(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các 5 isothioxianatoaryl 1,3,4 oxadiazol 2 thiol

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ĐÀO THỊ NHUNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC 5-ISOTHIOXIANATOARYL-1,3,4-OXADIAZOL-2-THIOL Chun ngành: Hố hữu Mã số: 62 44 27 01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TSKH Lưu Văn Bôi Hà Nội, 2013 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Lời cam đoan Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Hà Nội, ngày 12 tháng 03 năm 2013 Tác giả Đào Thị Nhung TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Lời cảm ơn Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn Thầy PGS.TSKH Lưu Văn Bơi giao đề tài tận tình hướng dẫn em suốt q trình hồn thành luận án Em xin chân thành cảm ơn Thầy, Cô giáo khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, ĐH Quốc Gia Hà Nội tận tình giảng dạy, động viên tạo điều kiện thuận lợi truyền thụ cho em kinh nghiệm quý giá suốt năm qua Em xin chân thành cảm ơn hỗ trợ kinh phí cho luận án từ phía Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, ĐH Quốc Gia Hà Nội, từ Quỹ học bổng tập đoàn Toshiba, từ phía Bộ Giáo dục & Đào tạo từ khoa Hóa Dược, Đại học Rennes 1, Cộng Hịa Pháp Em xin chân thành cảm ơn gia đình bạn bè đồng nghiệp động viên, giúp đỡ em hoàn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 12 tháng 03 năm 2013 Nghiên cứu sinh Đào Thị Nhung TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com MỤC LỤC Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục i Danh mục từ viết tắt dùng luận án .v Danh mục bảng biểu vi Danh mục hình vẽ …………………… viii MỞ ĐẦU CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU: Hóa học hợp chất isothioxianat 1.1 Đặc điểm chung hợp chất isothioxianat 1.1.1 Trạng thái tồn nguồn gốc tự nhiên 1.1.2 Cấu trúc Isothioxianat 1.2 Các phương pháp chủ yếu tổng hợp isothioxianat 1.2.1 Điều chế Isothioxianat từ thioxianat 1.2.2 Điều chế isothioxianat từ phản ứng amin thiophotgen 1.2.2.1 Từ amin bậc thiophotgen 1.2.2.2 Từ amin bậc hai thiophotgen 1.2.2.3 Từ tec-amin thiophotgen 10 1.2.3 Điều chế từ phản ứng axit aminobenzoic với cacbonđisunfua 10 1.2.3.1 Phân hủy hợp chất chứa nguyên tử clo hoạt động 11 1.2.3.2 Sử dụng tác nhân phân hủy hiđropeoxit 12 1.2.3.3 Sử dụng tác nhân phân hủy tosyl clorua 13 1.2.3.4 Sử dụng hợp chất iot hóa trị cao làm tác nhân phân hủy 13 1.2.3.5 Sử dụng tác nhân phân hủy Claycop 14 1.2.4 Điều chế isothioxianat phản ứng Sandmeyơ 15 1.2.5 Điều chế isothioxianat từ xianua xianat 15 i TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 1.2.6 Điều chế isothioxianat từ isoxianua 16 1.2.6.1 Phản ứng isoxianua lưu huỳnh 16 1.2.6.2 Phản ứng isoxianua với đisunfua hữu 17 1.2.7 Điều chế isothioxianat từ nitril oxit 17 1.2.8 Điều chế isothioxianat từ alđoxim 18 1.2.9 Điều chế isothioxianat phương pháp phân hủy thioure 19 1.2.9.1 Phương pháp nhiệt phân thioure 19 1.2.9.2 Phân hủy N,N-đimetylarylthioure tác nhân axetyl hóa axit vô cơ20 1.2.10 Điều chế dẫn xuất isothioxianat chứa dị vịng 1,3,4-oxadiazol-2-thiol21 1.3 Tính chất hóa học isothioxianat 23 1.3.1 Phản ứng cộng nucleophin 23 1.3.1.1 Phản ứng isothioxianat với amin bậc bậc 23 1.3.1.2 Phản ứng isothioxianat với nhóm hiđroxyl 24 1.3.1.3 Phản ứng isothioxianat với hợp chất chứa nhóm thiol 25 1.3.1.4 Phản ứng với hiđrocacbon có hidro linh động 26 1.3.2 