BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THẾ HUY ĐÁNH GIÁ TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TRÊN BỆNH ÁN ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI KHOA NỘI TIM MẠCH BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH BẮC GIANG LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA[.]
BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THẾ HUY ĐÁNH GIÁ TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TRÊN BỆNH ÁN ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI KHOA NỘI TIM MẠCH BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH BẮC GIANG LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI - 2013 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THẾ HUY ĐÁNH GIÁ TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI TRÊN BỆNH ÁN ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI KHOA NỘI TIM MẠCH BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH BẮC GIANG LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I Chuyên nghành: Dược lý - Dược lâm sàng Mã số: 62730505 Người hướng dẫn: TS Nguyễn Hoàng Anh Thời gian thực hiện: Từ 5/2013 đến 9/2013 Nơi thực hiện: Trường Đại học Dược Hà Nội HÀ NỘI - 2013 MỤC LỤC Nội dung Trang Đặt vấn đề Chương I: Tổng quan 1.1 Đại cương tương tác thuốc 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc 1.1.2 Tương tác dược động học 1.1.3 Tương tác dược lực học 1.1.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc 10 1.1.5 Ý nghĩa tầm quan trọng tương tác thuốc thực hành 10 lâm sàng 1.1.6 Tương tác thuốc bệnh nhân tim mạch 12 1.2 Vài nét phần mềm tra cứu tương tác thuốc Micromedex 13 Chương II: Đối tượng phương pháp nghiên cứu 15 2.1 Đối tượng nghiên cứu 15 2.2 Phương pháp nghiên cứu 15 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 15 2.2.2 Cách thức lấy thông tin 15 2.2.3 Đánh giá kết nghiên cứu 16 2.3 Chỉ tiêu mô tả đánh giá 16 2.3.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 16 2.3.2 Đánh giá tương tác thuốc bệnh án 17 2.3.3 Phân tích yếu tố liên quan đến việc xuất tương tác thuốc 17 2.3.4 Đối với đơn thuốc có tương tác thuốc liên quan đến thay đổi 18 nồng độ kali máu 2.4 Xử lý kết 18 Chương III: Kết nghiên cứu 19 3.1 Đặc điểm bệnh nhân bệnh mẫu nghiên cứu 19 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới, ngày nằm viện mẫu nghiên cứu 19 3.1.2 Đặc điểm bệnh thuộc bệnh lý tim mạch mẫu 20 nghiên cứu 3.1.3 Đặc điểm bệnh mắc kèm mẫu nghiên cứu 20 3.1.4 Thuốc nhóm thuốc sử dụng nhiều 21 3.2 Đánh giá tương tác thuốc bệnh án mẫu nghiên cứu 22 3.2.1 Tỷ lệ bệnh án có tương tác thuốc tương tác có ý nghĩa lâm sàng 22 3.2.2 Số tương tác thuốc, tương tác có ý nghĩa lâm sàng đơn 22 3.