CHẨN ĐOÁN VÀ SÀNG LỌC TRƯỚC SINH

NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA SÀNG LỌC TRƯỚC SINH KHÔNG XÂM LẤN NIPT TRONG PHÁT HIỆN LỆCH BỘI NHIỄM SẮC THỂ GIỚI TÍNH THAI NHI BÁO CÁO VIÊN: Ths.Hồ Thị Huyền Trang IVF Bệnh viện HNĐK Nghệ An HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I ĐẶT VẤN ĐỀ Bất thường NST giới tính Biến đổi cấu trúc số lượng nhiễm sắc thể X,Y gây HC có liên quan đến rối loạn hình thành giới tính phát triển thể HỘI CHỨNG TURNER – 45,X HỘI CHỨNG KLINERFELTER – 47,XXY HỘI CHỨNG JACOBS – 47,XYY HỘI CHỨNG TRISOMY X 47,XXX HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I 5SÀNG LỌC TRƯỚC SINH BẤT THƯỜNG SỐ LƯỢNG NST GIỚI TÍNH (SCA) Các yếu tố nguy ( tuổi mẹ, tiền sử mang thai &gia đình, Covid,…) Siêu âm hình thái Double test/Triple test Sàng lọc trước sinh không xâm lấn NIPT HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC TRƯỚC SINH KHÔNG XÂM LẤN NIPT Lấy máu mẹ (từ 9w0d) Nguy bất thường NST Phân tích cffDNA Giải trình tự gen hệ (NGS) HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC TRƯỚC SINH KHÔNG XÂM LẤN NIPT HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I MỤC TIÊU Xác định số yếu tố nguy liên quan đến lệch bội NST giới tính thai nhi phương pháp sàng lọc trước sinh không xâm lấn NIPT Xác định tỷ lệ lệch bội NST giới tính thai nhi thực NIPT bước đầu đánh giá giá trị NIPT sàng lọc lệch bội NST giới tính thai nhi HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ➢Đối tượng nghiên cứu Các đối tượng thai phụ có tham gia làm sàng lọc trước sinh không xâm lấn NIPT ➢Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang ➢Cỡ mẫu nghiên cứu : 1200 ca ➢Thời gian thực nghiên cứu Từ năm 2019 đến năm 2022 ➢Địa điểm nghiên cứu ❖ Trung tâm Di truyền Lâm sàng, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội ❖ Bộ môn Y sinh học Di truyền, Trường Đại học Y Hà Nội HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ Mắc Covid/tiêm vaccine Covid thai kỳ Tiền sử lưu/sẩy/thai bất thường Biểu đồ Tỷ lệ yếu tố nguy thai phụ nghiên cứu HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ Mối liên quan tuổi thai phụ kết xét nghiệm NIPT Tuổi thai phụ NIPT (n;%) Âm tính Tổng(n;%) Dương tính p (Fisher-exact test) < 35 tuổi 793 (60) (0,4) 798 (66,5) ≥ 35 tuổi 399 (33,3) (0,3) 402 (33,5) Tổng 1192 (99,3) (0,7) 1200 (100) 0,28 HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ Mối liên quan siêu âm có hình thái bất thường kết xét nghiệm NIPT Kết siêu âm NIPT (n;%) Âm tính Tổng(n;%) Dương tính p (Fisher-exact test) Bình thường Bất thường Tổng 1175 (97,9) (0,5) 1181 (98,4) 17 (1,4) (0,2) 19 (1,6) 1192 (99,3) (0,7) 1200 (100) >0,05 HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ Mối liên quan Doule test/ Triple test nguy cao kết xét nghiệm NIPT Double test Triple test NIPT (n;%) Âm tính Tổng Dương tính (n;%) Bình thường 1149 (95,7) (0,7) 1157 (96,4) Nguy cao 43 (3,6) (0) 43 (3,6) 1192 (99,3) (0,7) 1200 (100) Tổng p (χ2 test) >0,05 HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ Mối liên quan tiền sử mắc Covid/ tiêm vaccine Covid kết xét nghiệm NIPT Tiền sử mắc COVID / tiêm vaccine COVID NIPT (n;%) Âm tính Dương tính Tổng p (n;%) (Fisher-exact test) 636 (53) (0,5) 642 (53,5) Đã mắc/ Đã tiêm 556 (46,3) (0,2) 558 (46,5) Tổng 1192 (99,3) (0,7) 1200 (100) Chưa >0,05 HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ Mối liên quan tiền sử lưu/sẩy thai/mang thai bất thường kết xét nghiệm NIPT Tiền sử lưu/sẩy thai /mang thai bất thường NIPT (n;%) Âm tính Dương tính Tổng p (n;%) (Fisher-exact test) Khơng có tiền sử 893 (74,4) (0,5) 901 (74,9) Có tiền sử 299 (24,9) (0,2) 299 (24,9) Tổng 1192 (99,3) (0,7) 1200 (100) >0,05 HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ Kết điểm z-score NST X Loại NST NST X NST Y Không lệch bội (max) 3,12 115,78 Không lệch bội (min) -34,81 -2,085 Lệch bội (max) 11,03 92,556 Lệch bội (min) -14,31 -0,735 Z-score HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM NIPT Số lượng n Tỷ lệ (%) Kết Dương tính Âm tính Tổng 1192 99,3 0,7 1200 100 Loại lệch bội Số lượng n Tỷ lệ (%) 45,X 50,0 47,XXY 25,0 47,XYY 12,5 47,XXX 12,5 Tổng 100 HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I Kết Karyotype thai kỳ trường hợp dương tính SCA sàng lọc trước sinh khơng xâm lấn NIPT Nguy Tuổi mẹ Sàng lọc siêu âm Karyotype thai NIPT thai Kết thai kỳ 45,X 38 Độ mờ da gáy 3,2mm 45,X Bỏ thai 45,X 26 Bình thường 46,XX Sảy thai 18 tuần 45,X 37 Bình thường 46,XX Nữ kiểu hình bình thường 45,X 31 Bình thường 46,XX Nữ kiểu hình bình thường 47,XXY 36 Bình thường 47,XXY[96];46,XY[4] Nam kiểu hình bình thường 47,XXY 37 Bình thường 47,XXY Nam kiểu hình bình thường 47,XXX 39 Thông liên thất, đa ối 48,XXX+18 Bỏ thai 47,XYY 34 Độ mờ da gáy 2,8mm 47,XYY Nam kiểu hình bình thường HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ Các trường hợp xét nghiệm NIPT không phù hợp với kết Karyotype STT Yếu tố nguy NIPT Karyotype Z-score X ; Zscore Y Mẹ 37 tuổi (Tuổi ≥ 35) 45,X 46,XX -4.386 ; -0.501 Khơng có yếu tố nguy 45,X 46,XX -7,09 ; 0,929 Khơng có yếu tố nguy 45,X 46,XX -14,413; -0,735 HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT QUẢ Giá trị NIPT sàng lọc lệch bội NST giới tính Kiểu NST NIPT dương Dương tính thật Dương tính giả PPV tính (Karyotype) 45, XO 25,0% 47, XXY 2 100% 47, XYY 1 100% 47, XXX 1 100% Tất SCA 62,5% HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I GIÁ TRỊ TIÊN ĐOÁN DƯƠNG(PPV) CỦA NIPT GIÁ TRỊ TIÊN ĐOÁN DƯƠNG(PPV) Các Trisomy phổ biến Trisomy Trisomy Trisomy Các bất thường NST giới tính (SCAs) 45,X 47,XXX 47,XXY 47,XYY Các trường hợp SCAs không phân loại khác Các bất thường NST khác( OAAs) NIFTY(BGI) N=147.000 Panorama (NATERA) VeriSeq V2 (Illumina) N=13.607 92,19% 76,6% 32,84% 95,10%(n=17564) 72,73%(n=17564) 71,43%(n=17564) 92,7% 82,6% 60% 50% 22,5% 53,33% 87,5% 100% 6,25% 77,5%(n=1.035.844) 66,7%(n=11.000) 88,9&(n=11.000) 100%(n=11.000) 5,66% (Phổ biến T7,T8,T16,T22) Zhang H, Gao Y, Jiang F, et al Non-invasive prenatal testing for trisomies 21, 18 and 13: clinical experience from 146 958 pregnancies: Clinical experience of NIPT from 146 958 pregnancies Ultrasound Obstet Gynecol 2015;45(5):530-538 doi:10.1002/uog.14792 Chen Y, Lu L, Zhang Y, et al Clinical application of expanded noninvasive prenatal testing for fetal chromosome abnormalities in a cohort of 39,580 pregnancies Am J Med Genet A 2022;188(5):1426-1434 doi:10.1002/ajmg.a.62657 Dar P, Jacobsson B, MacPherson C, et al Cell-free DNA screening for trisomies 21, 18, and 13 in pregnancies at low and high risk for aneuploidy with genetic confirmation Am J Obstet Gynecol 2022;227(2):259.e1259.e14 doi:10.1016/j.ajog.2022.01.019 Gil MM, Accurti V, Santacruz B, Plana MN, Nicolaides KH Analysis of cell-free DNA in maternal blood in screening for aneuploidies: updated meta-analysis Ultrasound Obstet Gynecol 2017;50(3):302-314 doi:10.1002/uog.17484 HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I KẾT LUẬN - Các yếu tố nguy cao mẹ lớn tuổi, Double test/Triple test, Siêu âm bất thường, tiền sử thai nghén bất thường hay nhiễm Covid không liên quan đến kết bất thường SCA NIPT - NIPT sàng lọc SCA hữu hiệu phương pháp sàng lọc trước sinh trước - Trong số lệch bội nhiễm sắc thể giới sàng lọc NIPT, thể monosomy X có tỷ lệ dương tính giả cao - NIPT khơng phải xét nghiệm chẩn đốn lệch bội NST giới tính cho thai Thai phụ có NIPT dương tính với SCA cần chẩn đoán trước sinh Karyotype - Cần có nghiên cứu với cỡ mẫu lớn giá trị NIPT sàng lọc SCA HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I THANK YOU! HỘI NGHỊ KHOA HỌC SÀNG LỌC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ SƠ SINH KHU VỰC BẮC TRUNG BỘ - LẦN THỨ I