CHẨN ĐOÁN VÀ SÀNG LỌC TRƯỚC SINH

CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH MỘT SỐ VI MẤT ĐOẠN VÀ VI LẶP ĐOẠN NHIỄM SẮC THỂ BẰNG KỸ THUẬT BOBS BÁO CÁO VIÊN: PGS.TS.BS HOÀNG THỊ NGỌC LAN ĐẶT VẤN ĐỀ • Dị tật bẩm sinh: 6% trẻ sinh sống • Bất thường nhiễm sắc thể: 15% DTBS chẩn đốn trước tuổi • Các vi đoạn vi lặp đoạn NST gây nên HC lâm sàng gặp 0,7% • Các hội chứng vi đoạn/vi lặp đoạn NST gây nên đa dị tật hình thái, CPTTT, rối loạn nội tiết, tự kỷ • Các chương trình sàng lọc chẩn đốn trước sinh phát triển mạnh mẽ nhằm chẩn đoán sớm bất thường NST Karyotyping • Tiêu chuẩn vàng • Thời gian trả kết quả: tuần • Hạn chế độ phân giải: không phát đoạn/lặp đoạn < 5-10 Mb QF-PCR • Thời gian trả kết quả: 24-48h • Phát bất thường số lượng NST 13, 18, 21, X, Y Prenatal Bacs-on-Beads (BoBs) • Thời gian trả kết quả: 24-48h • Phát bất thường số lượng NST 13, 18, 21, X, Y • Phát hội chứng vi đoạn vi lặp đoạn liên quan đến vùng: 7q11.23 (Williams-Beuren) 8q23-q24 (Langer-Giedion) 5p15.3-p15.2 (Cri du chat) 15q11-q12 (Prader-Willi) 4p16.3 (Wolf-Hirschhorn) 17p13.3 (Miller-Dieker) 17p13.3 (Miller-Dieker) Prenatal Bacs-on-Beads (BoBs) Mục tiêu nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Chỉ định chẩn đoán trước sinh: - Bất thường siêu âm thai - Sàng lọc huyết mẹ NIPT nguy cao - Tiền sử sinh dị tật - Thai phụ chồng có bất thường NST - Tuổi mẹ cao (≥ 35) Sơ đồ nghiên cứu Quy trình kỹ thuật BoBs Tỷ lệ tín hiệu huỳnh quang mẫu/chứng 0,8 – 1,3 < 0,8 Bình thường Mất đoạn > 1,3 Lặp đoạn Kết Kết BoBs karyotype thai HC Cri- du Chat Tỷ lệ thai mắc hội chứng vi lặp đoạn Vi lặp đoạn 22q11.2 8q23-q24 17p13.3 15q11-q12 7q11.23 4p16.3 5p15.33 10p14 13q21.2 18p11.21 18q22.1 Tổng n 14 11 10 9 1 1 65 % 0,26% 0,2% 0,18% 0,17% 0,17% 0,09% 0,06% 0,02% 0,02% 0,02% 0,02% 1,2% Kết BoBs karyotype thai Microduplication 4p16.3 Giá trị tuổi mẹ để phát vi đoạn/vi lặp đoạn Thai phụ tuổi ≥ 35 Thai phụ tuổi < 35 (n=1988) (n=3454) Thai vi đoạn (%) 12 (0,6%) 50 (1,4%) 0,004 Thai vi lặp đoạn (%) 24 (1,2%) 41 (1,2%) 0,95 Các dạng CNV p Grati (2015): cân hệ gen mức độ hiển vi ko phụ thuộc vào tuổi mẹ Larroya (2021): CNV gây bệnh thai có bất thường hình thái ko liên quan đến tuổi bố mẹ cao Srebniak (2017): thai phụ 36 tuổi có nguy mang thai mắc bất thường NST mức độ hiển vi cao so với hội chứng Down Hình ảnh siêu âm thai mắc hội chứng vi đoạn Kết siêu âm thai Thai vi đoạn Siêu âm bất thường (n=2783) 45 Tứ chứng Fallot (n=104) 16 Vi đoạn PPV 1/62 DiGeorge, Cri du chat DiGeorge, Wolf-Hirschhorn, 1/7 Thông liên thất (n=188) Bất thường mạch lớn (n=85) DiGeorge 1/43 Nang đám rối mạch mạc (n=93) Cri du chat 1/93 Cằm nhỏ Cri du chat Phù thai tắc nghẽn quản Cri du chat Giãn bể thận (n=93) DiGeorge, Cri du chat Dương vật nhỏ, lỗ tiểu lệch thấp Cri du chat Miller-Dieker, 18p11.3 1/24 1/31 Hình ảnh siêu âm thai mắc hội chứng vi đoạn Kết siêu âm thai Siêu âm bất thường (n=2783) Thai vi đoạn Vi đoạn 45 PPV 1/62 Thoát vị hồnh Wolf-Hirschhorn Thận đơi Wolf-Hirschhorn Khe hở mơi, hở vòm hàm (n=178) 