đánh giá tác dụng giảm co cơ tử cung, cầm máu của cao nước “thọ thai” trên thực nghiệm (tt)

Bộ giáo dục và đào tạo Bộ y tế Trờng đại học y Hà Nội THI TH HONG OANH nghiên cứu tác dụng CAO NƯớc thọ thai trên thực nghiệm và trong điều trị dọa sẩy thai Chuyờn ngnh: Y hc c truyn Mó s: 62.72.60.01 tóm tắt luận án tiến sĩ y học 1 Hµ Néi 2012– 2 CÔNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học:1. PGS.TS. Lê Thị Hiền 2. PGS.TS. Nguyễn Viết Tiến Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Trường tại Trường Đại học Y Hà Nội. Vào hồi giờ ngày tháng năm 2012 CÓ THỂ TÌM HIỂU LUẬN ÁN TẠI: 3 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 1. Thái Thị Hoàng Oanh, Lê Thị Hiền, Nguyễn Viết Tiến (2011), “Đánh giá tác dụng điều trị dọa sẩy thai của bài thuốc cổ phương “Thọ thai hoàn”, Tạp chí Nghiên cứu Y học số 72, tr. 96-100. 2. Thái Thị Hoàng Oanh, Vũ Thị Ngọc Thanh, Đinh Quang Trường, Phạm Thị Vân Anh, Lê Thị Hiền, Nguyễn Viết Tiến (2011), “Nghiên cứu tác dụng của cao nước Thọ thai trên tử cung, mạch tai và ruột cô lập ở thỏ có thai”, Tạp chí Y học thực hành số 11(791), tr. 39-42. ` 4 A. GII THIU LUN N: 1. Tớnh cp thit ca vn nghiờn cu: Da sy thai l giai on sm ca quỏ trỡnh sy thai, biu hin bng cỏc triu chng ra mỏu õm o (A) v/hoc au bng trong khi CTC úng kớn. Nu khụng iu tr kp thi s gõy nhiu bin chng nh thiu mỏu, nhim trựng, sy thai, thai cht lu v.v lm nh hng ti sc kho v gõy sang chn tinh thn cho ngui m Trờn th gii, t l da sy thai khong 15-30%, Vit Nam t l ny khong 20 - 40%. V iu tr, y hc hin i (YHH) thng dựng cỏc thuc gim co, ni tit (progesteron) v iu tr nguyờn nhõn (nu cú) v thu c kt qu kh quan. Tuy nhiờn, dựng ni tit t cũn bc l nhiu hn ch do tỏc dng khụng mong mun ca thuc. khc phc nhng hn ch ny, nhiu nh khoa hc trờn th gii ang cú xu hng tỡm kim cỏc ch phm cú ngun gc t nhiờn c bit l t tho dc iu tr da sy thai. Nm 2010, mt nghiờn cu c tin hnh ỏnh giỏ hiu qu iu tr da sy thai ca bi thuc c phng Th thai hon di dng thang sc ung ti khoa Ph sn bnh vin a khoa YHCT H Ni. Kt qu: t l thnh cụng l 80,7%. õy l nhng nghiờn cu bc u trờn lõm sng cho thy bi thuc cú hiu qu trong iu tr chng thai ng bt an th thn h. Trong nghiờn cu ny, nhiu thai ph ngi ung thuc vỡ lng nc thuc phi dựng nhiu (240ml/24h) trong khi thai ph thng bun nụn do tỡnh trng nghộn. Do ú thuc c ci dng thnh cao nc theo t l 1:1 mi ln phi ung ớt hn (100ml/24h). cú nhng kt lun cú giỏ tr khoa hc, bc u tỡm hiu c ch tỏc dng ca bi thuc v thun tin hn cho ngi bnh khi s dng, tụi tin hnh nghiờn cu ny. 2. Mc tiờu nghiờn cu: 1. ỏnh giỏ tỏc dng gim co c t cung, cm mỏu ca cao nc Th thai trờn thc nghim. 