Phản ứng cộng-đóng vịng 27 1.3.2.1 Phản ứng cộng đóng vịng cạnh [2+2] 27 1.3.2.2 Phản ứng cộng đóng vịng cạnh [3+2] [4+1] 28 1.3.2.3 Phản ứng cộng đóng vịng cạnh [4+2] 29 1.4 Ứng dụng hợp chất isothioxianat 31 1.4.1 Làm nguyên liệu đầu tổng hợp hữu 31 1.4.2 Sử dụng isothioxianat chìa khóa để nghiên cứu protein 31 1.4.2.1 Để xác định cấu trúc protein 31 1.4.2.2 Dùng để đánh dấu protein 32 1.4.2.3 Dùng isothioxianat để biến đổi enzim 32 1.4.2.4 Hoạt tính sinh học isothioxianat dẫn xuất 32 ii TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com CHƯƠNG II KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 35 2.1 Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất 5-thioureiđoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol 35 2.1.1 Tổng hợp dẫn xuất aminobenzohiđrazit 35 2.1.1.1 Tổng hợp dẫn xuất este metyl aminobenzoat Ia-g 35 2.1.1.2.Tổng hợp dẫn xuất aminobenzohiđrazit IIa-g 35 2.1.2 Tổng hợp 5-(N,N-đimetylthioureiđoaryl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol IIIa-g 37 2.2 Điều chế 5-isothioxianataryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol IVa-g 45 2.3 Tổng hợp có định hướng sở phản ứng 5-isothioxianataryl-1,3,4oxađiazol-2-thiol với tác nhân N-nucleophin 49 2.3.1 Phản ứng isothioxianat với hiđrazin hiđrat 50 2.3.2 Phản ứng IVa-g với etanolamin 53 2.3.3 Phản ứng đóng vịng dẫn xuất dithioureido VIIa-d,f 55 Tổng hợp thiazolin từ phản ứng IVa-g với β-cloetylamin hydroclorua 59 2.3.4 Phản ứng IVa-g với amin thơm 59 2.3.4.1 Phản ứng IVa-g với p-cloroanilin 59 2.3.4.2 Phản ứng IVa-g với axit o-aminobenzoic 61 2.3.5 Phản ứng IVa-g với α-amino axit 65 2.4 Hoạt tính sinh học hợp chất điều chế 79 2.4.1 Đánh giá hoạt tính xác định đường kính vịng vơ khuẩn 79 2.4.2 Đánh giá hoạt tính thơng qua việc xác định nồng độ ức chế tối thiểu 81 CHƯƠNG III THỰC NGHIỆM 83 3.1 Phương pháp nghiên cứu 83 3.2 Hoá chất thiết bị 83 3.2.1 Hóa chất 83 3.2.2 Thiết bị 83 3.3 Thực nghiệm tổng hợp hóa học 84 iii TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 3.3.1 Tổng hợp dẫn xuất 5-thioureiđoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol 84 3.3.1.1 Tổng hợp aminobenzohiđrazit IIa-g 84 3.3.1.2 Tổng hợp 5-(N,N-đimetylthioureiđoaryl)-1,3,4-oxađiazol-2-thiol IIIa-g86 3.3.2 Điều chế 5-isothioxianataryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol IVa-g 90 3.3.3 Phản ứng 5-isothioxianataryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol với tác nhân N-nucleophin 93 Phản ứng với hidrazin hidrat 93 Điều chế dẫn xuất 1,3,4-thiadiazol-2-thiol VIa,g phản ứng thiocacbamoyl hóa thiosemicacbazit Va,g 95 Phản ứng với etanolamin 97 Điều chế dẫn xuất thiazolin VIIIa-g 100 Tổng hợp thiazolin từ phản ứng IVa-g với β-cloetylamin hydroclorua 101 Phản ứng isothioxianat với amin thơm 104 Phản ứng isothioxianat p-cloroanilin 104 Phản ứng isothioxianat o-amino benzoic 107 Phản ứng Isothioxianat với α-amino axit 111 3.4 Thử hoạt tính sinh học 133 3.4.1 Địa điểm tiến hành 133 3.4.2 Phương pháp thử 133 3.4.2.1 Phương pháp xác định đường kính vịng vô khuẩn 133 3.4.2.2 Phương pháp xác định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) phiến vi lượng 96 giếng 133 KẾT LUẬN 139 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 141 TÀI LIỆU THAM KHẢO 142 PHỤ LỤC iv TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT BITC: Benzyl isothioxianat 13 C-NMR: Phổ cộng hưởng từ cacbon 