Nghiên cứu tác dụng điều trị gút của bài thuốc đông dược GTC

MUC LUC DAT VAN DE......................................................................... PHAN 1: TÔNG QUAN............................................ 1.1. Dai cirong vê bênh gût....................................... . 1.1.1. Dinh nghîa.................................................... .................. 1.1.2. Cachébênh sinh............................................................. 1.1.3. Nguyên nhân gây bênh và phân loai bênh theo nguyên nhân...................................................................... .................... 1.1.4. Triêu chting.................................................. . 1.1.5. Chân doân..................................................... 1,2. Dieu tri bênh gût..................................................... 1.2.1. Mue tiêu.......................................................... . 1.2.2. Nguyên tâc diêu tri.......................................................... 1.2.3. Câc phuong phâp diêu tri................................................ 1.2.4. Thuoc diêu tri.............................................. ................... 1.3. Bài thuoc nghiên ciru.................................... 1.3.1. Co sa xây dung bài thuoc................................. .............. 1.3.2. Mot so thông tin vê câc vi thuoc cô trong bài thuoc....... PHAN II: PHI/ONG PHÂP VÀ KÊT QUÂ NGHIÊN CÛU 2.1. Nguyên vât lieu và phuong phâp thuc nghiêm.............. 2.1.1. Nguyên lieu.................................................... 2.1.2. Suc vât.................................................................. 2.1.3. Mây môc ...................................................... ................... 2.1 APhuong phâp nghiên cuu........................................................... 2.2. Ket quâ thuc nghiêm và nhân xét................................... . 2.2.1. Tac dung chong viêm....................................................... ....... 2.2.2. Tac dung giâm dau...................................................... ............. 2.2.3. Tac dung ha acid uric mâu........................................... 2.3. Bànluân...................................................................... 2.3.1. Vê tac dung chong viêm........................................ 2.3.2. Vê tac dung giâm dau cüa bài thuôc........................... 2.3.3. Vê tac dung ha acid uric mâu cüa bài thuoc............. 2.3.4. Vê tac dung diêu tri gut cüa bài thuoc.................... ...... KÉT LUÂN......................................................................... TÀILIÊU THAM KHÂO 23 23 25 27 31 31 33 34 37 38 DAT VAN DE Trong nhôm bênh do roi loan chuyën hoâ, bênh güt dâ duac biêt dên tù thcfi Hypocrat nhung mai dên nâm 1683, Sydenham môi mô tâ dày dû câc triêu chûng và dén cuôi thé kî 19 Schelle, Bargman và Wollaston tim thây vai trô cüa acid uric trong nguyên nhân gây bênh [8]. Théo câc diêu tra dich tê hoc, bênh güt cô liên quan dén mire sông và ché dô dinh duông, tî lê mâc bênh cao à nhûng nuôc cô nên kinh té phât trién. O Viêt Nam, truôc nhûng nâm 1980, bênh duoc coi là hiém gàp và ft duoc quan tâm. Nhung tù hai thâp kÿ gàn dây, sô bênh nhân güt à Viêt Nam ngày càng tâng. Néu trong 5 nâm (1985-1989), tai khoa Co- Xuong- Khôp bênh viên Bach Mai chî cô 29 bênh nhân güt thi trong 5 nâm (1990 - 1994) dâ cô tôi 192 bênh nhân güt vào viên (tâng 6,6 làn) [15]. Diêu tri güt theo y hoc hiên dai côn gàp nhiêu khô khân do câc thuoc tân duoc cô nhiêu tâc dung không mong muôn và giâ thành cao. Tir thé kÿ II truôc công nguyên, y hoc co truyên phuong dông dâ mô tâ bênh güt trong pham trù bênh “thông phong”. Môi thë bênh dêu cô mot hoàc phôi hop hai, ba phuong thuoc de diêu tri và trên thuc té cho két quâ khâ quan. Câc phuong thuoc co truyên cô uu diëm là ft tâc dung không mong muôn, néu cô cüng ft nàng nê, mât khâc giâ thành cüng thâp hon so vôi câc thuoc tân duoc. De gôp phàn diêu tri và du phông tâi phât bênh güt chüng tôi dâ thuc hiên dê tài: “Nghiên cüru tâc dung diêu tri gût cüa bài thuoc dông duac GTC”. Dê tài cô ba mue tiêu: - Dânh giâ duac tâc dung giâm dau cüa bài thuoc GTC. - Dânh giâ duac tâc dung chong viêm cüa bài thuoc GTC. - Dânh giâ duac tâc dung ha acid uric cüa bài thuoc GTC trên thuc nghiêm. 7 . PHAN1 TÔNG QUAN 1.1. DAI Cl/CNG VÊ BÊNH GtJT 1.1.1 Dinh nghîa Güt là mot bênh roi loan chuyën hoâ, bao gôm mot nhôm câc roi loan xây ra don dôc hay két hop bao gôm: (1) tâng acid uric mâu, (2) ccfn viêm khôp, don khôp diën hinh, cap trnh, (3) làng dong san cüa câc tinh thé urat trong ô trong và xung quanh câc khôp, (4) làng dong khoâng kë và câc tinh thé urat ô nhu mô thân, (5) soi tiêt niêu [17,27]. Tên bênh tùr gôc chu Latinh là gotta (dông von thành giot) hay gôc chu" Hi Lap là podagra (podos: bàn chân, agras: dông von). Tù thê' kÿ XVII, XVIII nguôi ta dâ mô ta dau hiêu lâm sàng và dau hiêu tâng AU trong mâu cüa bênh nhân bi güt [1]. 1.1.2. Ca che bênh sinh Co chê' chü yêu cüa bênh güt là tâng acid uric (AU) mâu kéo dài. Khi do, co thé cô hàng loat phân üng thfch nghi nhàm giâm AU trong mâu bàng câch: tâng bài tiêt qua thân, làng dong muôi urat trong câc tô chuc nhu: màng hoat dich, da kê thân, gân....dân dén su bien doi vê hînh thâi hoc câc to chüc này. Sur làng dong câc tinh thé muôi urat ô to chüc tao thành câc u eue (goi là hat tôphi) kfch thuôc to nhô khâc nhau. Làng dong tinh thé urat ô kê thân dân dên ton thuong thân nhu soi thân, viêm thân kë, xo hoâ eau thân. Ton thuong lan rông dân dên suy thân, tàng huyét âp ... Câc bien chüng cüa güt tuong quan vôi thôi gian và mûc dô tâng AU mâu. Dây là yêu tô tiên luong quan trong [11]. Su làng dong câc tinh thé urat trong dich khôp tao thành câc di vât vi tinh thé nhô kich thich dai thuc bào. Câc té bào này bi ton thuong giâi phông 2 câc mediator (cytokines, yéu