RỐI LAN CHUYỂN H0Á PR0TID se Mục tiêu 1 Trình bày các biểu hiện của rối loạn protid huyết tương 2 Trình bày cơ chế và hậu quả của rối loạn protid huyết tương 1 BẠI CƯƠNG | 1 1 VAI TRÒ CỦA PROTID TRONG[.]
RỐI LAN CHUYỂN H0Á PR0TID se _ Mục tiêu Trình bày biểu rối loạn protid huyết tương Trình bày chế hậu rối loạn protid huyết tương BẠI CƯƠNG | 1.1 VAI TRÒ CỦA PROTID TRONG CƠ THỂ Protid chất tạo hình khơng thể thay thể Q trình sống thối hố tân tạo thường xuyên protid Ở người, protid chiếm từ 15 lượng khơ thể, có mặt thành phần tất tế bào, quan, dịch thể Do vậy, protid có vai trị quan trọng động sinh lý trình bệnh lý Tổng số gen đến 20% trọng mô, hoạt khác thể người khoảng 30 ngần, suy số protein khác thể xấp xỉ Có thể nói protein thể thực chức định : cấu trúc, điều hoà, xúc tác, vận chuyển - Chúc cấu trúc: Protid chất tạo nên nhân, nguyên sinh chất màng tế bào, xây dựng mô, quan, giúp cho thể vận động chống đỡ học Co thực chuyển động hai sợi protid: actin myosin Da, cơ, xương, gân, dây chằng cấu tạo nhiều loại protid sợi, : collagen, elastin, keratin giúp thể chống đỡ tác nhân học - Chức điều hồ, cân nội mơi: tất phần ứng hố học, q trình sinh học: đơng máu, chảy máu, hoạt động hệ thống bổ thể, hệ thống kinin xẩy thể hoạt hố điều hồ protid đặc biệt gọi enzym Các hormon tham gia vào tính phản ứng thể, điều chỉnh chức nhiều quan protid Protid tham gia kiểm sốt thơng tin di truyền, giúp cho iế bào trưởng thành biệt hoá - Chức vận chuyển chất: Hemoglobin vận chuyển O;, CO; lipoprotein vận chuyển lipid; albumin vận chuyển bilirubin, acid béo; transferin vận chuyển Fe; seruloplasmin vận chuyển Cu Rhodopsin protid có tế bào gậy võng mạc, giúp tiếp nhận ánh sáng - Chức bảo vệ: kháng thể protein chống kháng nguyên (gây bệnh) - Protid có vai trị nguồn lượng cho thể không đủ lipid glucid 72 1.2 NHỦ CẤU : (xem Đói) 4.3 TIÊU HỐ, HẤP THƯ Mỗi lồi có protid đặc trưng riêng Vì vậy, protid động vật thực vật phần ăn đến ống tiêu hoá bị enzym tiêu protid tụy, ruột phân huỷ thành đơn vị cuối acid amin hấp thu Các acid amin hấp thu qua gan Với hệ thống enzym khử amin, khử carboxyl, transaminase phong phú gan, hỗn hợp acid amin hấp thu điều chỉnh (hủy bớt số thừa, tổng hợp số thiếu) để có tỷ lệ phù hợp theo nhu cầu thể cung cấp cho tế bào sử dụng Niêm mạc ống tiêu hoá, thường hấp thu acid amin, song số trường hợp, số dipeptid, chí polypeptid, lọt qua trở thành kháng nguyên gây nên dị ứng với protid lạ qua đường tiêu hoá 1.4 TỔNG HỢP, GIÁNG HỐ PROTID 1.4.1 Tổng hợp Cơng trình nghiên cứu vai trò acid nucleic (ADN, ARN) sinh tổng hợp protid Watson Crick ; khái niệm đơnvị operon Jacob Monod điều hoà tổng hợp protid làm sáng tỏ hai đặc trưng protid: - Đặc trưng cấu trúc: protid thể có số lượng trình tự acid amin định phân tử polypeptid gen cấu trúc đảm