2. Nghiờn cu tỏc dng ca cao nc Th thai trong iu tr da sy thai di 22 tun v mt s tỏc dng khụng mong mun ca thuc. 3. ý nghĩa thực tiễn và những đóng góp mới của luận án: Gn õy mt hng nghiờn cu mi c cỏc nh y hc quan tõm ú l khai thỏc sng lc cỏc phng phỏp tr liu ca YHCT vi mong mun tỡm c phng phỏp tr liu cú hiu qu, phự hp vi hon cnh kinh t ca cỏc nc ang phỏt trin v ớt tỏc dng ph. Qua cỏc nghiờn cu hi cu cho thy th thn h hay gp nht, bi thuc 5 “Thọ thai hoàn” có tác dụng bổ thận, chỉ huyết, an thai được sử dụng nhiều để điều trị chứng bệnh này. Tại Trung Quốc, các nghiên cứu trên thực nghiệm cho thấy bài thuốc “Thọ thai hoàn” có khả năng làm tăng nồng độ βhCG máu và không ảnh hưởng xấu về mặt di truyền cho con. Ở Việt Nam, khoa Phụ bệnh viện YHCT Trung ương và khoa Phụ sản bệnh viện Đa khoa YHCT Hà Nội đã kế thừa kinh nghiệm đó trong điều trị các chứng bệnh này đạt kết quả khả quan nhưng bằng chứng khoa học còn quá ít. Luận án này đã tìm hiểu thêm cơ chế tác dụng của cao nước “Thọ thai” trên thực nghiệm là làm giảm co bóp cơ tử cung, cầm máu qua cơ chế co mạch và đánh giá hiệu quả của cao nước “Thọ thai” trong điều trị dọa sẩy thai tương đương với phương pháp dùng thuốc giảm co và nội tiết của YHHĐ. Qua nghiên cứu này, tác giả muốn đề xuất thêm một phương pháp nhằm nâng cao hiệu quả điều trị chứng thai động bất an (dọa sẩy thai) để thầy thuốc và người bệnh có thêm lựa chọn trong điều trị. 4. Cấu trúc của luận án: Luận án gồm 123 trang, có 4 chương Chương 1: Tổng quan tài liệu 33 trang Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 20 trang Chương 3: Kết quả nghiên cứu 30 trang Chương 4: Bàn luận 35 trang Luận án có 44 bảng, 8 biểu đồ, 6 hình ảnh, 3 sơ đồ và 4 phụ lục; 159 tài liệu tham khảo, trong đó tiếng Việt 47, tiếng Anh 61, tiếng Pháp 3, tiếng Trung Quốc 48. B. TÓM TẮT NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN: CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1. Quan niệm về dọa sẩy thai theo YHHĐ: 1.1.1. Sinh lý thai nghén: Sau khi thụ tinh, phôi di chuyển theo vòi tử cung xuống tử cung để làm tổ. Để thích nghi với nhiệm vụ mới là chứa đựng và nuôi dưỡng phôi thai, cơ thể người mẹ có nhiều thay đổi, đặc biệt là tử cung và nội tiết tố nuôi phôi thai (βhCG, estrogen và progesteron). Bốn tháng đầu của thai kỳ là giai đoạn phôi thai có nguy cơ cao bị đẩy ra ngoài hoặc chết lưu khi có bất kỳ một tác động không tốt nào đến người mẹ hoặc phôi thai. 6 1.1.2. Nguyên nhân, chẩn đoán và điều trị dọa sẩy thai: - Nguyên nhân: rất phức tạp, có thể do mẹ, do thai hoặc phần phụ của thai. Nhiều trường hợp không tìm thấy nguyên nhân. - Chẩn đoán: không khó. Dựa vào các dấu hiệu lâm sàng (đau bụng và/hoặc ra máu âm đạo), cận lâm sàng (siêu âm túi ối trong buồng tử cung, có thể có tim thai hoặc có dịch dưới màng nuôi, nồng độ βhCG máu ≥9UI/l ). - Điều trị: chưa có phác đồ điều trị thống nhất. Phác đồ hay dùng: thuốc giảm co cơ trơn (no - spa, spasmaverin), thuốc nội tiết (utrogestan, progefikk), thời gian dùng thuốc: sau khi hết triệu chứng lâm sàng 7 ngày. 1.2. Quan niệm về dọa sẩy thai theo YHCT: - Dựa vào các biểu hiện lâm sàng chính mà dọa sẩy thai trong YHHĐ được xếp vào các chứng “Thai