tô hoai tuf mô- TNFa), dân dên mot loat câc phân üng: - Hoat hoâ yéu to Hageman tai chô tir dô kich thfch câc tiên chat gây viêm kininogen và kallikreinogen trô thành kinin và kallikrein. - Hoat hoâ plasminogen dân dén tâng trnh thâ'm thành mach, tâng khâ nâng xuyên mach cüa bach eau. Bach càu da nhân trung trnh tâp trung tôi chô viêm, thuc bào câc vi tinh thé urat roi giâi phông câc enzym tiêu thé cüa bach càu (lysozim), câc gôc tu do cô nguôn gôc tù oxy, chat chuyên hoâ leukotrien, prostaglandin, collagenase, protease. Théo thôi gian, câc té bào don nhân thuc bào thay thé cho bach càu da nhân, chüng sê giâi phông ra prostaglandin E2, câc enzym tù lysosom, yéu tô hoai tu a- interleukin IL- 1 và IL- 6. Chüng dêu là nhung tâc nhân gây viêm râ't manh. - Phân ûng viêm cüa màng hoat dich sê làm tâng chuyên hoâ, sinh nhiêu acid lactic tai chô và làm giâm pH, urat càng lâng dong nhiêu. Câc yéu tô dô duy tri phân üng viêm màng hoat dich và câc thành phân cüa bao khôp, gây ra câc biëu hiên lâm sàng cüa dot viêm khôp câ'p tmh do güt [8,11,17]. 1.1.3. Nguyên nhân gây bênh và phân loai bênh theo nguyên nhân 1.1.3.1 Nguyên nhân gây bênh Tâng AU mâu chua hân dâ mâc bênh güt vi bênh güt chî chiêrn duôi 25% tong sô bênh nhân cô tâng AU mâu nhung trên thuc té néu mâc bênh güt châc chân cô tâng AU mâu [13,27]. Cuôi thé kî 19 Schelle, Bargman và Wollaston dâ phât hiên ra vai trô cüa AU trong nguyên nhân gây bênh. • Su hinh thành và thâi trù AU [1],[6],[11] AU là sân pham cuôi cùng cüa quâ trinh thoâi giâng câc nucleoprotein (NC) cô nhân purin. 3 Binh thirông, quâ trînh tong hçfp và bài tiét AU luôn à trang thâi cân bàng. Nông dô AU trong mâu trung binh à nam là: 5,1 ± 1,0 mg/dl; à nu là: 4,0 ±1,0 mg/dl. Giôi han hoà tan cüa urat natri khoâng 6,7 mg/dl à 37°C. Khi nông dô AU mâu tâng cao (> 7mg/dl ô nam và > 6mg/dl ô nû) thi cô khâ nâng xuât hiên bênh güt. Con ducmg pentose phosphat (thoâi hoâ glucose) ribose^5-P + ATP PRPP synthetase _ 5-Phosphoribosiyl-1-pyrophosphat i Tong hofp nôi sinh câc nucleo- protein (600mg) ' ! Acid inosinic ^_____ HGPR tranferase Hypoxanthin 420 ^imol/1 (7,0mg/dl) là dâu hiêu noi trôi và bâo truôc cüa bênh güt [13]. 1.2. DIEU TRI 1.2.1. Mue tiêu Mue tiêu diêu tri bênh güt bao gôm: diêu tri con gut câ'p tinh và diêu tri co ban (ha AU mâu). Cu thë là: - Giâm dau, giâm viêm dé charn dût con güt cap mot câch nhanh chong, - Duy trî luçfng AU mâu à müc bînh thuông dë khôi tâi phât viêm khôp. - Phông ngùa su lâng dong AU trong khôp. - Phông ngùa câc bênh cô nguy co gây bênh güt nhu béo phi, tâng triglycerid mâu, tâng huyét âp. - Bâo vê thân khôi soi thân và suy giâm chûc nàng thân [15,20], 1.2.2 Nguyên tac diêu tri - Chông viêm khôp trong câc con güt cap. 8 - Du phông nhüng con viêm khôp câp tâi phât. - Ha AU mâu (bâng ché dô an, sir dung thuoc giâm tong hop hoâc tâng dào thâi AU). - Không bao giô bat dàu diêu tri dông thôi câ viêm khôp câp và dièu tri tâng AU mâu. Cân tâch biêt, diêu tri viêm khôp câp tnrôc, sau khi tinh trang viêm khôp dâ hét hoâc thuyên giâm môi bat dâu dùng câc thuoc dé ha AU mâu [9,20]. 