VQ@#X
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHAM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 2 « KHOA LUAN TOT NGHIEP CỬ NHÂN HOÁ HỌC CHUYÊN NGÀNH: HOÁ HỮU CƠ Đề tài: 5 „ TONG HGP MỘT SỐ 4-IODOTHYMYLOXIAXETOHYDRAZON
GVHD : Th.s Nguyễn Tiến Công
“t= SVTH : Nguyễn Thị Hoài Thu
O Khoá học _ : 2002-2006
m r; Wen
THANH P ae styp 2m
Trang 2Khed ludn tét ughiip GUARD : Th + Nguyin Titn Cing MUC LUC MUI Nisa cei SLI a cia Ca SS LỜI CẢM ƠN, G3 1 TT 1111411111 111111 1711141111127111202112711111 712151217522 3 LG DI Ẳoadgiaeoosenbotbiaeedgoboiaoitaeeisaloltt6360-46.4062442,8ca4) 4 Phần 1: “ÔNG QUẦN:2:0620:2000116L0X6000642020S6/3006663)0@2gu6uasgi 6 I GIỚI THIỆU VỀ THYMOL +22 S92922111140202221111121272271727215 6
TS TR OES cscs ceaicesosssios isis ccc peice ss oa Cg tee Rs 6
ED DG OR isis secs Rae dia000a 6
L.3 Cấu tạo - LH ng HH TH ng vu 6
L4 PH,NG phán xác GInh TH (NO cu tá he 02 0 cccccŸ ¿222 7
L5 NgiÖu gốc thiện nh (ái: 222220662404 216662626666266346644x 44442 ,2e Đ
II TÍNH CHẤT VẬTT LÝ 2-22 +EEEE2233EEE211117271111727211121e172226 9 EE ER CAT PA ERI cscs sacs csncactsnntnsssta eh acatscsbsa 10
HI.1 Phản ứng thế hyđro của nhóm hyđroXy (cà s32 10 HI.2 Phản ứng thế nhóm hyđroXy G1 S31 1 1xx ske l6
TULF; PRES ng: en§ aBần CĐ 26262c cao sao 17
NA: Phaia tne ory: nll iscsi ei ae 22
111.5 Phan ting & mhOm anky) .ccccccescessecssesssecssecsecsscsssesvecsuesssesereseeesneeesees 23
ft ĐIỂU ON tees ccscscteacesnncenatecta cna bateadtasaanmncstascnasmsatiae 24
Trang 32 4aá tuậx tất seÁ¿¿£ GUAD : 7h + Nouyin Tin Cing
DAS TASC GI sii tcc escent ceicin aed cans fea aceasta 30
IL.1 T6ng hop 4- iodothymMol(A) ::cscseceseseseceesccssecssneesereesesvarscenenteceeeeees 30 II.2 Tổng hợp este etylmonocloraX€tat - - c1 134622 30 II.3 Tổng hợp este etyl-4-iođothymyloxyaxetat (B) 5-5-5652 31 I.4 Tổng hợp axit 4-iodothymyloxyaxetic ([) .ccccccccccecccesesesesesesensseseeneeeees 32 II.5 Tổng hợp 2-(4-iođothymyloxy)axetohyđrazit (C) :-+s‹- 32 IL6: Tổng hợp các hyÖT0z0R .:¡:.-s.22202022G G262 2602202Ÿ20- 0466226006205 quốc 33
BETES BRE EGG GG CHI Yo carey eeeeoễeeeSEA201Ÿ006 6020202022010 v6 vai 38
Pee HT NI euektieiekieeeseeeeeakessearoeeeeaeresesaos 38
I9 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân, phổ khối lượng .- - 38
Phẩ» II KẼTQUÁTHÃOLUẬN 2602022200402 -6 040 39
1 Tổng b6 4- lpdolynDl GA) esiascnssosseicrsesvvenssssercectnnmnanssnnsssanassnsasestocion satan 39
2 Tổng hợp este etylmonocloraXetat nhi 40
3 Tổng hợp este etyl-4-iođothymyloxyaxetat (B) «cv 42 4 Tổng hợp axit 4-iođothymyloxyaxetic (Ï) - Ăn 44
5 Tổng hợp 2-(4-iođothymyloxi)axetohyđrazit (C) . -5 46
6 TÐI@ Mùa các HÿđHĐPDB co eeeecaid 2666260240620 S62 8e 48
Trang 42 4sá (uậx cất nghiips GUAD : Th 4 Uguyin Tién Cing
LOI CAM ON
Em xin chân thành cảm ơn quý Thầy Cơ khoa hố trường ĐHSPTPHCM đã
tận tình dạy bảo, tạo điều kiện thuận lợi cho em hồn thành khố luận tốt nghiệp:
“TỔNG HỢP MỘT SỐ 4-IOĐOTHYMYLOXYAXETOHYĐRAZON",
Đặc biệt em gửi lời cảm ơn sâu sắc đến thầy Nguyễn Tiến Công đã trực
tiếp hướng dẫn và giúp đỡ em trong suốt quá trình làm luận văn
Em xin gửi những lời chúc tốt đẹp nhất đến tất cả mọi người
TP.HCM, ngày L5 Thang 5 nam 2006
Trang 5Khod ludnu cất seá¿¿& GUAD : Th 3 Houyin Jin Cing
LOI NOI ĐẦU
Từ xưa, tỉnh dầu đã được biết đến và sử dụng trong nhiều lĩnh vực Ngày
nay, tỉnh dầu lại càng giữ vai trò quan trọng trong cuộc sống cũng như trong khoa
học kĩ thuật, công nghiệp Con người sử dụng tính dầu làm hương liệu dùng trong
ngành nước hoa, xà phòng, thực phẩm, làm dược phẩm và các lĩnh vực khác nữa Trong thiên nhiên, tỉnh dầu được gặp chủ yếu ở giới thực vật bậc cao, còn ở
động vật thì rất hiếm Từ mỗi loại tinh dẫu người ta chiết xuất ra được nhiều thành
phan hoá học quan trọng có giá trị kinh tế cao Thymol là một thành phần hoá học chính trong nhiều loại tỉnh dầu Nó có rất nhiều ứng dụng trong y học, công nghiệp
dược liệu, nông nghiệp và trong hoá học Ngày nay, với trình độ khoa học kĩ thuật
ngày càng phát triển, các nhà khoa học đã biết cách chuyển hoá những thành phẩn hoá học trong tỉnh dầu nói chung và Thymol nói riêng thành nhiều hợp chất quý
