhân suy thận có rối loạn lipid máu, điều trị với fluvastatin ở 3 nhóm bệnh nhân (nhóm 10mg/ngày có 7 bệnh nhân, 20 mg/ngày 31 bệnh nhân, nhóm 30 mg/ngày 5 bệnh nhân) Sau 3 tháng điều trị giảm HDL-C và HDL-C, TG không thay đổi [55] - Tác giả Saltissi D (2006), Nghiên cứu trên 49 bệnh nhân chia làm 3 nhóm ( nhóm 19 bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối không lọc máu, 1 nhóm 17 bệnh nhân chạy thận nhân. .. Tiêu chu n chọn đối tượng nghiên cứu Chúng tôi nghiên cứu 117 bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc máu chu kỳ có mức lọc cầu thận < 15 ml/phút, được lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ từ 03 tháng trở lên và lọc máu từ 2 -3 lần trong một tuần 2.1.2 Tiêu chu n chọn bệnh nhân 2.1.2.1 Tiêu chu n chẩn đoán suy thận mạn (STM) Chẩn đoán xác định STM bao gồm các tiêu chu n [24],[22],[61] - Dấu chứng của suy. .. trên rối loạn lipid máu ở 60 bệnh nhân hội chứng thận hư tiên phát đơn thuần người lớn sau 4 tuần cho thấy nhóm bệnh nhân có điều trị với atovastatin thì tỷ lệ giảm các thành phần lipid cao hơn so với nhóm không điều trị với atovastatin và sự khác biệt giữa hai nhóm có ý nghĩa thống kê [16] - Huỳnh Văn Dũng (2010), nghiên cứu rối loạn lipid máu ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối có lọc máu chu kỳ. ..1 Suy vành và nhồ i máu cơ tim cũng chiế m mô ̣t tỉ lê ̣ đáng kể chiế m 24% ở bênh ̣ nhân STM Nhiều tác giả khác cũng cho thấy tầm quan trọng của bệnh mạch vành ở bệnh nhân suy thận mạn, nhất là ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo chu kỳ Rối loạn chuyển hóa lipid máu ở những bệnh nhân này là một yếu tố nguy cơ của suy mạch vành [8] Biến chứng tim mạch là thường gặp trong bệnh thận mạn, ... tạo và nhóm 13 bệnh nhân lọc màng bụng), điều trị atorvastatin liều tăng dần 10-40mg (ở mỗi 4,8,12,16 tuần), cho thấy nhóm bệnh nhân chạy thận nhân tạo TC giảm 28,47%, TG giảm 19,83, LDL-C giảm 40,88%, HDL-C tăng 1,36% [81] 1.7.2 Nghiên cứu trong nước: - Nguyễn Thị Phòng (2005), nghiên cứu rối loạn các thành phần lipid máu ở 110 bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn III-IV, trong đó 80 bệnh nhân điều trị. .. mạch, làm giảm lưu lượng máu và tăng huyết áp [36] 1 Xơ vữa thành mạch là thường gặp ở bệnh nhân suy thận mạn, các tỉ lệ mới mắc vẫn không giảm trong nhiều năm qua Nghiên cứu tử thi ở bệnh nhân lọc máu thấy rằng tỉ lệ xơ vữa ở thành động mạch cổ và đùi cao hơn so với những người cùng lứa tuổi nhưng không bị suy thận Trong một nghiên cứu ở Ý ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo chu kỳ được làm siêu âm động... của bệnh thận mạn và hiển thị các giá trị cao nhất trong hội chứng thận hư và ở những bệnh nhân lọc máu, đặc biệt là những người được điều trị bằng lọc màng bụng Cholesterol toàn phần trong huyết tương thường bình thường hoặc giảm và thỉnh thoảng cao ở những bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối [89] 1 Nhìn chung mức TG tăng cao ở những bệnh nhân bệnh thận mạn, trong đó bao gồm ApoB giàu TG chứa VLDL và. .. bệnh nhân thận nhân tạo [78] 1.3.3 Ả nh hưởng củ a Lipide má u đố i với thạ n Những bằng chứng trong các nghiên cứu gần đây cho thấy vai trò của lipid máu có liên quan đến sự tiến triển của bệnh thận Nghiên cứu thực nghiệm đã chứng minh rằng lipid máu gây ra tổn thương cầu thận, điều trị hạ lipid máu là phương pháp cải thiện tổn thương ở thận [3] Trong suy thận mạn tình trạng rối loạn lipid máu ... Lipid hiệu điều trị Rosuvastatin bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc máu chu kỳ bệnh viện Đà Nẵng, cho thấy nồng độ tỉ lệ rối loạn lipid bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc máu chu kỳ. .. đối tượng nghiên cứu Chúng tơi nghiên cứu 117 bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc máu chu kỳ có mức lọc cầu thận < 15 ml/phút, lọc máu thận nhân tạo chu kỳ từ 03 tháng trở lên lọc máu từ -3... nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu rối loạn lipid máu hiệu điều trị Atorvastatin bệnh nhân suy thận mạn lọc máu chu kỳ ” Với 02 mục tiêu: Khảo sát rối loạn số thành phần lipid máu xác định mối tương