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến việc xuất tương tác thuốc đơn 23 3.3.1 Ảnh hưởng số lượng thuốc đơn đến khả xảy 23 tương tác 3.3.2 Ảnh hưởng tuổi đến khả xuất tương tác thuốc 25 3.3.3 Ảnh hưởng bệnh đến khả xuất tương tác 25 3.3.4 Các tương tác tương tác có ý nghĩa lâm sàng thường gặp 26 nghiên cứu 3.4 Theo dõi xét nghiệm với bệnh án có tương tác liên quan đến thay 29 đổi nồng độ kali máu Chương IV: Bàn luận 30 Kết luận đề xuất 35 Tài liệu tham khảo Phụ lục 1: Phiếu thu thập số liệu Phụ lục 2: Danh mục bệnh nhân mẫu nghiên cứu DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng, biểu Trang Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi giới bệnh nhân mẫu nghiên cứu 19 Bảng 3.2 Đặc điểm bệnh mẫu nghiên cứu 20 Bảng 3.3 Tỷ lệ bệnh mắc kèm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 20 Bảng 3.4 Mười nhóm thuốc kê đơn nhiều 21 Bảng 3.5 Tỷ lệ bệnh án có tương tác tương tác có YNLS mẫu nghiên cứu 22 Bảng 3.6 Số tương tác thuốc tương tác có YNLS mẫu nghiên cứu 22 Bảng 3.7 Số tương tác số thuốc trung bình bệnh án 24 Bảng 3.8 Ảnh hưởng tuổi đến khả xảy tương tác 25 Bảng 3.9 Ảnh hưởng bệnh đến khả gặp tương tác 25 Bảng 3.10 So sánh tỷ lệ TTT bệnh suy tim bệnh tim mạch khácnanBa 26 Bảng 3.11 Các tương tác thuốc thường gặp mẫu nghiên cứu 27 Bảng 3.12 Các cặp tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 27 Bảng 3.13 Theo dõi xét nghiệm bệnh án có tương tác thuốc liên quan đến thay đổi nồng độ kali máu 29 DANH MỤC CÁC HÌNH Tên hình Trang Hình 3.1- Số lượng tương tác thuốc tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 23 Hình 3.2- Mối tương quan số thuốc số tương tác bệnh án 24 Các chữ viết tắt ADE Adverse Drug Event- Sự cố bất lợi dùng thuốc ADR Adverse Drug Reaction- Phản ứng có hại thuốc CCĐ Chống định CSDL Cơ sở liệu ICD-10 International Classification of Diseases- Phân loại bệnh tật quốc tế MM Micromedex NXB Nhà xuất TB Trung bình SD Độ lệch chuẩn TTT Tương tác thuốc YNLS Ý nghĩa lâm sàng LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, trước hết xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: TS Nguyễn Hồng Anh - người thầy tận tình hướng dẫn tơi q trình thực đề tài Tơi xin cảm ơn tới Ban giám hiệu, phòng Sau đại học, thầy cô giáo, đồng nghiệp công tác trung tâm DI & ADR Quốc gia - tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin cảm ơn tới Ban giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Nội tim mạch Bệnh viện Đa khoa tỉnh Bắc Giang tạo điều kiện giúp tơi hồn thành luận văn Cuối tơi xin cảm ơn tới gia đình, bạn bè người bên động viên suốt trình học tập thực đề tài tốt nghiệp Hà Nội, ngày 16 tháng 04 năm 2013 Học viên Nguyễn Thế Huy ĐẶT VẤN ĐỀ Tương tác thuốc (drug interactions) vấn đề phổ biến thực hành lâm sàng, đặc biệt bệnh nhân mắc đồng thời nhiều bệnh lý, điều trị nhiều thuốc khác [1],[26] Thực tế cho thấy tương tác thuốc phổ biến thực hành lâm sàng tim mạch Theo tổng quan y văn công bố năm 2007, ước tính khoảng 0,6% số bệnh nhân nhập viện khoảng 0,1% số bệnh nhân tái