giá hơn, có nhiều lợi ích hơn và phục vụ tốt hơn cho cuộc sống
Trong các để tài nghiên cứu trước đây, Thymol đã được nghiên cứu chuyển
hoá theo hướng tạo ra axit thymyloxiaxetic, sau đó este hoá bằng etanol; cho este tác dụng với hyđrazin hyđrat 80% thu được thymyloxiaxetohyđrazit; thực hiện ngưng tụ hyđrazit với các hợp chất cacbonyl tạo hyđrazit thế, từ đó thực hiện đóng
vòng Theo các nghiên cứu cho thấy axit, este, hyđrazit, hyđrazit thế và các sản phẩm đóng vòng xuất phát từ Thymol đa số có nhiều hoạt tính sinh học tốt Tuy nhiên, từ Thymol chuyển thành 4-iođothymol, sau đó thực hiện các bước chuyển
hoá như trên và khảo sát hoạt tính sinh học thì chưa thấy nghiên cứu
Vì vậy, với mong muốn góp thêm vào việc nghiên cứu chuyển hoá tình dầu
ở Việt Nam, chúng tôi đã tiến hành thực hiện để tài: “TỔNG HỢP MỘT SỐ
4-IODOTHYMYLOXIAXETOHYĐRAZON”"
Trang 6
Khod ludn cất nghii~e GUAD : Th 2 Nouyin Tin Cing
Mục tiêu của để tài là:
Trang 7Khed ludn cất ughiip GVHD : Mh a Nguyin Tin Cing
Phin I TONG QUAN
1 GIGI THIEU VỀ THYMOL
I.1 Tên gọi
Thymol theo danh pháp IUPAC là 2-isopropyl-5-metylphenol Ngoài ra người ta còn gọi thymol bằng một số tên khác như: 5-metyl-2-( I-metyletyl)phenol; 6-isopropyl-m-crezol; 3-hyđroxy-p-xymen; 4-isopropyl-3-hyđroxytoluen; |-hydroxy
-2-isopropyl-5-metylbenzen; thyme camphor; axit thymic '"'
Theo một số tài liệu Tiếng Việt, Thymol còn được gọi là Tymol, Timol hay
thimol !®4,
Cơng thức phân tử : C;oH;„O
Khối lượng phân tử : 150 đvC Công thức cấu tạo :
L.2 Đồng phân
Thymol có nhiều đồng phân Một đồng phân hay gặp của Thymol là
Carvacrol hay isopropyl-o-crezol Carvacrol là chất lỏng không màu, sôi ở 273”C
Nó có tính chất hoá học gần giống Thymol I.3 Cấu tạo
Do trong phân tử Thymol có một nhóm hyđroxy liên kết trực tiếp với cacbon của nhân thơm nên Thymol là một hợp chất dạng phenol Ngoài ra trong phân tử
Trang 8
Khod (uậx tất xeÁ¿¿& GUADO : Th 4 Nouyin Tin Cing
Thymol còn có các nhóm thế ankyl no: một nhóm metyl ở vị trí số 5 và một nhóm
isopropyl ở vị trí số 2 Chính vì vậy, giữa nhân thơm và các nhóm thế sẽ có tác động qua lại lẫn nhau:
> Ảnh hưởng của nhân thơm lên nhóm hyđroxy: nhân thơm kéo cặp electron p trên oxy về phía mình bởi hiệu ứng -C; đây là nguyên nhân khiến proton của nhóm hyđroxy trở nên linh động, dễ tách ra và Thymol có tính axit yếu
> Ảnh hưởng của các nhóm thế đến nhân thơm: Do ảnh hưởng của nhóm metyl,
isopropyl gây hiệu ứng cảm ứng +l tác động đến nhân thơm, mặt khác ảnh
hưởng của hiệu ứng liên hợp p-x của nhóm hyđroxyl và nhân thơm mà mật độ
electron của nhân thơm được tăng lên Do đó, phần nhân thơm của Thymol dễ
bị tấn công bởi các tác nhân electrophin hoặc bởi các chất oxy hoá so với các nguyên tử cacbon của rượu hoặc hyđrocacbon thơm Trong ba nhóm metyl,
isopropyl, hyđroxy thì nhóm hyđroxy sẽ định hướng phản ứng thế electrophin vào vị trí octo và para
àệcbrQca L4 Phương pháp xác định Thymol
L4.1 Định tính
Thymol tổn tại dang tinh thể lớn, không màu, có mùi thơm đặc trưng của rau
mùi Thymol không bị ảnh hưởng bởi ánh sáng Trong rượu nó không có tính quang
hoạt, không tạo màu với FeCl: Dung dịch Thymol trong nước sẽ trở nên đục khi
thêm nước brom, nhưng không có tỉnh thể hình thành Khi có sự tiếp xúc Thymol với mentol, camphor hoặc phenol sẽ xảy ra sự hố lỏng Hồ tan một tỉnh thể nhỏ
Thymol trong dung dịch gồm I ml axit axetic băng, 0,3ml H;SO,, 0,05ml HNO; đậm
đặc thì sẽ thu được dung dịch hơi xanh Đun cách thủy ống nghiệm chứa lg
Trang 9
áaá (uậu tất xeÁ“¿¿& GUAD : 7h 2 Uguyéin Tién Cing Thymol, 5ml dung dịch NaOH 10% thu được dung dịch không màu, thêm tiếp vài giọt CCl, và lắc đều thì thu được dung dich mau tim Dun 6ng nghiệm chứa 0,01g
Thymol, 0,01g KOH, Iml CCl, sé thu được dung dịch mau dé tia |",
1.4.2, Dinh lugng
Tiến hành định lượng Thymol bằng phương pháp đo brom giống như Phenol Dựa vào phản ứng của Brom với Thymol tạo 2,6-đibromothymol có màu
trắng đục (Brom là do HCI giải phóng từ hỗn hợp KBr và KBrO;) 1 mi dung dịch
KBrO; 0,1 N tương ứng với 0,003755 g Thymol Hàm lượng Thymol trong chế
phẩm không được dưới 99% !°I,
L.5 Nguồn gốc thiên nhiên
Năm 1719, Caspar Newmann tìm thấy Thymol trong tỉnh dầu xạ hương