13C DABCO: 1,4-điazabixyclo[2.2.2]octan ĐIB: Điaxetoxiiođobenzen DMAP: 4-Đimetylaminopyriđine DMF: Đimetyl focmamit DMSO: Đimetyl sunfoxit ESI: Kỹ thuật ion hóa phun điện tử (eletrospray ionization) EI: Kỹ thuật ion hóa bắn phá dịng electron (electron impact) Et3N: Trietyl amin HC: Hợp chất H: Hiệu suất HRMS: High resolution mass spectrometry (phổ khối lượng phân giải cao) h: Giờ H-NMR: Proton nuclear magnetic resonance (phổ cộng hưởng từ proton) IR: Infrared spectroscopy (phổ hồng ngoại) KLPT: Khối lượng phân tử LT: Lý thuyết MS: Mass spectrometry (phổ khối lượng) MĐĐT: Mật độ điện tích MW: Lị vi sóng N.g: Negative (mode âm) PP: Phương pháp PEITC: Phenetyl-isothioxianat Ph: Phút TMTD: Tetrametylthiuram đisunfua THF: Tetrahydrofuran T0nc: Nhiệt độ nóng chảy Tg: Thời gian TLC: Thin-layer chromatography (sắc ký lớp mỏng) v TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 2.1 So sánh hiệu suất aminobenzohiđrazit đạt phương pháp truyền thống lò vi sóng etanol tuyệt đối 37 Bảng 2.2 Khảo sát ảnh hưởng dung môi 40 Bảng 2.3 Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ 41 Bảng 2.4 Khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ chất phản ứng 42 Bảng 2.5 So sánh hiệu suất IIIa điều chế phương pháp lị vi sóng phương pháp truyền thống 43 Bảng 2.6 Cường độ pic ion phân tử pic M-45 phổ MS 45 Bảng 2.7 So sánh tương quan mật độ điện tích N nhóm (CH3)2N hiệu suất isothioxianat 47 Bảng 2.8 Dao động hóa trị nhóm NCS phổ IR 49 Bảng 2.9 Liệt kê hợp chất thiohidantoin tổng hợp 65 Bảng 2.10 So sánh hiệu suất thiohidantoin điều chế phương pháp truyền thống phương pháp lị vi sóng 69 Bảng 2.11 Độ chuyển dịch hóa học proton đồng phân quay cisoid transoid hợp chất XI-VIIg 78 Bảng 3.1 Hiệu suất, số số Hóa lý phổ IR hợp chất IIIa-g 88 Bảng 3.2 Phổ cộng hưởng từ proton hợp chất thioure IIIa-g 89 Bảng 3.3 Phổ khối lượng thioure điều chế 90 Bảng 3.4 Hiệu suất, số số Hóa lý phổ IR hợp chất IVa-g 91 Bảng 3.5 Phổ cộng hưởng từ proton hợp chất isothioxianat IVa-g 92 Bảng 3.6 Phổ khối lượng hợp chất IVa-g điều chế 93 Bảng 3.7 Hiệu suất, số số hóa lý phổ IR hợp chất Va,b,g 94 Bảng 3.8 Phổ cộng hưởng từ proton phổ khối lượng hợp chất Va,b,g 95 Bảng 3.9 Hiệu suất, số số hóa lý phổ IR hợp chất VIa,g 96 Bảng 3.10 Phổ cộng hưởng từ proton phổ khối lượng hợp chất VIa,g 96 Bảng 3.11 Hiệu suất, số số Hóa lý phổ IR hợp chất VIIa-d,f,g 98 Bảng 3.12 Phổ cộng hưởng từ proton hợp chất VIIa-d,f,g 99 Bảng 3.13 Phổ khối lượng hợp chất VIIa-d,f,g 100 Bảng 3.14 Phổ IR hợp chất VIIIa-d,f 102 Bảng 3.15 Phổ cộng hưởng từ proton hợp chất VIIIa-d,f 103 Bảng 3.16 Phổ khối lượng hợp chất VIIIa-d,f 103 Bảng 3.17 Hiệu suất, số số Hóa lý phổ IR hợp chất IXa-d,f,g 105 Bảng 3.18 Phổ cộng hưởng từ proton hợp chất IXa-d,f,g 106 vi TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol compounds - Reactions of tetrametylthiuram disulfide with aliphatic amines’’, Russian Chemical Bulletin, 48 (12), pp 2290-2293 68 Luu Van Boi and H AI-Ebaisat (1999), “thiocarbamoylation of amine-containing compounds 5-(N',N'-Dimethylthioureido)salicylic acid Synthesis and reactions”, Russian Chemical Bulletin, 48 (12), pp.2290-2293 69 Luu Van Boi (2000), ‘‘Thiocarbamoylation of amine-containing compounds; The mechanism of reactions of tetramethylthiuram disulfide with aliphatic amines’’, Russian Chemical Bulletin, 49 (2), pp 335-343 70 Macaev F et al (2011), “The