nhập viện với lý gặp tác dụng không mong muốn liên quan đến tương tác thuốc [17] Tương tác thuốc (TTT) gây phản ứng bất lợi, làm tăng chi phí điều trị, tăng bệnh mắc kèm, chí đe dọa tính mạng cho bệnh nhân [13] Vì phát hiện, đánh giá quản lý tương tác thuốc nhiệm vụ quan trọng hàng đầu người dược sỹ lâm sàng Bệnh lý tim mạch bệnh có diễn biến phức tạp, thường mắc kèm với nhiều bệnh lý khác nhau, thuốc dùng điều trị có phạm vi điều trị hẹp, có nhiều tác dụng khơng mong muốn độc tính cao Mặt khác bệnh lý tim mạch thường gặp người cao tuổi với thay đổi dược động học dược lực học khiến bệnh nhân trở nên nhạy cảm với tác dụng không mong muốn độc tính thuốc Vì việc phát xử trí tương tác thuốc đóng vai trị quan trọng kế hoạch điều trị chăm sóc dược với bệnh nhân Kết nghiên cứu công bố y văn cho thấy tỷ lệ bệnh án tim mạch có tương tác thuốc cao, đặc biệt hay gặp với nhóm thuốc tim mạch [14], [20], [26], [27], [33] Xu hướng khẳng định lại nghiên cứu gần Trần Nhân Thắng Cẩn Tuyết Nga khảo sát bệnh án bệnh nhân điều trị nội trú Viện Tim mạch, bệnh viện Bạch mai [10] Bệnh viện Đa khoa tỉnh Bắc Giang Bệnh viện Đa khoa tuyến tỉnh Hạng II với 550 giường bệnh, 600 cán nhân viên, 34 khoa phòng Khoa Nội tim mạch khoa lớn bệnh viện, tiếp nhận điều trị trung bình khoảng 90 bệnh nhân nội trú/ngày Đánh giá sử dụng thuốc nói chung, phát xử lý tương tác thuốc khoa nhằm đảm bảo việc sử dụng thuốc hợp lý, an toàn ưu tiên công tác dược lâm sàng triển khai khoa Xuất phát từ thực tế đó, chúng tơi tiến hành đề tài “Đánh giá tương tác thuốc bất lợi bệnh án điều trị nội trú khoa Nội tim mạch, Bệnh viện Đa khoa tỉnh Bắc Giang” với ba mục tiêu: Khảo sát tương tác thuốc thường gặp bệnh án điều trị nội trú khoa Nội tim mạch Bệnh viện Đa khoa tỉnh Bắc Giang Phân tích số yếu tố nguy làm gia tăng xuất tương tác thuốc bệnh án Đánh giá việc kiểm soát tương tác thuốc thơng qua xét nghiệm thường qui Từ đưa ý kiến, đề xuất góp phần hạn chế tương tác bất lợi đối tượng bệnh nhân điều trị nội trú khoa Nội tim mạch Bệnh viện Đa khoa tỉnh Bắc Giang CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương tương tác thuốc 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc Tương tác thuốc tượng thay đổi tác dụng thuốc sử dụng đồng thời với thuốc khác với thức ăn, đồ uống Kết tăng giảm tác dụng độc tính thuốc hay hai, gây nguy hiểm cho bệnh nhân làm hiệu điều trị, làm thay đổi kết xét nghiệm, cịn xuất tác dụng dược lý khơng có sử dụng riêng thuốc [3],[4],[5] Bên cạnh tương tác thuốc với thuốc cịn có tương tác thuốc với thức ăn, đồ uống tương tác thuốc với trạng thái bệnh lý [3],[4],[5] Trong phạm vi nghiên cứu này, đề cập đến tương tác thuốcthuốc (drug-drug interactions) Dựa vào chế tương tác thường chia thành loại tương tác thuốc: Tương tác dược động học (pharmacokinetic interactions) tương tác dược lực học (pharmacodynamic