(thyme) Nam 1853, M Lallemand tính chế và đặt tên Thymol Í'*!%I,
Thymol là một trong những thành phần chính trong tỉnh dầu của các chỉ: Thymus, Cunila, Mentha, Origanum thuộc họ Hoa Môi hay họ Bạc Hài?! Hàm
lượng Thymol trong một số cây như sau:
Ở nước ngoài: cây Pletranthus tenuiflorus 85,3%, tỉnh dầu húng tây hay cây
Thymus vulgaris của Ấn Độ 60,1%, của Tây Ban Nha 51%, tỉnh dầu Mola japonica
50%, tỉnh dầu kinh giới ô hay Origanum vulgare 50%, hương nhu trắng hay Ocimun grassimum 40 + 45%
Ở Việt Nam: cây men rượu hay kinh giới núi 44%Ì, tỉnh dầu xạ hương 16,55 + 38,24%, hoa quýt 22,3%, cây nghệ 1,7%, cây thì là 0,62%, nhân trần 0,12%
(546
Trang 10
Khod (uậu tất nghtip 412 : *14 s Nguyin Nia Cing
II TÍNH CHẤT VẬT LÝ
Thymol là một dạng phenol kết tính trong tự nhiên Thymol tổn tại ở dạng
tinh thé không màu, trong suốt, có mùi thơm hắc của tinh dầu xạ hương, vị cay nóng Thymol có hại nếu nuốt, hít hay thấm qua da; tránh tiếp xúc trực tiếp với
mắt
Độ tan của Thymol trong nước (1:1500), trong glyxerin (1:190), xăng, ete
dầu hoả (1:6), rượu etylic (8:3), ete (8:3), CCl¿ (8:5), axit axetic băng (4:3) tan tốt
116]
Trang 11Khod ludn tét nghiép GUAD : Th s Nguyin Téa Cing III TINH CHẤT HOÁ HỌC
Do cấu tạo có nhóm hyđroxy, metyÌ, isopropyl gắn trực tiếp với vòng thơm nên Thymol có những phản ứng hoá học tiêu biểu sau:
*' Phản ứng thế hyđro của nhóm hydroxy ¥ Phan ứng thế nhóm hydroxy
* Phản ứng của phần nhân thơm
* Phản ứng thế vào nhóm metyl, isopropyl
HH.1 Phản ứng thế hyđro của nhóm hydroxy
Do liên kết O-H phân cực mạnh về phía nguyên tử oxi (do oxi có độ âm điện
lớn) và chịu ảnh hưởng hút electron của vòng benzen, nên nguyên tử hyđro trong nhóm OH rất dễ bị thay thế bởi các nguyên tử hay nhóm nguyên tử khác Có lẽ
chính nhờ khả năng phản ứng cao của nhóm OH mà nhiều tác giả đã tập trung
nghiên cứu theo hướng này
HI.1.1 Tạo Thymolat
Thymol có tính axit yếu hơn so với axit cacboxylic và cả axit cacbonic, Thymol không làm đổi màu quỳ tím thành đỏ
Trang 12Khod ludn tit ughiip 4122 : Th s Nguyin Titn Cing
Do bị thủy phân nên dung dịch Thymolat thể hiện tính chất kiểm đối với quỳ
tím, khi dẫn cacbon đioxit vào dung dịch Thymolat ta thu được Thymol
+ CO + H0 ——> + NaHCO,
Kiểm hoá và sau đó axit hoá bằng CO, cũng chính là một trong những giải
pháp cho phép tách được Thymol ra khỏi tinh dầu !*?!,
IIL.1.2 Tạo ete
Ta cũng có thể điểu chế ete của Thymol theo phương pháp của Williamson:
cho Thymolat tác dụng với ankyl halogenua (RX), điankyl sunfat (R;SO,), Phản ứng này theo cơ chế S„Ỷ Khi đó, anion Thymolat đóng vai trò tác nhân Nucleophin
tấn công ankyl halogenua (hoặc điankyl sunfat) và đẩy ion halogenua (hoặc
sunfat) Phản ứng ankyl hoá dùng điankyl sunfat thường xảy ra với hiệu suất cao
hơn và nhanh hơn đối với ankyl halogenua, các phản ứng này thường dùng các xúc
tác bằng bazơ và đun nóng trong dung mơi rượu ©”),
OH + HX
O-H O-R
R =CH;, C;H;, CH;C;H;, Bu, CH;CH=CH;, CH;C¿H‹, CH;COOH
Ấp dụng phản ứng này người ta điều chế được nhiều sản phẩm có ứng dụng
thực tiễn, chẳng hạn cho Thymol tác dụng với dẫn suất œ-œ-đihalogen '°”Ì thu được
các hợp chất có công thức chung như sau:
Trang 13
4ấ (uậx tất sế¿¿4¿ GUADO : 7h 4 Uouyin Tin Cing
ale
Các chất này được sử dụng làm thuốc diệt sinh vật phá hoại cây trồng
Đặc biệt các phản ứng gắn nhóm —-CH;COZ (Z= OH, OR, NH-NH;, ) được
nghiên cứu nhiều hơn cả
Axit Thymyloxiaxetic được điều chế bằng cách cho Thymolat tác dụng với
axit cloraxetic trong môi trường kiểm !°”;
mm Các tác giả cũng đã tổng hợp axit này và tiến hành nghiên cứu hoạt tính sinh học của nó Kết quả cho thấy axit thymyloxiaxetic có hoạt tính kích thích sự ra hoa
của cây Sagittaria pygmaea Mig và có hoạt tính điểu hoà sinh trưởng (thử trên gốc
cây lanh)
Ngoài phương pháp điểu chế từ axit thymyloxiaxetic, este ctyl thymyloxi axetat cũng có thể được điều chế theo phương pháp Williamson bằng phản ứng trực
Trang 14RKhod ludn tét seÁ¿¿& GUAD : 7h « Nouyin Jiin Cing
+ H,NCH,CH,NH, —— j + C;H,OH + HO
OCH;COOC;H, ocn—Á,
Một hướng phản ứng khác được nghiên cứu nhiều hơn từ este này đó là tạo ra hyđrazit, sau đó ngưng tụ với các hợp chất cacbonyl:
+ H,N-NHy +O=CR'R? +
0CH;COOC;H, OCH,CONHNH OCH,CONHN=CR'R?
