Sàng lọc lệch bội trong song thai cell free DNA hay combined test? Bs Thái Doãn Minh – Bệnh viện Mỹ Đức Tổng quan Với sự ứng dụng phổ biến của kỹ thuật hỗ trợ sinh sản và mẹ lớn tuổi khi mang thai, tỷ.
Sàng lọc lệch bội song thai: cell-free DNA hay combined test? Bs Thái Doãn Minh – Bệnh viện Mỹ Đức Tổng quan Với ứng dụng phổ biến kỹ thuật hỗ trợ sinh sản mẹ lớn tuổi mang thai, tỷ lệ thai kỳ song thai ngày tăng Ở châu Âu, ước tính song thai chiếm khoảng 2,89% tất thai kỳ (1) Với tỷ lệ đó, thực tế đặt cần có chiến lược sàng lọc không xâm lấn với tỷ lệ dương tính giả thấp (false-positive rate – FPR) tỷ lệ phát cao (detection rate – DR) Trên nhóm đơn thai, tiếp cận sàng lọc combined test kết hợp tuổi mẹ, độ mờ da gáy (nuchal translucency – NT) số sinh hoá gồm PAPP-A, free -hCG thai 11 – 13 tuần phát khoảng 90% thai nhi trisomy 21 với tỷ lệ dương tính giả 99% FPR 28 ngày (55) Trên sở đó, năm 2020, P Chaveeva cs báo cáo nghiên cứu giá trị MoM free -hCG PAPP-A số lượng lớn thai kỳ với vanishing twin, xác định mối liên quan giá trị với khoảng thời gian phôi thai lưu lúc lấy máu xét nghiệm, phát triển mô hình cho phép tích hợp số huyết để sàng lọc lệch bội TCN I (56) Nghiên cứu hồi cứu so sánh nồng độ free -hCG PAPP-A huyết mẹ tuần thai 11-13 528 thai kỳ hai bánh với vanishing twin (194 (36,7%) với túi thai trống 334 (63,3%) với phôi thai lưu), giá trị 5280 đơn thai bình thường tương ứng phương thức thụ thai thời điểm khảo sát (chênh lệch vòng 15 ngày) Cụ thể, siêu âm thai thực vào thời điểm thai 11-136/7 tuần nhằm xác định tuổi thai từ đo CRL, chẩn đoán bất thường lớn thai đo NT Các đặc điểm bệnh nhân, kết khảo sát kết cục thai kỳ lưu trữ vào sở liệu thai nhi Trong thai kỳ vanishing twin, tác giả ghi nhận số bánh tình trạng túi thai thứ hai trống hay chứa phôi thai lưu đo CRL Mỗi trường hợp vanishing twin ghép với 10 thai kỳ đơn thai bình thường cho kết cục trẻ sinh sống không dị tật Trong thai kỳ với vanishing twin, giá trị trung vị free -hCG MoM khác biệt không đáng kể so sánh với thai kỳ đơn thai, bình thường (1,000; 95% CI, 0,985-1,016 so với 0,995; 95% CI, 0,948-1,044) (P=0,849) Ngược lại, PAPP-A MoM cao nhóm vanishing twin so với nhóm chứng (1,000; 95% CI, 0,985-1,015), hai nhóm với túi thai trống (1,165; 95% CI, 1,080-1,256; P=0,001), nhóm với phơi thai lưu (1,175; 95% CI, 1,1051,249; P < 0,0001) Trong thai kỳ vanishing twin với phôi thai lưu, ảnh hưởng vanishing twin lên PAPP-A MoM lớn thời gian phôi thai lưu gần với thời điểm xét nghiệm máu (P < 0,0001) Về sàng lọc trisomy 21 thai kỳ đơn thai TCN I, với tỷ lệ dương tính giả 5%, tỷ lệ phát ước tính 82% mơ hình kết hợp tuổi mẹ NT Tỷ lệ tăng tới 86% tích hợp thêm free -hCG huyết tới 91% tiếp tục mở rộng mơ hình sàng lọc thêm PAPP-A máu mẹ Ngoài ra, cần hiệu chỉnh nồng độ PAPP-A phù hợp so với khoảng thời gian tuổi thai ước tính lúc phơi thai lưu thời điểm lấy máu xét nghiệm Các kết nghiên cứu cho thấy free -hCG máu mẹ thải nhanh, PAPP-A lại thải chậm Bên cạnh đó, y văn báo cáo với trường hợp đa thai có trải qua giảm thai, nồng độ free -hCG giảm nhanh, PAPP-A