interactions) [1],[4],[25] 1.1.2 Tương tác động học Tương tác động học (pharmacokinetic interactions): Tương tác dược động học tương tác làm thay đổi hay nhiều thơng số q trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa thải trừ thuốc Đây loại tương tác xảy giai đoạn lưu hành thuốc thể [3],[4] Tương tác dược động học trình hấp thu: + Do thay đổi pH dày - Cơ chế: Sự vận chuyển thuốc qua màng sinh học chủ yếu theo chế khuyếch tán thụ động, phụ thuộc vào hệ số phân bố lipid/nước thuốc Những thuốc tồn dạng khơng bị ion hố phân tán tốt môi trường lipid nên dễ dàng qua màng theo chế Độ phân ly thuốc có chất acid hay base yếu tuân theo phương trình HENDERSON-HASSELBACK: pKa=PH+lg[HA]/[H+] ( thuốc có chất acid yếu) pKb=PH+lg[[H+]/[HB] ( thuốc có chất base yếu) Như thuốc có chất acid yếu hấp thu tốt môi trường acid, ngược lại thuốc có chất base yếu hấp thu tốt môi trường kiềm Sự thay đổi pH ống tiêu hóa ảnh hưởng đến q trình hấp thu thuốc pH dịch vị giao động từ 1-2, nên sử dụng thuốc gây giảm tiết acid (thuốc kháng thụ thể H2, thuốc ức chế bơm proton) trung hồ HCl thuốc antacid khả hấp thu số dược chất tan như: ketoconazol, griseofulvin giảm - Ý nghĩa lâm sàng: Có thể hạn chế tương tác cách điều chỉnh thời gian uống, thường uống thuốc cách + Do thay đổi nhu động đường tiêu hóa: - Cơ chế: Phần lớn thuốc hấp thu ruột non nhu động đường tiêu hóa tăng, thuốc tống nhanh khỏi ruột, thời gian thuốc lưu ngắn làm giảm hấp thu dẫn đến giảm tác dụng thuốc Ngược lại, thuốc làm giảm nhu động đường tiêu hóa kéo dài thời gian lưu dày thuốc thuốc bị phá huỷ mơi trường pH thấp - Ý nghĩa lâm sàng: Không nên phối hợp thuốc giải phóng kéo dài (12h-24h) với thuốc tăng nhu động đường tiêu hoá việc phối hợp làm tăng tốc độ tống nhanh thuốc khỏi đường tiêu hoá dẫn đến tác dụng thuốc + Do tạo phức khó hấp thu hai thuốc dùng đồng thời - Cơ chế: Khi phối hợp đồng thời thuốc có chứa ion kim loại hóa trị cao Al3+, Ca2+, Mg2+, Fe2+, Fe3+, tạo phức chất chelat ion kim loại với thuốc dẫn đến thuốc không qua niêm mạc ruột khơng hấp thu Các thuốc có khả tạo phức chelat cao bao gồm kháng sinh nhóm tetracyclin, fluoroquinolon - Ý nghĩa: Không nên phối hợp lúc đường uống kháng sinh nhóm tetracyclin, fluoroquinolon với thuốc smecta, stoccel… + Do cản trở học, tạo lớp ngăn tiếp xúc thuốc với niêm mạc ống tiêu hóa Các loại thuốc kháng acid chứa Al, Mg, than hoạt, kaolin, cholestyramin - Ý nghĩa lâm sàng: Khi cần phải phối hợp nên uống thuốc khác cách xa + Do thay đổi vi hệ vi khuẩn đường ruột Các kháng sinh làm thay đổi vi khuẩn chí ruột làm giảm tốc độ tổng hợp vitamin K vi khuẩn, tăng cường tác dụng thuốc chống đông đường uống (là chất cạnh tranh với vitamin K) Với thuốc chuyển hoá vi sinh vật đường tiêu hoá digoxin, điều trị kháng sinh dẫn đến tăng hấp thu thuốc [5] Tương tác dược động học trình phân bố + Các tương tác đẩy khỏi