Y R' = H; R*= phenyl, 2-furyl, 4-isopropylphenyl, 2-metylphenyl, 2-
hydroxyphenyl, 4-hydroxi-2-metoxiphenyl
¥Y R'=H; R’ = 5-nitro-2-furyl
v R' = 2-R*-4-R"-5-R‘phenyl (trong d6: R", R® = H, F; R° = H, CH;); R? = metyl,
phenyl
Công trình nghiên cứu gần đây !'°Ì đã tổng hợp được một dãy thymyloxiaxetohyđrazit N-thế chứa dị vòng thơm xuất phát từ Thymol và các
Trang 152 4aá ludu tét nghiipe GUAD : 7h + Nouyéin Tin Cing Su R,Hr Hiệu suất,% | Stt R, Hr Hiệu suất % | CH¡, 2-Furyl 12 6 H, Pirol-2-yl 82 2 | H, 5-Metyl-2-fury! 75 7 H, 3-Piriđyl 61 3 | H, 5-Bromo-2-furyl 61 8 H, 4-Piridyl 68 4 | H,5-Nitro-2-furyl 75 9 | H, 6-Quinolyl 71 5 H, 2-Thienyl 68
Một số hyđrazit-N-thế tạo thành do ngưng tụ với anđehit thơm còn được thực
hiện phản ứng đóng vòng với HOOC-CH(SH)-CH;-COOH tạo ra sản phẩm dùng
làm thuốc kháng khuẩn gây ngộ độc thức ăn và có tác dụng chống lại một số vi
khuẩn Gram âm, Gram dương Ï?'!,
HOOC-CH(SH)-CH;-COOH
OCH;CONHNE=CHR 2CONH— SA
Q
R=C/Hự-OCH;, CạHạ-NO; ,C,H„N(CH)); gous
HI.1.3 Tạo este
IHI.1.3.1 Tạo este hữu cơ
Do có sự liên hợp vào nhân thơm của nhóm hyđroxy nên tính nucleophin của nhóm hyđroxy giảm xuống, khả năng phản ứng este hoá giảm Vì vậy, phản ứng este hoá khó khăn hơn và thường có hiệu suất thấp, nên để điều ché este từ
Thymol người ta tiến hành theo phương pháp Sotten —- Bauman là cho Thymol tác
Trang 16Khad ludn tét ughtip GUAD : Th + Nguyin Tin Cing
Người ta đã tổng hợp được một số este dùng làm thuốc diệt sinh vật phá hoại
Ọ CƠ— 0
Y n= 1-4
Thymol phản ứng với metyl isoxyanat hay metylcacbamoyl clorua tạo ra sản
phẩm là một loại thuốc trừ sâu !?°!,
cây trồng Í°”I:
O-CO-NH-CH;
Phản ứng este hố từ Thymol và 3,4,5-trimetoxyphen axetic tạo ra sản
phẩm làm mỹ phẩm tẩy trắng da vì kìm hãm sự tạo thành hắc tố đen:
yg HI.1.3.2 Hợp chất cơ nguyên tố
Ngoài các este của các axit hữu cơ và của các halogenua, còn có các hợp
chất cơ nguyên tố
HL1.3.2.a Hợp chất cơ Phopho
Khác với ancol, nhóm hyđroxy của Thymol rất khó tham gia phản ứng thế
bằng halogen khi tác dụng với các photpho halogenua Khi Thymol phản ứng với
PCI; có mặt tri-n-propyÌ amin trong dung môi Toluen cho ra các chất thơm photphit,
este của axit photphorơ '*!,
Trang 17
Khod ludnu cát xaÁ¿¿4 GUAD : Th a UNguyin “7dếu (2âxe
N(C3Hy); a
OH
HI1.1.3.2.b Hợp chất cơ Antimon
Thymol phản ứng với pentaphenylantimon (C,H;)S$b ở 20C tạo ra
Thymyloxytetraphenylantimon, dùng trong sản xuất hương liệu !°*!,
_ +tÁrsSb
OH mứt OSbAr,
Ar = C,H;, CH;C,H,
IH.2 Phản ứng thế nhóm hyđroxy II1.2.1 Thế bởi halogen
Để thế hyđro trong Thymol bằng nguyên tử halogen người ta dùng photpho
halogenua như PCl;, PBrs,
Năm 1968, Adachi và Kazuo đã thực hiện phản ứng sau !®!;
3 + PBr, + + 4HBr
H Br 3POs IH.2.2 Thế bởi xianua
Phản ứng giữa Thymol với Zn(CN); khi có mặt AIC]; trong benzen:
Trang 18
2 ‹aá (uậu tất seá¿¿& 417272 : “7é e Nouyéin Tin Cing
+ Zn(CNh
H AICI, CN
IIH.2.3 Thế bởi hyđro (phản ứng khử)
Nhóm hyđroxy được thay thế bởi hyđro trong phản ứng giữa Thymol và
diphotphopentasunfua cho ra p-cymen:
"
111.3 Phan tng của nhân thơm HI.3.1 Phản ứng cộng ở nhân thơm
Hyđro hoá Thymol trong nổi hấp ở nhiệt độ 109-205°C, áp suất 60-80 atm, xúc tác Niken hay bột Platin hay Cu-Cr hay qua tầng xúc tác 0,05-10% Ru, Pd trong thời gian 5 giờ tạo ra 95% Mentol cùng với hỗn hợp gồm nhiều đồng phân
(23.321,
⁄ oe 1 ng Mt,
TÔI, TS OH
tneoisomentol tisomentol +neomentol +mentol
Mentol diéu chế từ Thymol có cùng thành phần hoá học với Mentol thiên nhiên nhưng độ chảy, năng suất quay cực khác nhau, do sự xuất hiện những đồng
phân, ít nhất cũng là 8 đồng phân Khi thu được một hỗn hợp chất lỏng gồm Mentol
và IsoMentol, người ta sẽ gạn chất lỏng ra khỏi chất xúc tác, làm lanh & 10°C thi
Mentol sẽ kết tỉnh còn IsoMentol ở dạng lỏng Ta có thể chuyển chất đồng phần
Trang 19
Khod ludn tất seÁ¿¿£ 41⁄7 : “?(.e ?fa¿gêx “7đếx (êx2
lỏng này thành Mentol tỉnh thể bằng cách có thể khử hyđro của IsoMentol thành
Menthon, sau đó hyđro hoá Menthon được Mentol kết tỉnh
Mentol dùng rộng rãi trong công nghiệp bánh kẹo, nước uống, công nghiệp
thuốc đánh răng và trong thuốc làm chất sát trùng, chống đau bụng, chống nôn;
dùng cả cho người và động vật
HI.3.2 Phản ứng thế ở nhân thơm
111.3.2.1 Phan ting halogen hod
Phản ứng của Thymol và halogen cho sản phẩm thế ở vị trí octo hay para so
với nhóm hyđroxy lođ tác dụng Thymol có mặt của Kaliiođua tạo kết tủa vàng của diioddithymol hay Aristol có tác dụng sát trùng do giải phóng iođ và Thymol !?'
Be * Năm 1959, Eiichi Hayashi đã tổng hợp 4-iođothymol bằng cách cho Thymol phản ứng với iođ trong dung môi metanol và axit axetc, thêm từ từ H;O; 30%,
Trang 20Khod (uậ» tất nghiip 41⁄2 - “74 a Nguyin Téa Cing
Tác dụng của axit nitrơ (Natri nitrit + HCl¿¿ ) với Thymol ở O°C có thể tạo ra
4-niroso thymol ở dạng kết tủa (kết tỉnh trong benzen) !®', ON
+ NaNO, + HC]
OH OH
Khi xử lí 4-nitroso thymol trong dung dịch NHạ 25%, Na;SzO; với dung dich
HCI 18% cho ra 4-amino-thymol, hiệu suất 82-83%
HạN a +NH, +Na,S,0,+HCl `?