tiếp tục tồn tuần sau giảm thai (57, 58) Có thể thấy cỡ mẫu nghiên cứu P Chaveeva cs lớn đáng kể so với nghiên cứu trước đây, thai kỳ vanishing twin thai kỳ đơn thai ghép tương ứng phương pháp thụ thai giá trị free -hCG PAPP-A MoM tối ưu hoá, hai trị số 1,0 nhóm chứng Một điểm hạn chế nghiên cứu khoảng thời gian từ phôi thai lưu đến lúc lấy máu xét nghiệm tính dựa CRL phơi lưu giả thuyết phơi phát triển bình thường tới lúc lưu điều khó xảy Tuy nhiên cách tiếp cận thực tế điều kiện khơng có kết siêu âm liên tiếp Chẩn đoán phân biệt túi thai trống diện túi thai khác chứa thai sống siêu âm tuần 11-13 bao gồm vanishing twin, bóc tách màng đệm-màng ối sáp nhập màng đệm cũ sau máu tụ màng đệm ly giải Do đó, chẩn đốn vanishing twin số trường hợp sai; nhiên, số khả 64% thai kỳ nghiên cứu P Chaveeva cs thai sau hỗ trợ sinh sản có kết siêu âm thai 6-8 tuần, ra, 63% trường hợp có hình ảnh siêu âm phơi thai lưu tuần 11-13 Ứng dụng thực hành lâm sàng Không thực sàng lọc cfDNA thai kỳ với vanishing twin Khi so sánh với combined test TCN I, chương trình sàng lọc dị tật thai nhi dịch vụ y tế quốc gia Anh (the UK National Health Service Fetal Anomaly Screening Programme) khuyến cáo sử dụng combined test sàng lọc thai kỳ vanishing twin với túi thai trống free -hCG PAPP-A huyết không khác biệt so với đơn thai; phát túi thai thứ hai chứa phôi thai lưu, sàng lọc TCN I nên dựa vào NT số sinh hố máu mẹ tăng nhiều tuần (52) Ngồi ra, chương trình cho rằng, thai kỳ vanishing twin với túi thai trống phôi thai lưu, số sinh hoá dùng sàng lọc huyết TCN II khơng khác biệt so với đơn thai, áp dụng quadruple test (kết hợp AFP, uE3, inhibin A hCG toàn phần) (59) Các kết nghiên cứu P Chaveeva cs đối lập với khuyến cáo sàng lọc TCN I trên, nghiên cứu trước đối lập với khuyến cáo sàng lọc TCN II Abbas cs báo cáo nồng độ AFP tăng tồn lâu dài tuần sau giảm thai (60) Huang cs nghiên cứu 154 trường hợp vanishing twin chẩn đoán tuần thai 11-13 báo cáo giá trị MoM AFP tuần 15-19 tăng 10%; nghiên cứu kiểm tra nồng độ inhibin-A 40 thai kỳ với vanishing twin cho thấy số tăng lên 13% (55) Kết luận Sàng lọc trisomy TCN I thai kỳ vanishing twin với túi thai trống phôi thai lưu nên dựa vào kết hợp tuổi mẹ, NT free -hCG huyết mà khơng sử dụng PAPP-A Ngồi ra, PAPP-A đưa vào mơ hình sàng lọc hiệu chỉnh phù hợp khoảng thời gian tuổi thai lưu lúc lấy máu xét nghiệm Tóm tắt khuyến cáo ACOG (2020) kết luận từ phân tích gộp nghiên cứu sàng lọc lệch bội song thai • Khi kết hợp yếu tố huyết vào mơ hình ước tính, khơng có phương pháp sàng lọc lệch bội song thai đạt hiệu tương đương với nhóm đơn thai Cần thông tin trước test cho thai phụ mang đa thai (khuyến cáo mức độ B – ACOG 2020) • Sàng lọc cfDNA thực nhóm song thai Nhìn chung, lực sàng lọc trisomy 21 thông qua cfDNA song thai đáng ghi nhận, nhiên tổng số ca bệnh báo cáo cịn Số lượng trường hợp trisomy 18 đặc biệt trisomy 13 cịn q để đánh giá xác khả tiên đốn test cfDNA (khuyến cáo mức độ B – ACOG 2020) (8) • Trong đa thai, phát vanishing twin thai dị tật, test sàng lọc có nguy khơng xác đáng kể mơ hình