động bất an”, “Thai lậu”, “Bào lậu”, “Tiểu sản”… của YHCT. Những nguyên nhân hay gặp là: bẩm thụ suy yếu, thận khí không thịnh, thai nguyên bất cố; khí huyết bất túc, thai không được nuôi dưỡng tốt, thai nguyên bất cố; tình chí tổn thương, giận giữ thương can, can hỏa nhiễu thai nguyên; phòng sự không điều độ, sắc dục quá độ làm huyết hao tinh kiệt không nuôi dưỡng được thai nguyên; âm hư huyết nhiệt, nhiệt bức huyết vọng hành, thai nguyên không được nuôi dưỡng; ngã làm tổn thương mẹ và thai nguyên hoặc dùng thuốc quá nóng nhiễu thai nguyên. - Nguyên tắc điều trị lấy bổ thận cố xung nhâm an thai làm chủ, đồng thời dựa vào các chứng trạng kèm theo để biện chứng thi trị mà thêm pháp thích hợp. 1.3. Tổng quan về thuốc nghiên cứu: 1.3.1. Xuất xứ: do danh y Trương Tích Thuần (Trung Quốc) sáng lập ra, được viết trong tác phẩm “Y học trung trung tham tây lục” 1.3.2. Thành phần bài thuốc: Thỏ ty tử 40g; Tục đoạn 20g; Tang ký sinh 20g; A giao nướng 20g. 1.3.3. Tác dụng: bổ thận, dưỡng huyết, chỉ huyết, an thai. Chữa chứng thai động bất an thể thận hư. Các nghiên cứu dược lý hiện đại cho thấy Thỏ ty tử có tác dụng tăng nội tiết tố sinh dục, Tục đoạn và A giao tăng hấp thu canxi, tăng khối lượng xương và tạo máu, Tang ký sinh giãn cơ trơn, an thần, hạ HA, thích hợp để điều trị dọa sẩy thai. 1.3.4. Các nghiên cứu về bài thuốc “Thọ thai hoàn” 1.4. Tình hình nghiên cứu dọa sẩy thai trên thế giới và ở Việt Nam: 7 CHNG 2: CHT LIU, I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 2.1. Cht liu: 2.2.1. Thuc nghiờn cu dựng trờn thc nghim v lõm sng: Cao nc Th thai c bo ch t bi thuc Th thai hon theo t l 1:1. Dc liu trong bi thuc Th thai hon dựng dng khụ, c kim nh theo tiờu chun Dc in Vit Nam IV. Mt thang Th thai hon 100g Mt tỳi cao nc Th thai 100ml 2.2.2. Thuc i chng dựng trờn lõm sng: Utrogestan (progesteron) viờn 100mg ca hóng Tedis, Phỏp. Spasmavộrine (Alvộrine citrate) viờn 40mg ca hóng Sanofi - Aventis, Vit Nam. 2.2. i tng nghiờn cu: 2.2.1. Trờn thc nghim: - Th chng New Zealand White, c xỏc nhn cú thai t 8-10 ngy. - Chut nht trng chng Swiss. 2.2.2. Trờn lõm sng: Cỏc thai ph cú thai t 5-22 tun, c chn oỏn l da sy thai (theo YHH) v thai ng bt an th thn h (theo YHCT), khụng phõn bit ngh nghip, t nguyn tham gia nghiờn cu, nm iu tr ni trỳ ti khoa Ph sn bnh vin a khoa YHCT H Ni v khoa Ph II bnh vin Ph sn Trung ng. Tiêu chuẩn chọn đối tợng nghiên cứu: Theo Y học hiện đại: chọn những bệnh nhân có các tiểu chuẩn sau: - Cú thai: Chm kinh, Test HCG (+) (quick (+)). - Ra mỏu A v/hoc au bng . - Khỏm CTC cũn di, úng kớn, TC to tng ng tui thai. - Siờu õm cú tỳi i trong BTC (cú th cú õm vang thai v/hoc tim thai). 