OH OH
Sau khi chuyển hoá thành etyl] p-nitrosothymyloxyaxetat tiến hành ngưng tụ
với hyđrazin tạo p-nitrosothymyloxiaxetohyđrazit Từ đây tạo ra hydrazit thé (I) va
đóng vòng tao 1,3,4-oxadiazol (IN); 1,3,4-triazol (III) va 1,3,4-thiadiazol (IV)!*"!,
Trang 21Khad ludu tét ughiifs GUAD : Th 3 Uguyin Tin Cing
R=C;H;; 5-CI-2-CH;-C;H;, 2- CH;O-CaH;, 4- CH;-C,H
IH.3.2.3 Phản ứng ankyl hoá
Thymol phản ứng với CH;-CH=CH; trong dung dịch H;SO/, ở 25°C !*1, + CHycH=cH, 3% OH H 4-tert-butyl-2-isopropyl-5-metylphenol Khi bột than phản ứng với Thymol tạo 2,4-đithymylmetan, đây là thuốc trừ ) giun sán !*'!, ƠNG Ư OH 2,4-dithymylmetan
Thuốc trừ giun sán 4,4°-(2,2,2-tricloretan-1,1-diyl)dithymol được tạo thành
khi cho Thymol phản ứng với cloral CCl;-CHO khan (có thêm từng giọt axit axetc
và axit sunfuric (1:3) ở 15°C trong thời gian 24 giờ) !?',
5
+ CCI;-CHO C;H;OH-H;SO,_ H
OH ISC Họ H
4,4’'-(2,2,2-tricloretan-1 ,1-diyl)dithymol
4-(Piperiđin-1-ylmetyl)thymol đã được tổng hợp bang phản ứng của Thymol
Trang 22Khad ludn tét ughti~s 4127 : 7h + Nouyin Tin Cing
Thymol có khả năng ngưng tụ dễ dàng với anhyđrit phtalic tạo Thymol
phtalein dạng bột trắng, dùng làm chất chỉ thị axit-bazơ, biến đổi từ không màu
sang màu xanh khi pH = 9,4-10,6 !!!, Thymol phtalein cũng có thể tạo thành khi
ngưng tụ Thymol với axit trimelitic với sự có mặt của ZnCl; ở nhiệt độ 95°C trong
thời gian 4 giờ
A nanan LX JOC
oto
Chất chỉ thị Thymol xanh (hay Thymol blue ) ( t°,.=221-224°C) 1a san phim
tạo thành khi ngưng tụ 2-HO;SC,H,COOH với Thymol khi có mặt của POC]; và
HCIO; 58% trong thời gian 1,5 gid Khi ở pH = 1,2-2,8 chất này cho màu đỏ chuyển
sang vàng và ở pH =8,0-9,6 từ màu vàng chuyển sang xanh |"
HHI.2.3.4 Phản ứng ghép azo
Phản ứng ghép azo giữa 2-aminothiazol và Thymol tạo 4-(thiazol-2-yl
điazenyl)thymol (TAT) TAT được sử dụng như một chất chỉ thị chuẩn độ axit - bazơ (pK< 5) với sai số < 0,25% Khi chuyển từ môi trường axít sang bazơ, chất
26]
này có màu thay đổi từ vàng sang hồng
Trang 23
Khed tudn tit ughlip GURD : Mh + Nguyin Tin Cing CO see’ N { cs aki 4 _» OH Nó OH IH.4 Phản ứng oxy hoá N NaNO, + HCI — — " Phản ứng oxy hoá Thymol trong n-hexan bởi Ce(ClO,);¿ và HCIO, tạo Thymodquinon ( t,.’ =45-47°C) !?!, 0 + Ce(CCl,),/ HClO, OH n-hexan 0
Năm 2000, Kallmayer J.J va Bender 1 đã thực hiện phản ứng giữa
2,6-đibromosunfanilamit với Thymol va NaOCl tao ra 4-(4-amino-3,5-đibromo
phenylimin)-2-isopropyl-5-metylxyclohexa-2,5-dienon ™
r r
“Ồ— Y L ca LÔ rr 2 NaOCl
Br NH, Br N
2-Bromosunfanilamit cing c6 phan tng nay
Khi cho 4-nitro benzensulfonamit tác dụng với Thymol và NaOC| tạo ra 2-
Trang 24Khoa ludu tit seÁ¿¿£ GUAD : 7h a Hguyin Tién Cing
IH.§ Phản ứng ở nhóm ankyl
Khi đun nóng Thymol với P;O; tạo m-crezol, m-crezol được dùng làm chất
tẩy trùng, dùng trong sản xuất nhựa và trong tuyển quặng
6
+F,0, OC + CH,-CH=CH,
OH
Trang 25Khod tudn tét ughtip 412 : Th s Nguyin Min Cing
IV DIEU CHE
IV.1 Tách từ tỉnh dầu:
Thymol có trong tinh dầu xạ hương cùng hai hyđrocacbon, dễ bay hơi (Xymen:
C;oH,¿, Thymen: C¡oH;¿) Tiến hành chưng cất phân đoạn tinh dau xa hương thì
Xymen va Thymen di qua, còn lại là Thymol Sau đó, kết tỉnh lại Thymol trong
ancol l!?!
% Tinh dau xạ hương có thể được khuấy với KOH, hyđrocacbon sẽ tách lớp, chiết
lấy dung dịch ở dưới chứa thymolat Trung hoà dung dich thu được bằng dung
Trang 26Khod ludu tét ughti~e GUAD : 7h 2 Uguyén Tin Cing
Thực hiện phản ứng ankyl hoá m-crezol bằng rượu isopropylic qua xúc tác
Mg/AI (3:1), ở 400°C cho gần 80% sản phẩm Thymol với chuyển hoá gần 40%
m-crezol l1,
+ (CH;,CHOH M#AIG:I + H,0
3 Oe H
w*x Khi sufo hoá m-crezol tạo thành axit 4-hyđroxy-2-metylbenzensunfonic, sau đó cho axit này tác dụng với ancol isopropylic (có mặt axit sunfuric đặc) rồi thuỷ
phân trong hơi nước ta thu được Thymoi !?Ì,
H;SO,4 “(` cam” H;O hơi
H OH Có thể thay ancol isopropylic bang isopropylclorua xiic t4c NH,CI 3 -20°C
* Thymol còn thu được với hiệu suất 98,6% khi đun nóng m-crezol với propen
trong nổi hấp, ở nhiệt độ 300°C trong 20 phút, dùng xúc tác zeolit ''*!,
` stag 300°C, a 20"
IV.4 Từ p-xymen
Tổng hợp Thymol từ p-xymen (1), chất này là dư phẩm của kỹ nghệ sunfit
xenluloza hoặc là điều chế bằng các cách khác Đem nitro hoá (1), sau đó tiến hành
khử điện li chất 2-nitroxymen (I1), trong môi trường axit sunfuric (H) chuyển thành
dẫn chất hyđroxylamino (HI), chất này được chuyển thành 5-hyđroxyl-2-amino-
xymen (IV) Đem điazo hoá, rồi sau đó khử hoá dẫn chất điazo (V) với SnCÌ; thì
tạo thành Thymol "7!