structure-antituberculosis activity relationships study in a series of 5-aryl-2-thio-1,3,4-oxadiazole derivatives”, Bioorg Med Chem, 19, pp 6792–6807 71 Mahmoud A M., et al (1984), Indian J Chem, 23B, pp 379 72 Masahiro Ono et al (2011), “Rhodanine and Thiohidantoin Derivatives for Detecting Tau Pathology in Alzheimer’s Brains”, ACS Chem Neurosci, 2, pp 269–275 73 Monika Pitucha, Monika Wujec and Maria Dobosz (2007), “Synthesis of 3-(Pyridin-4-ylmethyl) -4-substituted-1,2,4-triazoline-5-thione”, Journal of the Chinese Chemical Society, 54, pp 69-73 74 Mitsuo Kodomari et al (2005)., A convenient and efficient method for the synthesis of mono-and N , N-disubstituted thioureas, Tetrahedron Letters 46, pp.5841–5843 75 Muccioli G G et al (2003), “Versatile Access to BenzyhdrylPhenylureas through an Unexpected Rearrangement during MicrowaveEnhanced Synthesis of Hydantoins”, Org Lett, 5, pp 3599 76 Muccioli G G et al (2005), “Substituted 5,5'-Diphenyl-2-thioxoimidazolidin-4-ones as CB1 Cannabinoid Receptor Ligands: Synthesis and Pharmacological Evaluation”, J Med Chem, 48, pp 2509 77 Muthusamy S., Ramakrishnan V.T (1989), “A facile synthesis of benzoyl isothiocyanates by use of 18-crown-6-ether”, Org Prep Proced Int, 21, pp 228-230 78 New York, London, Toronto, Chapman and Hall (1946), “Dictionary of organic compounds”, 1-3, pp 60 79 New York, London, Toronto, Chapman and Hall (1982), “Dictionary of organic compounds”, 1, pp 226-227 and 5, pp 5561 80 Nemec P et al (1970), “Progress in antimicrobial and anticancer 147 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol chemotherapy”, University of Tokyo Press, pp 125-128 81 NIST Chemistry WebBook (2012), CAS Registry Number: 13050-47-0 82 Noboru S., et al (1991), “Novel selenium catalyzer synthesis of isothiocyanate from isocyanides and elemental sulfur”, Tetrahedron Letter, 32 (29), pp.7503-3506 83 Nyfeler R., Eckhardt W., Beriger E (1989), "2-Mercapto-5-pyrazinyl1,3,4-oxadiazoles or 2-mercapto-5-pyrazinyl-1,3,4-thiadiazoles as nematicides", US Pat 4.861.367 84 Oslob, Johan D.; McDowell et al (2012), “Preparation of heterocyclicfused imidazole benzoylpiperidine derivatives as modulators of lipid synthesis”, WO 2012122391 85 Panda J., Patro V.J., Panda C.S and Mishra J (2011), "Synthesis, characterization, antibacterial and analgesic evaluation of some 1,3,4oxadiazole derivatives", Der Pharma Chemica, 3(2), pp 485-490 86 Patai S (1987), “The Chemistry of Organic Selenium and Tellurium”, John Wiley and Son, pp 585 87 Perschke W (1929), Chem Ber, 62, pp 3054 88 Peter A S., David W., (1960), “The Isomerization of Alkyl Thiocyanates to Isothiocyanates”, J Amer Chem Soc, 82, pp 3076-3082 89 Peter H Bird, Lawrence D Colebrook et al., “Conformational preferences in some aryl substituted heterocyclic compounds exhibiting restricted internal rotation about C–N bonds”, J Chem Soc., Chem Commun, 1974, 225-226 90 Pierre Laszlo, and Pascal Pennetreau (1997), “Cleavage of selenoacetals by clay-supported metal nitrates”, Tetrahedron Letters, 38 (50), pp 8743-8744 91 Rainer K., et al (2011), “Rearrangements and Interconversions of Heteroatom-Substituted Isocyanates, Isothiocyanates, Nitrile Oxides, and Nitrile Sulfides, RX -NCY and RY–CNX”, J Org Chem, 76 (15), pp 6024-9 92 Rince Wong and Sarah J Dolman (2007), “Isothiocyanates from Tosyl Chloride Mediated Decomposition of in Situ Generated Dithiocarbamic Acid Salts”, J Org Chem, 72, pp 3969-3971 93 Russell M A., et all (2007), “Evidence for the formation of isothiocyanate during sulfurisation of phosphines and phosphites using xanthane hydride”, Tetrahedron Letters, 48 (3), pp 417-419 94 Satyavan S (1989), “Isothiocyanate in heterocyclic synthesis”, Sulfur 148 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol Reports, 5, pp 327- 469 95 Schmidt E., et al.