protein huyết tương: Sau hấp thu vào hệ tuần hoàn, phần lớn thuốc vận chuyển tới tổ chức dạng liên kết với protein huyết tương (albumin globulin) Thực tế tồn cân động dạng thuốc tự dạng thuốc liên kết Thuốc dạng tự có tác dụng dược lý, dạng liên kết giống kho dự trữ giải phóng từ từ thuốc thành dạng tự nồng độ thuốc dạng tự huyết tương giảm xuống Tương tác thuốc xảy trình phân bố thuốc đẩy thuốc khác khỏi protein liên kết làm tăng nồng độ thuốc dạng tự do, kèm theo hậu làm tăng tác dụng tăng độc tính Khi phối hợp hai thuốc gắn vào vị trí protein huyết tương, thuốc có lực với protein mạnh đẩy thuốc khỏi vị trí liên kết Tương tác loại xảy có ý nghĩa lâm sàng với thuốc có tỷ lệ liên kết protein cao (trên 90%) Đồng thời thuốc bị đẩy tích phân bố thấp phạm vi điều trị hẹp Các thuốc chống đông đường uống, thuốc điều trị đái tháo đường đường uống, methotrexat thường bị đẩy khỏi liên kết protein huyết tương thuốc có lực mạnh miconazol, NSAIDs (aspirin, phenylbutazon) + Các tương tác thay đổi tỷ lệ nước dịch ngoại bào thể Những thuốc phân bố nhiều nước digoxin, theophylin, kháng sinh nhóm aminoglycosid (gentamicin, amikacin ) nhạy cảm với nước ngoại bào Thuốc lợi tiểu gây dịch ngoại bào mạnh furosemid làm tăng nồng độ huyết tương thuốc nêu dẫn tới làm tăng độc tính thuốc Tương tác dược động học q trình chuyển hóa Q trình chuyển hố thuốc gan bao gồm pha với pha I (các phản ứng oxy hoá khử, hydroxyl hoá) pha II (các phản ứng liên hợp với chất nội sinh acid glucuronic, glycin, sulfat, methyl, glutathione) Thuốc chuyển hoá pha I trở nên phân cực gắn nguyên tử oxy vừa hoạt hóa làm cho chất chuyển hố trở nên thân nước hơn, khó khuyếch tán qua màng, dễ thải trừ Trong pha II, thuốc liên hợp với acid glucuronic thể tạo thành chất chuyển hố có tính acid rõ rệt, tan nước Q trình chuyển hóa thuốc chủ yếu diễn gan nhờ vai trò hệ enzym cytochrom P450 gan (CYP450), hệ enzym đóng vai trị quan trọng q trình chuyển hóa phần lớn thuốc sử dụng điều trị bao gồm: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 CYP3A4 Thuốc gây cảm ứng hay ức chế enzym thay đổi lượng thuốc chuyển hóa qua gan, làm thay đổi sinh khả dụng đường uống tác dụng, độc tính thuốc dùng [4],[25] Thuốc gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc làm tăng khả chuyển hóa thuốc dùng đồng thời thân thuốc Hậu làm giảm nồng độ thuốc huyết tương, giảm tác dụng điều trị đa số thuốc dùng Với thuốc sau chuyển hóa có tác dụng thuốc tạo sản phẩm chuyển hóa có độc tính cảm ứng enzym làm tăng tác dụng tăng độc tính thuốc dùng Ngược lại thuốc ức chế enzym chuyển hóa thuốc làm giảm chuyển hóa thuốc dẫn đến tăng tác dụng dược lý, tăng tác dụng phụ độc tính thuốc dùng đồng thời Cần lưu ý đặc biệt khả bị ức chế chuyển hóa thuốc có phạm vi điều trị hẹp (hormon, thuốc chống động kinh, thuốc chống đông đường uống, thuốc điều trị đái tháo đường đường uống, thuốc