Trang 28Khod (uá» cất seÁ¿¿£ GUAD : Th 3 ñfeuyễn “7đếx (áng
V UNG DUNG
Thymol thuộc họ phenol có những hoạt tính tương tự họ phenol Bản thân nó
được cơ thể hấp thụ chậm hơn nhiều và ít gây kích thích lên vết thương, trong khi nó sát trùng mạnh hơn phenol, có tác dụng sát trùng tẩy uế mạnh đối với vi khuẩn
Gram 4m, Gram dương, kháng nấm mạnh Í'°Ì, Chính vì vậy, Thymol có rất nhiều
ứng dụng trong cuộc sống:
* Trong y học: Thymol dùng để diệt khuẩn trong các viện bảo tàng, những khu di
tích lịch sử, khử mùi ngăn ngừa nhiễm trùng, tăng khả năng liền sẹo Một lượng nhỏ Thymol thêm vào lòng trắng trứng, sữa, nhựa cây, keo gelatin sẽ bảo vệ
chúng được nhiều tháng M.Paquet đã bảo vệ phủ tạng, tay chân tránh thối rữa
trong nhiều tháng bằng dung dịch thymol, tannin, anilin, glycerin Thymol còn
được dùng làm thuốc sát trùng, nước súc miệng (1/1000), thuốc bôi chữa bệnh hắc lào (1/10 rượu), thuốc cao chữa bệnh eczema, kí sinh trên da, bỏng (1/24
paraphin mềm) Trong nha khoa dùng Thymol để làm giảm dau nga rang (1,25
phần Thymol, ! phần ancol etylic 95°C) dưới tên dung dịch Gartman, đôi khi nó
còn được dùng để pha chế các bột thuốc đánh răng * '* 'Ì_ Đa số hiđrazit,
hiđrazon điểu chế từ Thymol và từ các hợp chất thế của Thymol đều có tác
dụng kháng vi trùng
* Trong công nghiệp hương liệu: Do Thymol có mùi thơm rất bén nên thường được dùng để pha chế nước hoa, dầu thơm Ngoài ra người ta còn trộn Thymol
với carvacrol hoặc xymen thu được hỗn hợp có mùi thơm dễ chịu và bền hơn
Thuốc cao là hỗn hợp gồm thymol:paraphin mém (1:24), trộn thêm chất thơm là
tinh dầu hoa oải hương được dùng làm thuốc trừ muỗi !!®,
* Trong nơng nghiệp: Với nồng độ 250ug/ml có tác dụng chống lại giun tròn; có
hiệu quả cao đối với sâu cắn rễ hại thuốc lá Spodupteralitura
Trang 29
Khad ludn tht «24224 GUAD : Th s Nouyin Tkn Cing
Y Trong hoá học: Dùng thymol để diéu ché c4c chat chi thị axit-bazơ như: thymol
xanh, thymol phtalein, thymol phtalexon, xác định định tính và định lượng titan
trong axit sufuric đặc, làm chất khử khi nghiên cứu sinh vật học !'Ì,
Tuy nhiên, Thymol là một chất độc bị nghỉ ngờ là chất gây ung thư, nên khi
tiếp xúc với Thymol phải mang găng tay cao su, làm việc trong hệ thống thoáng khí
và hết sức cẩn thận Thymol còn gây bạc màu giấy, giấy bán thấm, giấy da và chất
màu hữu cơ Í!*Ì,
Trang 30
Khod (uậu tất so4¿j“ 41⁄2 : Th + Nguyin Vin Cing
Trang 31Khad (uậm tất xeÁ¿¿& 41227 : “7á s Nouyin Tin Cing
II THUC NGHIEM II.1 Tổng hợp 4- iođothymol(A) 1.1.1 Phương trình phản ứng Ae 11.1.2 Hoa chất 10g thymol 8.432 iod 30g CH,;OH 10g HzO, 30% 20g CH;COOH 100ml NaHSO,; 10% H.1.3 Cách tiến hành
Cho 30g CH;OH, 20g CH;COOH vào bình cầu 250ml Sau đó, thêm
tiếp 10g thymol, lắc đến tan hoàn toàn Tiếp tục thêm vào hỗn hợp phản ứng 8,43g iođ, rồi vừa khuấy vừa nhỏ từ từ vào đó 10g H;O; 30% trong 1,5 giờ (nếu thấy bình
phản ứng nóng phải ngâm vào nước lạnh) Tiếp tục khuấy hỗn hợp phản ứng trong 1,5 gid nifa Sau 46 đổ hỗn hợp phản ứng vào cốc chứa sẩấn 400ml nước Cho vào
cốc 100ml NaHSO; 10% và khuấy mạnh để yên một lúc, sau đó gạn bỏ bớt nước ở
trên, thêm nước lạnh vào để rửa Sau khi để yên một thời gian, sản phẩm từ dạng
sánh dầu nâu đỏ chuyển thành dạng rắn Lọc sản phẩm kết tỉnh lại trong n-hexan
Trang 32Khed tudu tit ughiip GUAD : Th s Nguyin Tin Cing
11.2.2 Hod chat
[5g axit CICH,COOH, 20m! etanol, 20m! benzen, 5ml H,SO,d
11.2.3 Cach ti€n hanh
Cho l5g CICH;COOH, 20ml C;H;OH, 20ml CạH; vào bình cầu 100ml Vừa làm lạnh bình cẩu trong chậu nước lạnh vừa thêm từ từ 5ml H;SO,đ
Lắp ống tách nước, đun hồi lưu hỗn hợp phản ứng đến khi thấy nước không tách ra
nữa thì ngừng Để nguội, trung hoà axit dư bằng Na;CO;, cho thêm nước, khuấy đến khi không còn bọt khí tách ra Chiết lấy lớp trên bằng benzen, rửa bằng dung dich NaCl bao hoà vài lần Làm khan bằng CaCl; khan Chưng cất loại bỏ benzen ở
khoảng 80°C và thu lấy este ở 143°C H.3 Tổng hợp este etyl-4-iođothymyloxyaxetat (B) II.3.1 Phương trình phản ứng 1 H + K,CO,; —- + KHCO¿ I K + CICH,COOC,H, —- H,COOC,H, + KCI 11.3.2 Hoa chất 24,09g iodothymol 8,48ml etylcloraxetat ( d=1,257 g/cm’) 174m! axeton 17,4g K,CO, 1.3.3 Cách tiến hành