(1955), “Zur Kenntnis aliphatischer Carbodiimide’’, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 594 (3), pp 233–237 96 Shah H P., Shah B R., et al (1998), "Synthesis of 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles as potential antimicrobial, anticancer and anti HIV agent", Ind J Chem Soc, 37B, pp 180-182 97 Shinichi F., KazuhiroO., et all (1992), “A Marvelous Catalysis of Tellurium in the Formation of Isothiocyanates from Isocyanides and Sulfur”, Tetrahedron Letters, 33 (46), pp 7021-7024 98 Smith P A S., Kan R (1964), “Cyclization of Isothiocyanates as a Route to Phthalic and Homophthalic Acid Derivatives”, J Org Chem, 29, pp 2261-2265 99 Silvio Cunha, Tiago Lima da Silva (2009), “One-pot and catalyst-free synthesis of thiosemicarbazones via multicomponent coupling reactions”, Tetrahedron Letters, 50, pp 2090–2093 100 Soliman A.H et al (2010), “Synthesis and study of the biological activity of some new Thiohydantoin Derivatives”, 14th International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry, 1-6 101 Somani R.R., Shirodkar P.Y (2009), "Oxadiazole: a biologically important heterocycle", Der Pharma Chemica, 1(1), pp 130-140 102 Stoicescu-Crivetz L., Mandasescu L (1956), “The antituberculotic action of some hydrazide and hydrazone derivatives of the p-amino-ohalobenzoic acids”, Studii si Cercetari de Chimie Volume4, pp 175-82 103 Svatek E., Zahradnik R., and Kjer A (1959), “Absorption Spectra of Alkyl isothiocyanates and N-Alkyl Monothiocarbamates”, Acta Chem Scand, 13, pp 442-445 104 Tanaka S., Uemura S., Okano M (1977), “The Reactions of Carbonimidoyl Dichlorides with Metal Thioacetates, Acetates, Thiocyanates, and Selenocyanate”, Bulletin of the Chemical Society of Japan, 50, pp 722-725 105 Tarlton E J., McKay.A F.(1963), Ger Pat 148 540 106 Temme Kaku., Yoshitoshi kase and Talayuki Sakuma (1953), “Synthesis of aminosalicylic hidrazide”, J Pharm Soc Japan, 75, pp 531-3 107 Thomas F Wood., John H Gardner (1941), “The Synthesis of Some 149 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol Dialkylaminoalkyl Arylthiourethans and Thioureas”, J.Amer.chem.Soc, 63, pp 2741-2742 108 Tibor M., Neil S (2001), "4-Benzoyl isoxazoles derivatives and their use as herbicides”, US Pat 6323155 109 Ulrich H (1968), “Cycloaddition reaction of Heterocumulenes”, Academic Press, New York 110 Ulrich.H et al (1968), “Preparation of alkyl isothiocyanates”, US Pat 3404171 111 Underfried S (1962), “Fluorescent Assay in Biology and Medicine”, Proc R Soc Med, 55 (7), pp 616–617 112 Williams D (1940), “The Absorption of Phenyl Mustard Oil in the 4.8μ Region”, J Chem Phys, 8, pp 513 113 Yamada N., Kataoka Y., Nagami T., Hong S.S., Kawai S (2004), "5Aryl-1,3,4-oxadiazole-2-thiols as a new series of trans-cinnamate 4hidroxylase inhibitors", J Pestic Sci., 29(3), pp 2005-2008 114 Ying S., Wei W., Yuanyuan S., Mei.H (2011), “Synthesis and biological evaluation of a novel human