nhiệm Nếu có sai sót điểm (hoặc đoạn đó) gen cấu trúc thứ tự acid amin phân tử polypeptid bị sai lạc, chí đảo lộn Phân tử polypeptid chức cũ, có thêm chức (hầu hết có hại; đơi có lợi) cho thể Đây cách chọn lọc để tiến hoá sinh giới gây nhiều vấn đề cho y học - Đặc trưng số lượng: loại protid thể có số lượng định, gen điều hoà quy định Nếu chức có sai sót dẫn đến việc tổng hợp thừa thiếu proiid - Nguồn acid amin để tổng hợp protid: + Acid amin thức ăn (cần đảm bảo 1/10 nhu cầu) + AÁcid amin tái sử dụng q trình giáng hố (9/10 nhu cầu) + Một số acid amin thể tự tổng hợp phản ứng chuyển amin Đây acid amin thuộc nhóm “khơng thiết yếu” 1.4.2 Giáng hố Bằng kỹ thuật đánh dấu phóng xạ, người ta xác định khoảng 50% protid thể đổi vòng 80 ngày Tuy nhiên, với protein cụ thể thời gian bán hủy khác Protid gan máu khoảng 10 ngày có 50% đổi Mỗi protid có tuổi thọ riêng: thời gian bán thoái hoá albumin: khoảng 20 ngày, globulin: khoảng10 ngày 73 Các acid amin trình giáng hố protid: - 90% tái sử dụng để tổng hợp protid thể - 10% lại oxy hoá cho lượng, tham gia tổng hợp lipid, -_ glucid Khẩu phần phải bù đắp số hao hụt Q trình giáng hố protid, giáng hoá acid amin thể thường qua nhiều khâu trung gian phức 14p: - Các enzym mô catepsin, prOt€ase phân hủy protd tế bào bị thoái hoá già cối, cung cấp acid amin để thể tái sử dụng - Phản ứng chuyển amin (do enzym transaminase), giúp thể tự tổng hợp phục hồi số acid amin - Phản ứng khứ amin (do đesarminase) làm hẳn nhóm amin (tạo NH; urê): acid amin bị giáng hoá tiếp hẳn - Phản ứng khử carboxyl (do decarboxylase) làm nhóm carboxy] (tạo CO);), cịn lại số amin có hoạt tính như: histamin, serotonin, tryptamin RỐI L0AN PHUYỂN H0Á PR0TID Các sản phẩm chuyển hoá protid thường đổ vào máu, protid huyết tương phản ánh trung thực protid tồn thể Rối loạn chuyển hố protid bao gồm rối loạn tổng hợp số lượng, rối loạn tỷ lệ thành phần protid rối loạn tổng hợp chất 2.1 RỐI LOẠN TỔNG HỢP VỀ LƯỢNG - Tăng tổng hợp chung: q trình đồng hố acid amin mạnh dị hoá, cân nitơ dương tính, gặp trong: + Sinh lý: thời kỳ trưởng thành, tập luyện, thời kỳ bình phục bệnh + Bệnh lý: cường tuyến yên - Tăng tổng hợp phận: phì đại quan, ung thư - Giảm tổng hợp chung: cân nitơ âm tính, gặp trong: đói trường diễn, suy dinh dưỡng, lão hoá, sốt kéo dài, tiểu đường, u - Giảm tổng hợp phận: tắc mạch quan, teo hoại tử quan Rối loạn tổng hợp giáng hoá thường phản ánh hàm lượng protid huyết tương 2.2 RỐI LOẠN PROTID HUYẾT TƯƠNG Protid huyết tương có hàm lượng 7,5 — g/dl Protid huyết tương có nguồn gốc chủ yếu từ gan, sau hệ nội mạc võng mơ ngồi gan từ số mơ khác Với kỹ thuật miễn dịch điện di, người ta tách 30 thành phần protid khác huyết tương 74 Rối loạn protid huyết tương thường gặp thay đổi số lượng (chủ yếu giảm) thay đổi thành phần 2.2.1 Vai