Cho 174ml axeton, 17,4g K,CO; khan, 24,09g iodothymol, 8,48ml
etylcloraxetat vao binh cầu 250ml Đun và khuấy hỗn hợp phản ứng ở 80-100°C
trong 6 giờ Sau đó, đổ hỗn hợp phản ứng vào nước đá Sản phẩm tách ra ở dạng
Trang 33
Khod ludn tét aghii~p GUAD : Th + Uouyin Tin Cing
chất lỏng sánh màu nâu đỏ Chiết lấy sản phẩm bằng cte Rửa vài lần bằng dung
dich NaC! bdo hoà Rồi làm khan bằng CaCl; khan Chưng cất thu lấy sản phẩm ở 178°C, áp suất 12,4 mmHg Hiệu suất 46%,
II.4 Tổng hợp axit 4-iođothymyloxyaxetic (I) II.4.1 Phương trình phản ứng I I OCH;COOC;H, + KOH —— CHạCOOK + C;H,OH HCI + + KCl 11.4.2 Hoá chất Este etyl-4-iođothymyloxyaxetat, dung dịch KOH, dung dịch axit HCI II.4.3 Cách tiến hành
Cho este etyl-4-iođothymyloxyaxetat, dung dịch KOH, vài viên đá
bọt vào bình cầu 100ml Lấp ống sinh hàn, đun hổi lưu cách thủy trong 2-3 tiếng
Để nguội, trung hoà bằng axit HCI Sản phẩm tách ra dạng lỏng, sệt Rửa vài lần
bằng nước, gạn hết nước, axit sẽ đóng rắn, kết tỉnh lại trong n-hexan Sản phẩm
Trang 34Khod tudn tit nghlip 41/227 : Th + Nguyin Vin Cing I I H;COOC;H,+ HạN—NH; —~ H,CONHNH, + C;H;OH H.5.2 Hoá chất Este etyl-4-iođothymyloxyaxetat (thu được ở trên), I5ml hyđrazin hyđrat, ctanol IILS.3 Cách tiến hành
Cho este thu được ở (IL.3) vào bình cầu 100ml Thêm 5ml dung dich
hyđrazin hyđrat 50%, rồi hoà tan bằng etanol, đến khi thu được dung dịch đồng
nhất Đun hồi lưu 1 giờ, thêm tiếp 5ml hyđrazin hyđrat, đun tiếp 1 giờ nữa, sau đó
thêm tiếp 5ml hyđrazin hyđrat, đun tiếp 4 giờ nữa Sau khi cất loại bớt dung môi,
để nguội sẽ có kết tủa xuất hiện Lọc lấy kết tủa và kết tỉnh lại bằng CC] Sản
phẩm tỉnh khiết dạng hình kim, không màu, nóng chảy ở 97-98°C Hiệu suất 51% I6 Tổng hợp các hyđrazon IL6.1 Tổng hợp N'-benzyliđen-2-(4-iođo-2-isopropyl-S-metyl phenoxy)axetohyđrazit (D;) H.6.1.1 Phương trình phản ứng I ca ! H Tank , Pat : 11.6.1.2 Hod chat Hyđrazit: 0,27g, C,H;CHƠO: 0,08g, etanol IIL6.1.3 Cách tiến hành
Hoà tan hyđrazit bằng etanol tuyệt đối với lượng tối thiểu trong bình cầu 50ml Sau khi thêm C„H;CHO, đun hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 2 giờ Để nguội, lọc lấy chất rắn, kết tính lại bằng hỗn hợp Rượu:Đioxan = 3:1
Trang 35
Khed lun tit ughtip 41222 : Th s Nguyin Tin Cing
Sản phẩm tỉnh khiết dạng hình kim, màu trắng, nóng chảy ở 161-163°C Hiệu suất 72% 11.6.2 Téng h¢p 2-(4-iodo-2-isopropyl-5-metylphenoxy)-N'-(2-nitro benzyliđen)axetohyđrazit (D;) H.6.2.1 Phương trình phản ứng I 0 2N I S.C)— vow CH;CONHNH; oCw,cowuụ=Ÿ-(— 11.6.2.2 Hoá chất Hydrazit: 0,18g, 2-NO,»C,H,CHO: 0,0755g, etanol II.6.2.3 Cách tiến hành
Tiến hành tương tự H6lI với 018g hyđrazit và 0,0755g
2-NO;C,H,CHO Sản phẩm kết tỉnh bằng Rượu:Đioxan = 3:1 Sản phẩm tỉnh khiết dạng hình hạt, màu vàng chanh, nóng chảy ở 196-197°C Hiệu suất 69% IL6.3 Tổng hợp 2-(4-iodo-2-isopropyl-5-metylphenoxy)-N'-(3-nitro benzyliden)axetohydrazit (Dạ) H.6.3.1 Phương trình phản ứng NO; + O0HC = H 1 + HO »CONHNH, H,CONHN=C H.6.3.2 Hoá chất
Hydrazit: 0,18g, 3-NO,C,H,CHO: 0,0755g, etanol
11.6.3.3 Cach tién hanh
Tiến hành wong tw IL6.1 với 0,18g hydrazit và 0,0755g
3-NO;C,H„CHO Sản phẩm kết tinh bằng Rượu:Nước = 5:1 Sản phẩm tỉnh khiết
dang hình hạt, màu vàng nhạt óng ánh, nóng chảy ở 149-150°C Hiệu suất 87,3%,
Trang 36Khad (uậm tất ughiip 4227 : Th s Nguyin Vin Cing 11.6.4 Tổng hợp 2-(4-iođo-2-isopropyl-S-metylphenoxy)-N'-{4- metoxybenzyliden)axetohydrazit (D,) H.6.4.1 Phương trình phần ứng + onc-C_ Èocw—` H + H;0 OCH;CONHNH, CH;CONHN-PC }ocM, 11.6.4.2 Hoá chất Hyđrazit: 0,36g, 4-CHOC,H„CHO: 0,Imil, Etanol 11.6.4.3 Cách tiến hành
Tiến hành tương tự IL6.l với 036g hyđrazit và 0.Iml
4-CH;OC,H,CHO Sản phẩm kết tính bằng Rượu:Đioxan = 3:1 Sản phẩm tinh khiết dạng hình kim, màu trắng, nóng chảy ở 168-169°C Hiệu suất 64,4%
IL6.5 Tổng hợp N'-(2-hyđroxybenzyliđen)-2-(4-iođo-2-isopropyl-5-
metylphenoxy)axetohyđrazit (D;)
11.6.5.1 Phuong trình phản ứng
11.6.5.2 Hoá chất
Hyđrazit: 0,18g, 2-HOCsH,CHO: 0,05ml (d= I, 17g/cm’), Etanol
11.6.5.3 Cach tién hanh
Tiến hành tương ty 116.1 véi 0,18g hydrazit và 0,05ml
2-HOC,H,CHO Sdn pham két tinh tong benzen San phẩm tỉnh khiết dang hình