stem/progenitor cells proliferation activator: 4-(4-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenyl)thiosemicarbazide (Stemazole)”, European Journal of Medicinal Chemistry, pp 1-7 115 Young R.W., Wood K.H (1955), "The cyclization of 3-acyldithiocarbazate esters", J Am Chem Soc., Vol 77, No 2, pp 400-403 116 Zahradnik R., Vlachova D and Koutecky J (1959), Coll Czech.Chem Comm, 27, pp 2336 117 Zerong Daniel Wang, Samia O Sheikh and Yulu Zhang (2006), “A Simple Synthesis of 2-Thiohidantoins”, Molecules, 11, pp 739-750 Tiếng Pháp: 118 Cherbuliez E., Marszalek J., and Rabinowitz J (1965), “ Recherches sur la formation et la transformation des esters Sur la réaction de l'isothiocyanate de phényle avec quelques diols ’’, Helvetica Chimica.Acta, 48, pp 643-647 Tiếng Nga: 119 Lưu Văn Bơi (1999), Thiocacbamoyl hóa hợp chất chứa nhóm amin Tetraankylthiuram đisunfua, Luận án TSKH (bản tiếng Nga), Viện hóa học hữu N D Zenlinski, RAS , Matxcova 150 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol PHỤ LỤC TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol MỤC LỤC PHỤ LỤC Sơ đồ điều chế dãy chất luận án P1-2 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất thioure IIIa-g P3-13 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất Isothioxianat IVa-g P14-24 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất Va, b, g P24-29 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất VIa, VIg P29-32 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất VIIa-g P32-41 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất VIIIa-f P41-50 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất IXa-g P50-59 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất Xa-g P59-70 10 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất XIa-g P70-81 11 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất XIIa-g P82-92 12 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất XIIIa-g P93-103 13 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất XIVa-g P104-113 14 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất XVa-g P114-123 15 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất XVIa-g P124-133 16 Phổ IR, 1H-NMR, MS hợp chất XVIIa-g P133-143 17 Kết thử hoạt tính sinh học viện Hóa học 18 Kết thử hoạt tính sinh học viện Hóa học hợp chất thiên nhiên 19 Kết thử hoạt tính sinh học viện Bệnh viện 19-8 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol SƠ ĐỒ TỔNG HỢP CÁC DÃY CHẤT TRONG LUẬN ÁN Tổng hợp hợp chất isothioxianat (IVa-g): COOCH COOH NH NH H O MeOH H SO đặc, 8h R H 2N CONHNH etanol, 12h R H 2N R H 2N (Ia-g) N N N H HS TMTD, DMF (IIa-g) O 4-6h N R (IIIa-g) C CH HCl, Dioxan N CH N HS O 5h NCS S R (IVa-g) Tổng hợp hợp chất thiosemicacbazit (Va,b,g) thiadiazol (VIa,g): HS H N N N N N HS NCS NH2NH2.H2O 2h, 50 C O R O NH N N NH2 TMTD DMF 3h S R (Va,b,g) (IVa,b,g) C HS H N N N O S R SH (VIa,g) Tổng hợp dẫn xuất thioureido (VIIa-d,f,g) thiazolin (VIIIa-d,f): N N HS N N O NCS NH2CH2CH2OH HS 2h, 60 C R H N O R (IVa-d,f,g) C NH CH2CH2OH S (VIIa-d,f,g) axit tosylic 1.5h, dioxan, t0 N N Cl NH2.HCl Dioxan, Na2CO3 5% 2h, đun cách thủy,100 C HS S NH O N R (VIIIa-d,f) P-1- TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol (LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol(LUAN.an.TIEN.si).nghien.cuu.tong.hop.va.tinh.chat.cua.cac.5.isothioxianatoaryl.1.3.4.oxadiazol.2.thiol