sàng lọc lệch bội tích hợp yếu tố huyết mẹ sử dụng test cfDNA Cần thông tin thảo luận với thai phụ đặt test chẩn đoán (khuyến cáo mức độ C – ACOG 2020) (8) • Xét riêng nhóm thai kỳ với vanishing twin, tiến hành tích hợp yếu tố huyết mẹ vào sàng lọc trisomy TCN I, kết hợp tuổi mẹ, NT free -hCG huyết mà không sử dụng PAPP-A (56) Tài liệu tham khảo Boyle B, Morris JK, McConkey R, et al Prevalence and risk of Down syndrome in monozygotic and dizygotic multiple pregnancies in Europe: implications for prenatal screening BJOG 2014;121:809–20 Nicolaides KH Screening for fetal aneuploidies at 11 to 13weeks Prenat Diagn 2011; 31: 7–15 Kagan KO, Wright D, Spencer K, Molina FS, Nicolaides KH First-trimester screening for trisomy 21 by free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein-A: impact of maternal and pregnancy characteristics Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 31: 493–502 Gil MM, Accurti V, Santacruz B, Plana MN, Nicolaides KH Analysis of cellfree DNA in maternal blood in screening for aneuploidies: updated metaanalysis Ultrasound Obstet Gynecol 2017; 50: 302–314 Curnow KJ, Wilkins-Haug L, Ryan A, Kırkızlar E, Stosic M, Hall MP, Sigurjonsson S, Demko Z, Rabinowitz M, Gross SJ Detection of triploid, molar, and vanishing twin pregnancies by a single-nucleotide polymorphismbased noninvasive prenatal test Am J Obstet Gynecol 2015; 212: 79.e1–9 Thurik FF, Ait Soussan A, Bossers B, Woortmeijer H, Veldhuisen B, PageChristiaens GC, de Haas M, van der Schoot CE Analysis of false-positive results of fetal RHD typing in a national screening program reveals vanishing twins as potential cause for discrepancy Prenat Diagn 2015; 35: 754–760 Niles KM, Murji A, Chitayat D Prolonged duration of persistent cell-free fetal DNA from vanishing twin Ultrasound Obstet Gynecol 2018; 52: 547– 548 American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226 Obstet Gynecol 2020 Oct;136(4):e48-e69 doi: 10.1097/AOG.0000000000004084 PMID: 32804883 Rock KR, Millard S, Seravalli V, McShane C, Kearney J, Seitz E, et al Discordant anomalies and karyotype in a monochorionic twin pregnancy: a call for comprehensive genetic evaluation Ultrasound Obstet Gynecol 2017;49: 544–5 (Level III) 10 Ramsey KW, Slavin TP, Graham G, Hirata GI, Balaraman V, Seaver LH Monozygotic twins discordant for trisomy 13 J Perinatol 2012;32:306–8 (Level III) 11 Hall JG Twinning Lancet 2003 Aug 30;362(9385):735-43 doi: 10.1016/S0140-6736(03)14237-7 PMID: 12957099 12 Sparks TN, Norton ME, Flessel M, Goldman S, Currier RJ Observed rate of Down syndrome in twin pregnancies Obstet Gynecol 2016;128:1127–33 (Level II-2) 13 Prats P, Rodríguez I, Comas C, Puerto B Systematic review of screening for trisomy 21 in twin pregnancies in first trimester combining nuchal translucency and biochemical markers: a meta-analysis Prenat Diagn 2014 Nov;34(11):1077-83 doi: 10.1002/pd.4431 Epub 2014 Jul PMID: 24916689 14 Madsen HN, Ball D, Wright D, et al A reassessment of biochemical marker distributions in trisomy 21-affected and unaffected twin pregnancies