hạt, màu trắng, nóng chảy ở 166-167°C Hiệu suất 66,4%
Trang 37
Khod ludn tét nghti~s GUAD : 7h s Nouyin Tin Cing 11.6.6 Téng hd¢p N'-(4-clorobenzyliden)-2-(4-iodo-2-isopropyl-5- metylphenoxy)axetohyđrazit (Dạ) 11.6.6.1 Phương trình phản ứng 0HC{ ae +H,0 H,CONHNH, H,CONHNE-( )-«1 H.6.6.2 Hoá chất Hyđrazit: 0,1 8g, 4-CIC,H;CHO: 0,07g, etanol H.6.6.3 Cách tiến hành
Tiến hành tương tự II.6.I với 0,18g hyđrazit và 0,07g 4-CIC,H,CHO
Sản phẩm kết tỉnh trong Rượu:Đioxan = 9:4 Sản phẩm tỉnh khiết màu trắng, nóng
chảy ở 183-184°C Hiệu suất 34% 11.6.7 Tổng hợp N'-(4-(đimetylamino)benzyliđen)-2-(4-iođo-2- isopropy!l-5-metylphenoxy)axetohydrazit (D7) IL6.7.1 Phương trình phản ứng 11.6.7.2 Hod chất Hydrazit: 0,18g, 4-(H;C),NC,H,CHO: 0,0745g, etanol 1.6.7.3 Cách tiến hành
Tiến hành tương tự H6.| với 018g hyđrazit và 0,0745g
4-(H;C);NC,H,„CHO Sản phẩm kết tỉnh trong benzen Sản phẩm tỉnh khiết dạng
hình hạt tròn, màu trắng, nóng chảy ở 176-177”C Hiệu suất 75,2%
H.68 Tổng hợp N'-(furan-2-ylmetylen)-2-(4-iođo-2-isopropyl-5-
metylphenoxy)axetohyđrazit (Dạ)
Trang 38Khod ludu cất seÁ¿¿£ GUAD + Th + Uguyin Tién Cing H.6.8.1 Phương trình phản ứng + OHC ite ƒ \1* H,0 H,CONHNH, nã I.6.8.2 Hoá chất Hydrazit: 0,27g, Fufuran: 0,072g, Etanol 11.6.8.3 Cach tiến hành
Tién hanh tuong tv 11.6.1 với 0,27g hydrazit va 0,072g fufuran San
phẩm kết tỉnh trong Rượu:Đioxan = 2:1 Sản phẩm tỉnh khiết, màu trắng, nóng chảy ở 155C Hiệu suất 57,3%, 11.6.9 Téng hợp 2-(4-iođo-2-isopropyl-5-metylphenoxy)-N'-(2-metyl- Š-(prop-1-en-2-yl)xyclohex-2-enyliđen)axetohyđrazit (Dạ) IL.6.4.1 Phương trình phản ứng mm “7 11.6.2.2, Hod chat Hydrazit: 0,28g, carvon: 0,12ml, etanol: 10 ml II.6.2.3 Cách tiến hành
Hoa tan hydrazit bang 10ml etanol tuyệt đối trong bình cầu 50ml
Sau khi thêm carvon, cho thêm vài viên đá bọt Đun hồi lưu cách thuỷ hỗn hợp
phản ứng trong 13 giờ Để nguội, lọc lấy chất rắn (nếu không có kết tủa thì cất
đuổi bớt dung môi, cọ vào đáy bình) Kết tỉnh lại bằng hỗn hợp Rượu:Nước = Š:1
Trang 39
Khod ludnu tét nghii~e GUAD : 7h + Houyin Jitu Cing
Sản phẩm tính khiết dạng hạt nhỏ, mịn, trắng, nóng chảy ở 112-114°C Hiệu suất 60%, 11.6.8 Téng hợp 2-(4-iođo-2-isopropyl-S-metylphenoxy)-N'-(1- phenyletyliden)axetohydrazit (Djo) II.6.4.1 Phương trình phản ứng i /CH; I o= + aes nu, * H OCH,CONHNH, CH;CONHN=C H.6.2.2 Hoá chất Hyđrazit: 0,18g, axetophenol: 0,059 ml (d= 1,02-1,03 g/cm’), etanol, H.6.2.3 Cách tiến hành
Tiến hành tương ty I1.6.1 véi 0,18g hyđrazit và 0,059ml
axetophenol Sản phẩm kết tinh trong Rượu:Đioxan = 3:1 Sản phẩm tỉnh khiết
dạng hình kim, màu trắng, nóng chảy ở 184-185°C Hiệu suất 53,3% 11.7 Do nhiét 46 néng chảy Đo nhiệt độ nóng chảy: bằng ống Thiele với chất truyền nhiệt là glixerin 11.8 Phổ hồng ngoại Phổ hồng ngoại: đo ở phòng máy trung tâm thuộc tổ phân tích trường Đại học Dược Thành phố Hồ Chí Minh
II.9 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân, phổ khối lượng
Phổ cộng hưởng từ hạt nhân, phổ khối lượng: đo ở Viện Hoá học, Viện Khoa
học Việt Nam, Hà Nội
Trang 40
Khod tudn tét ughii~e GUAO : Th Nouyin Tiin Cing Phân II KẾT QUÁ THẢO LUẬN 1 Tổng hợp 4- iođothymol (A) 1.1 Cơ chế H + —" Chậm l + r HO HO H i ' + T nhanh_ + — HI HO 1.2 Thảo luận
Phản ứng tổng hợp 4-iođothymol là phản ứng thế clectrophin vào
nhân thơm (SgAr), trong đó ly đóng vai trò tác nhân electrophin
Nếu dùng l; để iođ hoá trực tiếp nhân benzen thì hiệu suất rất thấp, cân bằng dễ chuyển dịch về hỗn hợp đẩu, do iođ hoạt động kém Để cân bằng
chuyển dịch sang phải, thường phải loại HI bằng phản ứng trung hoà hoặc bởi chất oxy hoá hoặc tạo kết tủa Agl bởi AgClO¿ hay Ag;SO¿ / H;SO:
Thực nghiệm cho thấy nếu điều chế 4-iođothymol bằng phản ứng
thymol với l; trong môi trường trung tính hoặc kiểm (KI hay NH;) để loại HI thì
hiệu suất không cao Cho nên, người ta đã điều chế 4-iođothymol bằng phản ứng
thymol với iođ có sự hiện diện của tác nhân oxy hoá (HCIO:, HIO;, HBrO,, CaOCl1;, KMnO,, H;O;, ) trong môi trường rượu - axit (HCI, H;SO,, CH;COOH, ) Thymol tan được trong rượu và dễ tan trong CHyCOOH nên chọn môi trường
phản ứng metanol — axit axetic