trò protid huyết tương - Cung cấp acid amin cho thể: protid huyết tương bị giáng hoá ống tiêu hoá, acid amin trở máu để thể tái sử dụng Vì vậy, lượng protid huyết tương biểu thị cho lượng protid tồn thể ¡iều - Tạo áp lực keo, có tác dụng giữ nước, đo tham gia vào chuyển hoá nước điện giải - Tham gia vận chuyển nội tiết tố, sản phẩm nguyên liệu chuyển hoá, số yếu tố vi lượng Fe, Cu cân - Huyết tương chứa số protid có vai trị đặc biệt: số enzym tham gia chuyển hoá chất, yếu tố đông máu, bổ thể 2.2.2 Giảm lượng protid huyết tương Giảm lượng protid huyết tương phản ánh tình trạng giảm protid chung thể, xã hội ngành y tế quan tâm: \ơ: - Ngun nhân: + Cung cấp khơng đủ: đói, đặc biệt đói protein-calo Theo thống kê (ổ Tem ntrterrrtrrdriterntpoi rối chức lương thực giới, có khoảng 20% dân số nước phát triển đủ lương thực, thực phẩm cho nhu cầu đinh dưỡng hàng ngày, tỷ lệ trẻ em tuổi bị suy dinh dưỡng protein-năng lượng cao Thập ký cuối kỷ trước tỷ lệ suy dinh dưỡng trẻ nước ta tới 50% 'SET2trSngstpite ofid hoá 0/&nfrStrRtrtrfipetfet'ntnferosvaliitmttisrmrirmretyen - Bảo vệ thể: chống nhiễm khuẩn, nhiễm độc + Giảm tổng hợp chung: xơ gan, suy gan: 95% albumin 85% globulin 2ptệhtprtrU huyết tương gan tổng hợp SUY + Giảm hấp thu: bệnh j —— tiêu hố: viêm ruột mãn iính, xơ tụy làm giảm + Tăng sử dụng: gặp 'một Số trường hợp: hàn ' sắn vết thương, ung thư, rối loạn chuyển hoá glucid (tiểu đường) + Mất ngồi: bỏng, hội chứng thận hư, lỗ dị, ổ mủ - Biểu hậu quả: otid Lâm sàng: sụt cân, teo nhỏ giảm trương lực, thiếu máu, vết thương lâu lành, bị phù Trẻ em chậm lớn, chậm phát triển thể lực trí tuệ : CĨ mơ otud Xét nghiệm: protid huyết tương giảm, tỷ lệ số lượng albumin giảm phản ánh trung thành mức độ thiếu protein toàn thân Trong tất trường hợp giảm protid huyết tương albumin thường giảm nhanh nhiều so với globulin Do tỷ lệ A/G thường bị đảo ngược (từ >1, trở thành | Kết dính Hình liềm Mao mạch : Tăng độ nhớt PO21 máu quánh chảy chậm | €nltiowosetterominlgltie-eteiitere —i Bị thay HbS Tan huyết X3vi Lond | Hb bất thường | Vitríacidamin | Acid amin gốc | Mạch lớn; đủ O2 |&———————| Tắc mạch Các khâu bệnh lý HbS gây Hồng cầu hình liêm chứa HbS (S: viết tắt Sickle = liễm Khí PO; giảm thấp mao mạch, hơng cầu từ hình thái trịn dẹt chuyển thành hình liêm liên kết lại gây tắc mạch tan huyết + Bệnh thiếu máu hồng cầu hình lưỡi liêm (sicklemia) Acid amin thứ chuỗi B Hb người bình thường (HbA) glutamin (glutamin đo ba nucleotid GAA) Nếu glutamin bị thay valin (valin ba GUA) huyết sắc tố HbS Huyết sắc tố S dễ bị kết tinh thiếu oxy làm hồng cầu biến dạng (hình Hẻm), sức căng bề mặt giảm nên dễ vỡ gây thiếu máu tan mấu + Bệnh thiếu máu hơng cầu hình bia Glutamin vị trí thứ chuỗi bị thay lysin (lysin ba AAA) huyết sắc tố HbC, hồng cầu dễ vỡ thiếu oxy gây