21q22.3 1/178 Đa ối (n=62) DiGeorge, Miller-Dieker 1/31 Ruột non tăng âm vang (n=53) Langer-Giedion 1/53 Bất thường chi (n=132) DiGeorge 1/132 Tăng khoảng sáng sau gáy (n=1242) 16 1/78 Siêu âm bình thường (n=2659) 17 1/156 Hình ảnh siêu âm thai HC DiGeorge Hình ảnh siêu âm thai Thai DiGeorge PPV Tứ chứng Fallot (n=104) 15 1/7 Thông liên thất (n=148) 1/37 (gián đoạn cung ĐM chủ) 1/40 (hẹp ĐM phổi) 1/45 1/177 Giãn bể thận (n=93) 1/93 Bất thường chi (n=132) 1/132 Đa ối (n=62) 1/62 Thông liên thất + bất thường mạch lớn (n=40) Bất thường mạch lớn (n=45) Khoảng sáng sau gáy tăng (≥ 2,5 mm) (n=1242) Kết BOBs karyotype thai HC DiGeorge Hình ảnh bất thường siêu âm thai HC DiGeorge Putotto (2022): Dị tật tim bẩm sinh gặp 75-80% trường hợp hội chứng DiGeorge: tứ chứng Fallot (25-40%), thông liên thất (10-50%), thông liên thất kèm teo van động mạch phổi (10-25%), gián đoạn cung động mạch chủ (5-20%) Nghiên cứu chúng tôi: tứ chứng Fallot (48%), thông liên thất (16%), gián đoạn cung động mạch chủ (3%), hẹp động mạch phổi (3%) Hình ảnh siêu âm thai mắc hội chứng vi lặp đoạn Kết siêu âm thai Thai vi lặp đoạn Vi lặp đoạn PPV Siêu âm bất thường (n=2783) 36 1/77 Tứ chứng Fallot (n=104) 8q23-q24 1/52 Thông liên thất (n=188) 15q11-q12, 13q21.2 1/94 Giãn não thất bên (n=137) 8q23-q24, 17p13.3, 7q11.23 1/23 Khe hở mơi, hở vịm hàm (n=178) 17p13.3, 5p15.33 1/59 Giãn bể thận (n=93) 8q23-q24, 7q11.23 1/31 Cằm nhỏ 4p16.3 Bệnh phổi tuyến nang 4p16.3, 22q11.2 Tắc tá tràng 22q11.2 Thận đôi 17p13.3 Bất thường chi (n=132) 8q23-q24 Tăng khoảng sáng sau gáy (n=1242) 15 1/83 Siêu âm bình thường (n=2659) 29 1/92 1/132 Giá trị SLHTM để phát thai vi đoạn/ vi lặp đoạn Sàng lọc huyết mẹ nguy cao (n=2746) Giá trị dự báo dương tính Thai vi đoạn 19 1/145 Thai vi lặp đoạn 29 1/95 Giá trị karyotyping để phát thai vi đoạn Trong 62 thai vi đoạn, karyotyping phát : • trường hợp Cri du chat có karyotype 46,XY,del(5)(p13); 46,XY,del(5)(p14) 46,XX,t(1;5) • trường hợp hội chứng Wolf-Hirschhorn có karyotype 46,XX,add(4)? 46,XX,add(4)(p14) • trường hợp đoạn 18p11-18q21q22 có karyotype 46,XY,del(18)? • trường hợp đoạn 21q22.3 có karyotype 46,XX,del(21)(q22) Giá trị karyotyping để phát thai vi lặp đoạn Trong 65 trường hợp thai vi lặp đoạn, karyotyping phát 3: • trường hợp vi lặp đoạn 22q11.2 có karyotype 46,XX,der(5) • trường hợp lặp đoạn 8q23-q24 có karyotype 46,XX,der(14)t(8;14)(q21.2;p11.2) • trường hợp vi lặp đoạn 15q11-q12 có karyotype 46,XY,16qh+ KẾT LUẬN - Sự mang thai vi đoạn vi lặp đoạn ko phụ thuộc vào tuổi mẹ cao - Tỷ lệ thai vi đoạn số thai có siêu âm bất thường 1,6%; số thai siêu âm bình thường 0,6% - Tỷ lệ thai vi lặp đoạn số thai có siêu âm bất thường 1,2%, số thai siêu âm bình thường 1,1% - Dị tật tim (tứ chứng Fallot, thông liên thất, thông liên thất kèm bất thường mạch lớn, bất thường mạch lớn) có PPV cao với hội chứng DiGeorge - Sàng lọc HTM có giá trị PPV 1/145 với HC vi đoạn 1/95 với HC vi lặp đoạn - Karyotyping ko phát đoạn/lặp đoạn có KT < 5-10 Mb, nên cần phối hợp với BoBs/microarray CĐTS