1.2.3. Câc phurong phâp dieu tri • Ché dô ân uông và sinh hoat: Kiêng mou, câc chât kich thfch, han ché ân thuc ân nhiêu purine, mô và protein. Uông nhiêu nuôc (1,5 - 21ft/ngày, nuôc uông cô nhiêu sulphat natri và sulphat magie, ô bênh nhân cô nguy co hinh thành soi thân cho uông nuôc cô pha 4 gam natri bicacbonat/llit nuôc uông [11,12]. • Dùng thuoc 1.2.4. Thuoc diêu tri gut I.2.4.I. Tân duoc diêu tri gut • Colchicin - Tâc dung và co che tâc dung Colchicin cô tâc dung chong viêm và giâm dau dâc hiêu vôi con güt câp. Co ché tâc dung cüa colchicin là làm giâm su di chuyén cüa bach câu, giâm su tâp trung cüa bach càu hat à o viêm, ûc ché hiên tirçfng thuc bào câc tinh thë urat, do dô kim hâm sân xuât acid lactic, giü pH tai chô duoc binh thuông (vî pH là yéu tô tao diêu kiên cho tinh thë urat làng dong ô câc khôp). Colchicin không cô tâc dung lên su dào thâi AU [4]. - Chî dinh Colchicin duoc chï dinh trong con güt câp, du phông con câp ô bênh nhân güt man và duoc sü dung nhu mot test thàm dô trong chàn doân. Colchicin rât cô hiêu quâ trong diëu tri güt câp, dâc biêt khi duoc dùng sôm 9 trong vông 12-24 giô dàu cüa bênh và thiràng co tac dung sau khi dùng thuôc 6-12 giô [9]. -Tâc dung không mong muô'n Thuàng gâp roi loan tiêu hoâ nhiï buôn nôn, non, tiêu chày, Ngoài ra gây mè day, phât ban dang soi, giâm bach càu, tiëu eau, roi loan thân kinh co. Liêu cao, gây tic ché tuÿ xuong, viêm dây thân kinh, dôc vôi gan, thân, gây dông mâu rai râc, rang toc, giâm tinh trùng... [7]. • Thuôc chong viêm không steroid (NSAIDs) - Tâc dung và co chétâc dung + Giâm dau: câc thuôc dêu cô tâc dung giâm dau tù nhe dén vùa, vi tri tâc dung là à câc receptor câm giâc ngoai vi. Tâc dung tôt dôi vôi câc loai dau, dâc biêt là dau do viêm. Thuôc không cô tâc dung giâm dau manh, không giâm dau sâu trong nôi tang, không gây ûc ché hô hâ'p và dâc biêt không gây le thuôc thuôc khi dùng kéo dài... co ché giâm dau là do thuôc làm giâm tong hçrp prostaglandin F2, làm giâm tinh câm thu cüa ngon dây thân kinh câm giâc vôi câc chat gây dau cüa phân ürng viêm nhu: bradykinin, serotonin... + Chông viêm: câc NSAID cô tâc dung trên hàu hét câc loai viêm không kë nguyên nhân. Câc NSAID dêu ûc ché COX, ngân cân tong hop prostaglandin là chat trung gian hoâ hoc gây viêm, do dô làm giâm quâ trïnh viêm. Ngoài ra câc thuôc này côn dôi khâng vôi hê enzym phân hüy protein, ngân cân quâ trinh bién dôi protein làm bên vüng màng lysosom và dôi khâng tâc dung cüa câc chât trung gian hoâ hoc nhu: bradykinin, histamin, serotonin, ûc ché hoâ huông dông bach càu, ûc ché su di chuyën cüa bach câu tôi ô viêm. - Ap dung diêu tri Thuôc cô tâc dung rat tôt trong diêu tri cdn güt câp. Trânh dùng NSAIDs khi cô ton thuong thân (nguy