thiếu máu tan máu - Bệnh thiếu enzym chuỗi chuyển hố: Khi thiếu enzym chuỗi chuyển hố gây ứ đọng sản phẩm phía trước, thiếu sản phẩm phía sau 79 + Bệnh bạch tạng: Thiếu enzym tyrosinase nên khơng hình thành sắc tố melani + Bệnh ứ đọng gycogen gan (bệnh G.6.phosphatase nên glycogen khơng thối hố Von Gierke): thiếu enzym + Bệnh oxalat niệu : Do thiếu glycintransaminase + Bệnh alkapton niệu : Do thiếu homogentisicase - Bệnh bẩm sinh thiếu y globulin, thiếu yếu tố đông máu 243.2 Rối loạn gen điều hoà Với việc tổng hợp chất kìm hãm (suppressor), gen điều hồ ức chế (hay cho phép) gen cấu trúc tổng hợp số lượng protid thích hợp, thời điểm thích hợp, phù hợp với nhu cầu thể Nếu hoạt động gen điều hồ bị rối loạn protid tổng hợp cân đối tỷ lệ, có thừa, thiếu protid đó, tổng hợp protid mà thể từ lâu không cần đến - Bệnh huyết sắc tố F (thalassemia) Ở bào thai, có hai gen cấu trúc tổng hợp hai chuỗi peptid œ y tạo nên huyết sắc tố bào thai (HbF : œ„y;, từ chữ Fetus = thai) HbF nhậy cảm với bắt giữ oxy, lấy oxy máu mẹ, hồng cầu dễ vỡ Khi đời, gen điều hồ kìm hãm vĩnh viễn gen cấu trúc chuỗi peptid +, giải phóng gen tổng hợp chuỗi peptid B Do vậy, huyết sắc tố người lớn bình thường œ;B; (HbA : Adult) Nếu HbF tồn với lượng lớn người trưởng thành bệnh lý (bệnh Cooley): gen điều hồ khơng kìm hãm gen cấu trúc chuỗi + - Bệnh huyết sắc tố Bart bốn chuỗi peptid huyết sắc tố y (y); nghĩa a gen điều hồ khơng giải phóng gen œ ÿ - Bệnh huyết sắc tố H: bốn chuỗi B (B,) - Bệnh có nhiêu porphyrin phân nước tiểu Khi đời trưởng thành, gen điều hồ khơng kìm hãm gen cấu trúc tổng hợp aminolevulinic acid 2.4 RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ ACID NUCLEIC Điển hình bệnh goute Bệnh goute: nồng độ acid uric tăng cao máu nước tiểu, lắng đọng urat: Ở sụn, túi nhầy khớp, thận, da, , biểu sớm khớp ngón tay, ngón chân gây đau, biến dạng khớp Cơ chế gây bệnh: thiếu enzym hypoxanthin-guanin phosphoribosyl transferase nên hypoxanthin guanin không tham gia tổng hợp nucleotid tương ứng mà bị thoái hoá thành acid uric với số lượng lớn mà thn o thi khụng xu 80 â, < đ synthetase (một enzym tổng hợp acid aminolevulinic - tiền thân porphymn) Do porphyrin tạo nhiều ứ lại ... chuyển hoá protid thường đổ vào máu, protid huyết tương phản ánh trung thực protid tồn thể Rối loạn chuyển hố protid bao gồm rối loạn tổng hợp số lượng, rối loạn tỷ lệ thành phần protid rối loạn... loạn tổng hợp giáng hoá thường phản ánh hàm lượng protid huyết tương 2.2 RỐI LOẠN PROTID HUYẾT TƯƠNG Protid huyết tương có hàm lượng 7,5 — g/dl Protid huyết tương có nguồn gốc chủ yếu từ gan, sau... phần protid khác huyết tương 74 Rối loạn protid huyết tương thường gặp thay đổi số lượng (chủ yếu giảm) thay đổi thành phần 2.2.1 Vai trò protid huyết tương - Cung cấp acid amin cho thể: protid