8 Theo Y học cổ truyền: chọn những bệnh nhân thể thận h, là thể thờng gặp trên lâm sàng. 2.2. Phơng pháp nghiên cứu: 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu: - Trờn thc nghim: + Nghiờn cu tỏc dng ca CNTT i vi c trn Nghiờn cu c tin hnh ng thi trờn c 3 nhúm c trn: t cung, mch mỏu v rut cụ lp ca th cú thai. Xỏc nh liu dựng cho th. Ghi co búp c trn t cung, rut v m s git dung dch chy ra t tnh mch rỡa tai th trc v sau nh thuc nghiờn cu. + Nghiờn cu tỏc dng ca CNTT i vi quỏ trỡnh cm mỏu: o thi gian mỏu chy, mỏu ụng, thi gian Quick, xỏc nh t l prothrombin, m s lng tiu cu trong mỏu chut nht v th. - Trờn lõm sng: Th nghim lõm sng m, so sỏnh trc - sau iu tr, cú i chng. Các bệnh nhân có đủ các tiêu chuẩn tham gia nghiên cứu, đợc lựa chọn vào 2 nhóm theo tiờu chớ ghộp cp (tui m, tui thai v nng hCG mỏu) - Nhóm chng: dựng thuc YHH. - Nhúm nghiờn cu (nhúm NC): dựng thuc YHCT. 2.2.2. Cỡ mẫu nghiên cứu tính theo công thức: n 1 = n 2 = Z 2 ( , ) x = P 1 (1 - P 1 ) + P 2 (1-P 2 ) (P 1 - P 2 ) 2 - Trong ú n 1 = n 2 : c mu nghiờn cu cn cú; P 1 ; P 2 : t l khi ca nhúm 1 v 2; P 1 - P 2 : khong sai lch mong mun gia 2 nhúm; : mc ý ngha thng kờ; : mc sai lm loi 2 cho phộp; Z 2 ( , ): giỏ tr Z thu c t bng Z ng vi giỏ tr. - Tớnh c mu: P 1 = 86% ; P 2 = 70% ; Z 2 ( , ) = 3,8 Vi = 0,05; = 0,5. Thay vo cụng thc tớnh: n 1 = n 2 = 3,8 x 0,86 (1 - 0,86) + 0,70 (1 - 0,70) = 49 (0,86 - 0,70) 2 Nh vy, c mu nghiờn cu ca mi nhúm l n 1 = n 2 = 50 thai ph. 9 2.2.3. Cỏch dựng thuc: - Nhúm chng (dựng thuc YHH): Utrogestan 100mgx4 viờn/24h, chia 2 ln ung trc n 60 phỳt. Spasmavộrine 40mg x 2 viờn/ln x 2 ln/ngy, ung. Dựng n sau khi ht du hiu da sy 7 ngy. - Nhúm nghiờn cu (nhúm NC) dựng thuc NC: cao nc Th thai ung ngy mt tỳi 100ml, chia 2 ln, ung trc n 60 phỳt. Thi gian dựng thuc: 30 ngy liờn tc. 2.2.4. Các chỉ số nghiên cứu: 2.2.4.1. Các chỉ số nghiên cứu tác dụng của cao nc Th thai: * Các chỉ số lâm sàng: - Du hiu au bng. - Du hiu ra mỏu õm o. - Du hiu mi lng. - Du hiu tiu ờm. - Du hiu cht li. - Du hiu mch (YHCT). * Cỏc ch s cn lõm sng: hỡnh nh siờu õm thai, nng hCG mỏu. 2.2.4.2. Cỏc ch s nghiờn cu tỏc dng khụng mong mun ca cao nc Th thai: ch s mch, HA, cỏc du hiu bun ng, mn nga, y trng bng, sụi bng, tỏo bún, tiờu chy, cỏc ch s hoỏ sinh mỏu: AST, ALT, ure, creatinin v cỏc ch s huyt hc: hng cu, bch cu, tiu cu, huyt sc t. 2.2.4.3. Thi im ỏnh giỏ cỏc ch s: - Cỏc ch s v lõm sng c theo dừi hng ngy v ỏnh giỏ vo hai thi im: trc v sau t iu tr. - Cỏc ch s v cn lõm sng c ỏnh giỏ vo 2 thi im: trc v sau iu tr. 2.2.5. Phơng pháp đánh giá kết quả: * Kt qu chung: Kt qu iu tr c chia thnh 2 mc : thnh cụng v tht bi. - Thnh cụng: Sau iu tr, thai ph ht au bng, ht ra mỏu õm o, siờu õm thai phỏt trin bỡnh thng, nng HCG mỏu tng trong gii hn bỡnh thng. - Tht bi: Sau iu tr, thai ph vn cũn au bng hoc ra mỏu õm o, siờu õm thai khụng phỏt trin, nng HCG mỏu khụng tng hoc gim, phi i phng phỏp iu tr hoc sy thai hoc thai lu. 10 [...]