tim mạch…) [2],[3],[4] Tương tác dược động học trình thải trừ Các thuốc bị ảnh hưởng nhiều bao gồm thuốc xuất chủ yếu qua thận dạng cịn hoạt tính TTT làm thay đổi trình xuất thuốc qua thận theo chế [3]: + Thay đổi pH nước tiểu: Khi dùng thuốc antacid (NaHCO3, Maalox, Phosphalugel ) thuốc ức chế tiết acid dịch vị (omeprazol, famotidin ) gây kiềm hóa nước tiểu Do đó, làm giảm thải trừ thuốc có chất base yếu quinidin, theophilin dẫn đến nguy liều phối hợp với nhóm thuốc Ngược lại, thuốc làm tăng thải trừ thuốc có chất acid yếu thuốc ngủ barbiturat, dẫn chất salicylat dẫn tới làm giảm tác dụng thuốc phối hợp Vitamin C liều cao (>2g) gây acid hóa nước tiểu, làm tăng thải trừ thuốc có chất alkaloid (base yếu) dẫn đến làm giảm tác dụng, đồng thời làm kéo dài thời gian tồn lưu salicylat (acid yếu) thể làm tăng nguy chảy máu + Do ảnh hưởng đến chế trao đổi chất ống thận Thuốc muốn qua màng tế bào ống thận phải vận chuyển chất mang có chất protein xuyên màng Các thuốc sử dụng loại chất mang có khả cạnh tranh để thải trừ, thuốc gắn chất vận chuyển bị đào thải làm thuốc cịn lại quay trở lại dịch kẽ, tăng tích lũy, từ tăng tác dụng tăng độc tính [3],[4] Probenecid cạnh tranh tiết với kháng sinh penicillin ống thận làm kéo dài thời gian tác dụng penicillin Đồng thời, probenecid cạnh tranh với cephaloridin lại làm tăng độc tính thận mơ kháng sinh 1.1.3 Tương tác dược lực học Tương tác dược lực học (pharmacodynamic interactions): tương tác xảy thụ thể (receptor) thuốc Tương tác xảy thụ thể receptor khác nhau, gặp phối hợp thuốc có tác dụng dược lý độc tính tương tự đối kháng Đây loại tương tác đặc hiệu, thuốc có chế có kiểu tương tác dược lực học Tương tác dược lực học không làm thay đổi thông số dược động học mà làm biến đổi đáp ứng bệnh nhân thuốc Tương tác đối kháng Tương tác đối kháng tương tác xảy receptor hai thuốc dẫn đến làm giảm tác dụng thuốc dùng kèm Ví dụ: atropin- pilocarpin ; morphin- naloxon…Một số tương tác sử dụng để giải độc trường hợp ngộ độc thuốc Các tương tác lại thường xếp vào tương tác loại chống định tránh phối hợp làm giảm chí triệt tiêu tác dụng + Đối kháng cạnh tranh Chất chủ vận chất đối kháng cạnh tranh với vị trí gắn thụ thể (atropin- pilocarpin) [3],[4] + Đối kháng không cạnh tranh Chất đối kháng tác động thụ thể vị trí khác với vị trí gắn chất chủ vận; chất đối kháng làm biến đổi cấu trúc không gian thụ thể, làm giảm lực gắn thụ thể với chất chủ vận (caffein – diazepam) Tương tác hiệp đồng Tương tác xảy thụ thể khác có đích tác dụng, làm tăng tác dụng Đây tương tác sử dụng nhiều điều trị với mục đích tăng tác dụng, giảm liều giảm độc tính thuốc [3],[4] Tùy phối hợp tạo nên tác dụng hiệp đồng cộng hiệp đồng vượt mức, tận dụng TTT có lợi để giảm tác dụng phụ, tăng hiệu điều trị [3],[4], ví dụ: sulfamethoxazol + trimethoprim; rifampicin + isoniazid + pyrazinamid; haloperidol + trihexyphenidyl; phối hợp thuốc lợi tiểu với thuốc chống tăng huyết áp; phối hợp kháng sinh bền với β- lactamase với chất ức chế β- lactamase (acid clavulanic, sulbactam)… - Tương tác phối hợp thuốc có kiểu độc tính Tương tác thuốc - thuốc có tác dụng điều trị khác lại có độc tính quan, phối hợp thuốc nhóm với có kiểu độc tính [4]: + Phối hợp furosemid + gentamicin làm tăng độc tính thận + Corticoid + NSAID tăng nguy xuất huyết tiêu hóa Thuốc gây hạ kali - máu (lợi tiểu quai thiazid, corticoid ) làm tăng + độc tính tim digitalis + Phối hợp thuốc chống viêm không steroid với dẫn đến tăng tỷ lệ loét tiêu hóa xuất huyết 1.1.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc - Các yếu tố thuộc bệnh nhân Người cao tuổi thường mắc nhiều bệnh, sử dụng nhiều thuốc, bệnh mãn tính, bệnh mắc kèm thường phối hợp thuốc để điều trị Do nguy xuất TTT cao, có nhiều nguy gặp phải tác dụng bất lợi thuốc [3] - Các yếu tố thuộc thuốc Số TTT tăng theo số thuốc phối hợp đơn thuốc, số TTT có ý nghĩa lâm sàng tăng từ 34% bệnh nhân dùng thuốc lên 82% dùng thuốc [22] Nhiều nhóm thuốc gây TTT như: kháng sinh, thuốc tim mạch, thuốc chống tăng huyết áp, thuốc chống đông, thuốc lợi tiểu, thuốc điều trị đái tháo đường [4] - Các yếu tố thuộc nhận thức cán y tế Các bác sỹ kê đơn dược sỹ khơng thể nhớ tồn cặp tương tác Một số nguồn thông tin tra cứu tương tác mà bác sỹ tiếp cận việc kiểm tra TTT như: Tờ rời hướng dẫn sử dụng, MIMS, VIDAL, Dược thư, thông tin từ dược sỹ lâm sàng sử dụng phần mềm tra cứu TTT làm giảm thiểu tương tác bất lợi cho bệnh nhân, đặc biệt thuốc có khoảng điều trị hẹp 1.1.5 Ý nghĩa tầm quan trọng tương tác thuốc thực hành lâm sàng Ảnh hưởng TTT bệnh nhân đa dạng, TTT làm tăng phản ứng bất lợi thuốc, làm thay đổi sinh khả dụng làm thay đổi đặc tính dược lực học thuốc dẫn đến giảm hiệu điều trị, giảm tác dụng 10 tăng độc tính, làm tăng bệnh mắc kèm chí gây tử vong cho người bệnh [3],[4],[22] Thống kê dịch tễ học cho thấy khoảng 4,4% đến 25% ADR xuất bệnh nhân liên quan đến TTT [23],[32] Ước tính có tới 3% tổng số bệnh nhân nhập viện TTT [30], [33], [36] Với bệnh nhân cao tuổi, tỷ lệ nhập viện TTT tăng tới 4,8% [31] Các nghiên cứu cho thấy tần suất xuất phổ biến TTT tỷ lệ TTT thay đổi lớn nghiên cứu Phần lớn TTT xảy mức độ nhẹ, TTT có ý nghĩa lâm sàng chiếm tỷ lệ khoảng 4,7% đến 8,8% có nguy gây tác dụng phụ nghiêm trọng chí gây tử vong [24] Số TTT tăng theo số thuốc phối hợp đơn thuốc, số TTT có ý nghĩa lâm sàng tăng từ 34% bệnh nhân dùng thuốc lên 82% dùng thuốc [21],[22] Vì lý đó, từ năm 1970 phần mềm duyệt tương tác thuốc phát triển Hiện nay, nhiều phần mềm xây dựng sử dụng rộng rãi thực hành nhiều quốc gia, số đưa vào sử dụng online mạng internet Tại Việt Nam việc áp dụng phần mềm duyệt tương tác thuốc triển khai vòng 10 năm trở lại Tuy nhiên với nhiều sở khám, chữa bệnh việc áp dụng