co dâi mâu, tâng creatinin mâu). Nê'u bât buôc phâi dùng, cân theo dôi sât chûc nâng thân. Nôi chung, NSAIDs là S v 10 thuoc uu tien duac lua chon trong con güt cap trù trucmg hop bênh nhân co chong chî dinh vôi NSAIDs [9]. - Tâc dung không mong muôn Loét da dày - tâ tràng, chày mâu duông tiêu hoâ, û nuée và diên giâi, tâng K+ mâu, suy thân...Tâc dung không mong muôn khâc: kéo dài thôi gian chây mâu, hen phé quân, dau dâu, ù tai, gây quâi thai, châm chuyên da...[7]. • Thuoc chong viêm glucocorticoid: - Tâc dung và cc/chétâc dung Glucocorticoid cô tâc dung ngay à giai doan dâu cüa quâ trînh viêm. Thuoc làm tâng lipocortin là chat ûc chê enzym phospholipase A2, làm giâm tong hop prostaglandin gây viêm. Ngoài ra, thuoc üc ché dông bach càu don nhân, da nhân, lympho bào di vào mô de khôi phât phân üng viêm. Vî vây thuôc cô tâc dung chông viêm do moi nguyên nhân (co hoc, hoâ hoc, miên dich và nhiêm khuan). Thuôc côn cô tâc dung chông di üng và üc ché miên dich té bào [4], - Ap dung dieu tri Glucocorticoid duoc su dung diêu tri güt à mot sô bênh nhân dàc biêt không thë uông duçfc colchicin hoàc NSAIDs, nhung nên han ché sü dung và chï sü dung ngàn ngày. Vôi bênh nhân chî cô viêm mot khôp, cô thë tiêm truc tiép corticoid tai khôp, tuy nhiên cân thân trong và han ché [9]. - Tâc dung không mong muôn Glucocorticoid gây suy thuong thân cap khi dùng liêu cao kéo dài, gây xôp xuong dàc biêt ô phu nü sau mân kinh, gây nhiêm trùng (do tâc dung ûc ché miên dich). Thuôc côn cô thë gây loét da dày - tâ tràng, châm lôn ô tré em, hôi chüng Cushing, tàng cân, tâng huyét âp, bién doi tâm thân, bât thuông vé thë dich và diên giâi [7]. V 9 • Thuôc ha AU mâu Nhôm này gôm câc thuôc làm tâng thâi AU qua thân, thuôc làm giâm tong hçfp, thuôc làm tiêu AU trong mâu. Trên thuc té, chu yéu dùng câc thuôc tâng dào thâi AU (probenecid, sunfinpyrazon) và thuôc giâm tong hofp AU mâu (allopurinol). - Thuôc tâng thâi AU ( probenecid, sunfinpyrazon) + Tâc dung và co che tâc dung Ô liêu diêu tri thuôc cô tâc dung tâng thâi AU (nguoc lai, liêu thâp làm giâm thâi AU). Co ché: thuôc ûc ché canh tranh hê vân chuyén anion gây ûc ché tâi hâp thu AU à ong thân, làm tâng thâi trùr AU qua nuôc tiéu. Khi nông dô AU trong mâu giâm, câc tinh thé urat lâng dong ô câc khôp së tan ra và trô lai mâu roi thâi trù dan [4]. + Ap dung diêu tri Diêu tri bênh güt thë man dâ cô ton thuofng mô. Câc thuôc này không cô tâc dung giâm dau và chong viêm nên thuông duoc phôi hop vôi colchicin và câc thuôc chong viêm khâc [9] + Tâc dung không mong muon Hiên tuçmg tâng nhay câm vôi thuôc, biëu hiên bàng sot, phât ban, cô nhüng tâc dung không mong muôn ô duông tiêu hoâ. Hiém gàp là soi thân hoâc con dau quan thân, di ütng và buôn ngü [4,7]. - Thuôc làm giâm tong hop AU (allopurinol) + Tâc dung và co che Allopurinol là mot châ't ûc ché xanthine oxydase, ngân cân su tông hofp AU tù hypoxanthin và xanthin. Ngoài