... nng gan thn v mt s ch s huyt hc kết luận 1 Cao nc Th thai cú tỏc dng gim co c t cung v cm mỏu trờn thc nghim - C ba nng (3%, 6% v 9%) cú tỏc dng gim co c t cung c tn s v biờn , rừ rt nht l biờn co c t cung th cú thai gõy tng co bng oxytocin: Tn s co c gim t 12,00 5,06 ln/30 phỳt (sau nh oxytocin) xung cũn 9,83 2,40 ln/30 phỳt (sau nh CNTT) Biờn co c cao nht gim t 5,02 1,20cm (sau nh oxytocin)... mch thụng qua tỏc dng gõy co mch Ngoi ra, CNTT khụng nh hng ti tiu cu v cỏc yu t ụng mỏu ng thi, CNTT lm gim 22 co búp c t cung cụ lp th cú thai gõy tng co bng oxytocin Cao nc Th thai lm gim nh nhu ng rut cụ lp th cú thai Nh vy trờn lõm sng cú l CNTT cú tỏc dng gim au v cm mỏu trong da sy thai Vỡ vy nờn dựng ngay t nhng ngy u khi thai ph mi ra mỏu õm o 4.2 Kt qu nghiờn cu ca cao nc Th thai trờn lõm sng:... oxytocin ó lm biờn co búp trung bỡnh ca cỏc cn co t cung cụ lp th cú thai tng lờn so vi bỡnh thng, s khỏc bit ny cú ý ngha thng kờ nng 6% (p0,05 iu ny chng t cao nc Th thai cú tỏc dng... dch Tyrod ó cú xu hng lm gim tn s xut hin cn co t cung (bng 3.1), lm gim rừ rt biờn ca cn co t cung th cú thai gõy bi 21 oxytocin c 3 nng (bng 3.2) iu ny chng t CNTT cú tỏc dng gim lc co búp ca c nờn s cú tỏc dng gim au v gim nguy c thai b tng ra ngoi 4.1.1.2 Tỏc dng trờn c trn thnh mch tai v rut cụ lp th cú thai Bng 3.3 cho thy: c 3 nng , CNTT cú tỏc dng co mch tai th cụ lp chng t thuc cú tỏc dng... yờn bi tit cú tỏc dng lm tng cng v tn s co búp ca c trn t cung mụ phng ging nh tỡnh trng da sy thai giai on 1 trờn lõm sng Chớnh vỡ th m nghiờn cu ny chn dựng oxytocin gõy cn co t cung trc ri dựng CNTT ỏnh giỏ tỏc dng gim co c t cung ca thuc Kt qu bng 3.1, 3.2 v cỏc nh 3.1, 3.2, 3.3 cho thy: oxytocin nng 0,05UI/ml ó gõy c tỡnh trng tng tn s v biờn cn co t cung th cú thai rừ rt so vi bỡnh thng... (p0,05 >0,05 >0,05 * Nhn xột: CNTT c ba nng u khụng lm thay i tn s cn co rut cụ lp th cú thai mt cỏch cú ý ngha thng kờ (p>0,05) Bng 3.5 nh hng ca CNTT lờn biờn trung bỡnh cn co rut cụ lp th cú thai (cm) Cỏc bc Nng ... biờn co c t cung ca th cú thai gõy 24 tng co bng oxytocin nờn cú tỏc dng gim au Kt qu nghiờn cu dc lý hin i ca tng v thuc cho thy: Th ty t cú tỏc dng lm tng trng lng t cung chut; Tang ký sinh cú tỏc dng an thn v h HA ca chú; nhng cha cú nghiờn cu no v tỏc dng gión c trn t cung Phi chng tỏc dng gim au ca bi thuc l giỏn tip thụng qua tỏc dng an thn ca v thuc trong bi, ng thi sau khi bo ch thnh cao nc,... gim rừ rt thi gian mỏu chy so vi trc khi dựng thuc (p . đã tìm hiểu thêm cơ chế tác dụng của cao nước “Thọ thai” trên thực nghiệm là làm giảm co bóp cơ tử cung, cầm máu qua cơ chế co mạch và đánh giá hiệu quả của cao nước “Thọ thai” trong điều trị. của Việt Nam và Quốc tế. 11 Ch¬ng 3: kÕt qu¶ nghiªn cøu 3.1. Nghiên cứu tác dụng của cao nước “Thọ thai” (CNTT) đối với cơ trơn và quá trình cầm máu trên thực nghiệm: 3.1.1. Tác dụng trên cơ. sảy thai ở giai đoạn 1 trên lâm sàng. Chính vì thế mà nghiên cứu này chọn dùng oxytocin để gây cơn co tử cung trước rồi dùng CNTT để đánh giá tác dụng giảm co cơ tử cung của thuốc. Kết quả ở