phần mềm cịn mẻ, gặp nhiều khó khăn Một số phần mềm duyệt tương tác thuốc sử dụng Việt Nam bao gồm: Drug Interation Facts, incompatex, Martindale, MIMS, Vidal số phần mềm online như: http:// www.drugs.com, http://www.medscape.com, http://www.drugdigest.org, http://www.healthatoz.com [8] Trong thực hành chăm sóc dược, phát quản lý TTT phần quan trọng giúp sử dụng thuốc hợp lý, an toàn Điều đặc biệt có ý nghĩa trường hợp đa bệnh lý, đa trị liệu, sử dụng thuốc có phạm vi điều trị 11 hẹp, việc phát TTT quản lý TTT giúp giảm thiểu biến cố bất lợi TTT gây 1.1.6 Tương tác thuốc bệnh tim mạch + Bệnh lý tim mạch đa dạng với diễn biến bệnh phức tạp với tỷ lệ bệnh mắc kèm tỷ lệ tử vong cao Bệnh lý tim mạch thường gặp người cao tuổi, với số thuốc điều trị đa dạng, nhiều thuốc số có phạm vi điều trị hẹp Tại Châu Âu, ước lượng tần suất người mắc bệnh suy tim chiếm 0,4%-2% dân số, có từ triệu đến 10 triệu người mắc suy tim Tại Việt Nam chưa có số xác, ngoại suy dựa dân số 80 triệu người tần suất Châu Âu, có từ 320.000 đến 1,6 triệu người mắc bệnh suy tim cần điều trị Nghiên cứu cho thấy bệnh nhân suy tim Châu Âu sử dụng trung bình 6-8 thuốc giai đoạn điều trị, có tỷ lệ bệnh án tương tác thuốc dao động từ 68% đến 88,8% Trong đó, tương tác thuốc mức độ nặng chiếm 25,7%, mức độ trung bình chiếm 65,2%, mức độ nhẹ chiếm 9,1% [19] Một nghiên cứu khác cho thấy tỷ lệ bệnh án có tương tác thuốc bệnh nhân suy tim giao động từ 33%-63% [15] Liên quan đến bệnh lý động mạch vành ước tính Hoa kỳ có khoảng triệu người mắc bệnh mạch vành hàng năm có thêm khoảng 350.000 bệnh nhân đau thắt ngực Tại Châu Âu có khoảng 600.000 bệnh nhân tử vong năm bệnh động mạch vành, số giải thích nguyên nhân gây tử vong hàng đầu [12] Điều tra tần suất gặp tương tác thuốc liên quan đến thuốc chống tăng huyết áp 876 bệnh nhân tim mạch Sử dụng phần mềm Drug Interaction Facts cho thấy, số cặp tương tác thuốc số hoạt chất chống tăng huyết áp diện đơn thuốc bệnh nhân 433: có 16 tương tác (3,7%) cấp độ một, 34 tương tác (7,8%) cấp độ 2, 116 tương tác (26,8%) cấp độ 3, 136 tương tác (31,4%) cấp độ 4, 131 (30,3%) tương tác cấp độ [34] 12 ... Đ? ?I HỌC DƯỢC HÀ N? ?I NGUYỄN THẾ HUY ĐÁNH GIÁ TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT L? ?I TRÊN BỆNH ÁN ? ?I? ??U TRỊ N? ?I TRÚ T? ?I KHOA N? ?I TIM MẠCH BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH BẮC GIANG LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA. .. triển khai khoa Xuất phát từ thực tế đó, chúng t? ?i tiến hành đề t? ?i ? ?Đánh giá tương tác thuốc bất l? ?i bệnh án ? ?i? ??u trị n? ?i trú khoa N? ?i tim mạch, Bệnh viện Đa khoa tỉnh Bắc Giang? ?? v? ?i ba mục tiêu:... mạch, bệnh viện Bạch mai [10] Bệnh viện Đa khoa tỉnh Bắc Giang Bệnh viện Đa khoa tuyến tỉnh Hạng II v? ?i 550 giường bệnh, 600 cán nhân viên, 34 khoa phòng Khoa N? ?i tim mạch khoa lớn bệnh viện, tiếp