ra, thuôc làm tâng bài xuât câc tiên chat cûa AU qua nuôc tiëu, do vây cô tâc dung ha thâp nông dô AU câ trong mâu 12 và trong nuôc tiêu dong thôi ft gây soi thân và con dau thân. Allopurinol chuyén hoâ tao thành oxypurinol côn hoat tinh nhu allopurinol [4] + Chî dinh Cho bênh nhân güt man tmh cô tôphi, bênh nhân không cô dâp ûng vôi thuôc tâng dào thâi AU và nhung bênh nhân güt cô soi thân [9]. + Tâc dung không mong muô'n Kich ûng tiêu hoâ, dôc vôi gan, di ûng da, cô thé gâp con güt câp ô giai doan dàu diêu tri. Nhûng tâc dung không mong muôn này cô thé khâc phuc bàng câch dùng két hop vôi colchicin hoâc câc thuôc chông viêm khâc [4,7]. 1„2.4.2. Dông diroc dieu tri gut Trong y hoc cô truyèn, bênh güt dâ duoc biêt dén tù lâu vôi tên goi bênh “thông phong” thuôc pham vi chûng tÿ. Théo y vân cô thï nguyên nhân gây chûng tÿ là câc tà khi phong- hàn- thâp nhiêm vào co thé sinh bênh. Phong- hàn- thâp ngufng trê lâu ngày dêu cô thé hoâ nhiêt mà sinh nhiêt tÿ. Trên thuc té lâm sàng thuông là ton tai két hçfp nên da sô thây thuôc dêu chia chûng thông phong thành hai bênh là phong hàn thâp tÿ và phong thâp nhiêt Théo bien chûng luân tri YHCT thî câc vi thuôc diêu tri thông phong (bênh güt) cô thé chia ra thành câc nhôm: - Khu phong, tan hàn, trù thâp. - Khû phong thâp, thanh nhiêt. - Khû phong thâp cuông gân côt. * Thuôc khu phong, tan hàn, trùr thâp Thuôc trong nhôm này phân lôn tmh cay, dang, vi âm (ôn), quy kinh can, tÿ, thân. Cay dé khû phong, dâng dé tao thâp, ôn dé trù hàn. Thuôc cô tâc dung khû phong thâp, tân hàn chi thông, thu cân thông lac. Vf du: dôc hoat, uy linh tiên, thuong truât, sa nhân, hâu phâc, thiên niên kiên, sa tiën tü... 13 • Thuôc khür phong thâp, thanh nhiêt Câc vi này phân 16m tmh vi cay, dàng, hàn; quy kinh can, tÿ, thân; cô tâc dung khü phong thàng thâp, thông lac chî thong, thanh nhiêt tiêu thüng. Vf du: hoàng bâ, tÿ giâi, phong kÿ, sa tiën tu, tang chi... [2,13]. • Thuôc khur phong thâp cuông gân côt Thuôc phân lôn tmh vi dàng, ngot, âm; quy kinh can thân, nên cô tâc dung khü phong thâp, bo can thân, cucmg cân côt. Mot sô vi hay dùng: ngü gia bi, tang kÿ sinh, eau tfch.. .[2,13]. • Câc bài thuoc diêu tri thông phong - Dôc hoat kÿ sinh thang: dôc hoat, tang kÿ sinh, dô trong, phông phong - Kinh phông bai dôc âm: dôc hoat, phông phong, kinh giôi, khuang hoat. - Quyên tÿ thang: khuong hoat. dôc hoat, que tâm, tân giao, duong qui, xuyên khung, cam thâo, hài phong dàng, tang chi, nhü huang, môc huong. - Câc thang khâc: thân üng hoàn, phông kÿ thang, câu tfch hoàn... 1.3. BÀI THUOC NGHIÊN Ct U 1.3.1. Co sa xây dung bài thuôc Bài thuôc duoc xây dung dua trên kinh nghiêm cüa dân gian trong diêu tri bênh thông phong và nhûng tâc dung duac lÿ môi duac nghiên cüru cüa câc vi thuôc. Thành phàn: hoàng bâ, thuong truât. tÿ giâi, dôc hoat, duang qui, xuyên khung, bot que. 1.3.2. Mot so thông tin vê câc vi thuôc co trong bài thuôc GTC • Hoàng bâ - Công nàng: thanh nhiêt tâo thâp, tu âm giâng hoâ, giâi dôc tiêu viêm, dùng khi ha tiêu thâp nhiêt. - Chû tri: thâp nhiêt ngung dong à chân gây sung goi, sung khôp, chân môi dau nhûc. Dùng khi âm hu phât sot, xuong dau âm î [2]. • Thuong truât - Tâc dung duoc lÿ lien quan: chong viêm [25]. - Công nâng: hoâ thâp kiên tÿ, trù phong thâp. - Chü tri: câc trucmg hçfp tê dai xircfng côt dau nhûc khôp... [2] • Dôc hoat - Công nâng: khû phong thâp (ô ha tiêu), chî thông. - Chü tri: câc trucmg hop phong hàn thâp tÿ, tê liêt co thë, câc bênh dau nhûc xuong khôp [2] • Tÿgiâi - Tâc dung duoc lÿ cô liên quan: saponin toàn phàn trong tÿ giâi cô tâc dung ha AU mâu trên chuôt bi gây tâng AU mâu [19] - Công nâng: lçfi thâp hoâ troc, khû phong trù thâp, hành huyét û. - Chü tri: câc truông hçfp tiëu tien vàng dô, ît hoâc buôt dât do viêm thân, câc truông hop chân tay dau nhûc, dau khôp do phong hàn thâp tÿ [2]. • Dirong quy, xuyèn khung - Công nâng: bo huyét, hoat huyét, hành khi giâi uât, nhuân tâo hoat truông, diêu huyét thông kinh chî thông. - Chü tri: câc truông hofp co thë suy nhuoc, thiéu mâu, xanh xao... giâm dau trong câc truông hop khi trê nguc sirôn dau tûc [2] • Bot que - Công nâng: bô mênh mon hôa, hôi ducfng âm thân tÿ, thông huyét mach trù hàn tich. - Chü tri: chân tay lanh, lirng goi tê môi, bung quan dau, kinh nguyêt bé, phong tê bai, tiêu hoâ kém, tâ ly...[2]. \5 PHAN II PHÜONG PHÂP VÀ KET QUÂ NGHIÊN CÜXJ 2.1. NGUYÊN VÂT LIEU VÀ PHlTONG PHÂP THUC NGHIÊM 2.1.1. Nguyên lieu 2.1.1.1 Thuôc nghiên ciru Bài thuoc nghiên cûu duoc bào ché duôi dang viên nang GTC do xf nghiêp duoc pham Trung ucfng 5 Dà Nang sân xuât. Thành phân: hoàng bâ (Cortex Phellodendri), thuong truât (Rhizoma Atractylodis lanceae), tÿ giâi (Rhizoma Dioscorea), dôc hoat (Radix Angelicae pubescentis), ducrng qui (Radix Angelica sinensis), xuyên khung (Rhizoma Ligustici wallichii), bot qué (Cortex Cinnamomi). 2.1.1.2. Thuôc và hoâ chat khâc - Indomethacin chuân do Viên kiëm nghiêm cung cap. - Aspirin dang thuôc bot (ASPÉGIC) cüa hâng Sanofi (Phâp). - Allopurinol chuàn do Xi nghiêp Duoc pham TW 5 Dà Nâng cung câp. - Hôn hop dung môi propylenglycol/ nuôc tÿ le 1:1 dùng dé pha thuôc. - Carrageenan (carageenin) dùng dê pha dung dich 1% và 0,5% trong nuôc muôi sinh li, pha truôc khi su dung không quâ 24 giô. - Kali oxonat dat tiêu chuân. 2.1.2. Suc vât - Chuôt công tràng, câ hai giông, trong luong tù 160- 200g, khoê manh do Hoc viên quân y cung câp. - Chuôt nhât trâng chûng Swiss, câ hai giông, trong luong tù 18- 22g, khôe manh do Viên Vê sinh dich tê trung uong cung câp. 2.1.3. Mây moc - Mây sinh hôa autohumalyzer 900SPlus. - Mây do dô phù chân chuôt Plethysmometer cûa hâng Ugo Basile. 16 - May do phân xa bàng bân nhiêt (Hot Plate) cûa hâng Ugo Basile. 2.1.4. Phuong phâp nghiên cüru 2.I.4.I. Tâc dung chông viêm cüa thuôc • Dânh giâ tâc dung chong viêm trên mô hînh gây phù bàng carrageenan theo Winter [24,31]. Chuôt công tràng duoc nuôi on dinh voi diêu kiên phong thf nghiêm, chia ngâu nhiên thành câc lô: - Lô chüng: dùng hôn hop dung môi PG/mrôc tÿ lê 1:1 (1ml/ 100g chuôt). - Lô dôi chiéu: dùng thuôc dôi chiéu indomethacin voi liêu 5mg/kg (lml/100g chuôt). - Lô thu: dùng GTC. Chuôt duoc uông dung môi hoàc thuôc GTC hàng ngày vào mot giô nhât dinh, trong vông 7 ngày truôc khi làm thuc nghiêm. Thuôc dôi chiéu chî dùng vào ngày làm thuc nghiêm. Truôc khi dùng dung môi hoàc thuôc 1,5 giô, chuôt không duoc àn nhung duoc uông nuôc binh thuông. Ngày thu bây, sau khi uông thuôc do thë tfch bàn chân sau phài chuôt, ngay sau do tiêm tâc nhân gây viêm là dung dich carrageenan 1% trong nuoc muôi sinh lÿ (0.01ml/ chuôt) vào duoi da gan bàn chân sau phâi cüa chuôt. Do thë tfch bàn chân sau phâi cüa chuôt vào thoi diëm 1 giô, 3 giô, 5 giô, 7 giô sau khi tiêm carrageenan bàng mây do dô phù chân chuôt Plethysmometer cüa hâng Ugo Basile. Quy trinh tien hành thf nghiêm duoc mô tâ à sa dô 2.1. # ti ^ jm KH 17 6 ngày Ngày thrï bây 0,05). GTC vôi liêu 6g/kg cho chuôt công thë hiên tâc dung chong viêm rô tai thôi diëm 5 giô sau khi gây viêm vôi tÿ le ûc ché phù bàn chân sau phâi chuôt là 30,87% so vôi chûng tai cùng thôi diëm (p < 0,01). Tâc dung chong viêm vân duy trî tai thôi diëm 7 giô sau khi gây viêm vôi tÿ le ûc ché phù bàn chân sau phâi chuôt là 29,20% so vôi chûng tai cùng thôi diëm (p < 0,05). Mûc dô phù bàn chân sau phâi chuôt ô lô GTC và lô indomethacin tai câc thôi diëm này khâc nhau không cô ÿ nghîa thông kê (p> 0,05). GTC vôi liêu 12g/kg không thë hiên tâc dung chong viêm tai câc thôi diëm nghiên cûu. • Tâc dung giâm dau Trên mô hînh mâm nông câi tién, GTC vôi liêu 6g/kg và liêu 12g/kg dêu làm tàng nguông dau cüa chuôt nhàt thuc nghiêm: GTC vôi liêu 6g/kg làm ûc ché phân ûng dau là 18,64% so vôi chûng (p< 0,05). GTC vôi liêu 12g/kg làm ûc ché phân ûng dau là 21,40% so vôi chûng (p< 0,05). Mûc dô rût ngân thôi gian phân ûng dau cüa lô GTC vôi liêu 6g/kg và liêu 12g/kg so vôi lô aspirin khâc nhau không cô ÿ nghîa thông kê (pA> 0,05). 3S [...]... allopurinol (n = 20) Lụ GTC 1 (n = 20) 226,88 13,47 Lụ GTC 2 (n = 20) p: so vụi chung Nụng dụ AU mõu (fimol/l) 250 226.88 190.13* 200 150 100 50 0 CHNG BấNH ALLOPURINOL GTC 1 GTC 2 (*: p ... thuoc dụng duac GTC Dờ ti cụ ba mue tiờu: - Dõnh giõ duac tõc dung giõm dau cỹa bi thuoc GTC - Dõnh giõ duac tõc dung chong viờm cỹa bi thuoc GTC - Dõnh giõ duac tõc dung acid uric cỹa bi thuoc GTC. .. chiờ'u: dựng indomethacin voi liờu 5mg/ kg (1ml/ 100g chuụt) - Lụ GTC 1: dựng GTC voi liờu 6g/ kg (1ml/ 100g chuụt) - Lụ GTC 2: dựng GTC voi liờu 12g/ kg (1ml/ 100g chuụt) Kl thuõt nhu sau: + Chuõn... aspirin: dựng aspirin voi liờu 400mg/ kg (0,2ml/ 10g chuụt) - Lụ GTC 1: dựng GTC vụi liờu 6g/ kg (0,2ml/ 10g chuụt) - Lụ GTC 2: dựng GTC vụi liờu 12g/ kg (0,2ml/ 10g chuụt) Kù thuõt nhu sau: + Chuõn