in the first trimester Ultrasound Obstet Gynecol 2011;37:38–47 15 Chasen ST, Perni SC, Kalish RB, Chevernak FA Frist trimester risk assessment for trisomies 21 and 18 in twin pregnancy Am J Obstet Gynecol 2007;197:374.e1–3 16 Prats P, Rodríguez I, Comas C, Puerto P First trimester risk assessment for trisomy 21 in twin pregnancies combining nuchal translucency and first trimester biochemical markers Prenat Diagn 2012;32:1–6 17 Goncé A, Borrell A, Casals E, et al Cribado de aneuploidía en gestación gemelar: resultados de la aplicación del test combinado Prog Obstet Gynecol 2008;51(10):577–85 18 Leung TY, Chan LW, Leung TN, et al First-trimester combined screening for trisomy 21 in a predominantly Chinese population Ultrasound Obstet Gynecol 2007;29:14–7 19 Kagan KO, Wright D, Baker A, et al Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein-A Ultrasound Obstet Gynecol 2008;31:618–24 20 Prats P, Rodríguez I, Nicolau J, Comas C Early first-trimester free-β-hCG and PAPP-A serum distributions in monochorionic and dichorionic twins Prenat Diagn 2012;32:64–9 21 Cleary-Goldman J, D’Alton ME, Berkowitz RL Prenatal diagnosis and multiple pregnancy Semin Perinatol 2005; 29:312–20 (Level II-3) 22 Spencer K, Nicolaides KH Screening for trisomy 21 in twins using first trimester ultrasound and maternal serum biochemistry in a one-stop clinic: a review of three years experience BJOG 2003 Mar;110(3):276-80 PMID: 12628267 23 Gil MM, Galeva S, Jani J, Konstantinidou L, Akolekar R, Plana MN, Nicolaides KH Screening for trisomies by cfDNA testing of maternal blood in twin pregnancy: update of The Fetal Medicine Foundation results and metaanalysis Ultrasound Obstet Gynecol 2019; 53: 734 – 742 24 Judah H, Gil MM, Syngelaki A, Galeva S, Jani J, Akolekar R, Nicolaides KH Cell-free DNA testing of maternal blood in screening for trisomies in twin pregnancy: updated cohort study at 10-14 weeks and meta-analysis Ultrasound Obstet Gynecol 2021 Aug;58(2):178-189 10.1002/uog.23648 Epub 2021 Jul 10 PMID: 33838069 doi: 25 Lau TK, Jiang F, Chan MK, Zhang H, Lo PS, Wang W Non-invasive prenatal screening of fetal Down syndrome by maternal plasma DNA sequencing in twin pregnancies J Matern Fetal Neonatal Med 2013; 26: 434 – 437 26 Huang X, Zheng J, Chen M, Zhao Y, Zhang C, Liu L, Xie W, Shi S, Wei Y, Lei D, Xu C, Wu Q, Guo X, Shi X, Zhou Y, Liu Q, Gao Y, Jiang F, ZhangH,SuF,GeH,LiX,PanX,ChenS,ChenF,FangQ,JiangH,Lau TK, Wang W Noninvasive prenatal testing of trisomies 21 and 18 by massively parallel sequencing of maternal plasma DNA in twin pregnancies Prenat Diagn 2014; 34: 335 – 340 27 TanY,GaoY,LinG,FuM,LiX,YinX,DuJ,LiJ,LiW,PengH,YuanY,ChenF, Jiang F, Zhang H, Lu G, Gong F, Wang W Noninvasive prenatal testing (NIPT) in twin pregnancies with treatment of assisted reproductive techniques (ART) in a single center Prenat Diagn 2016; 36: 672–679 28 Du E, Feng C, Cao Y, Yao Y, Lu J, Zhang Y Massively Parallel Sequencing (MPS) of Cell-Free Fetal DNA (cffDNA) for Trisomies 21, 18, and 13 in twin pregnancies Twin Res Hum Genet 2017; 20: 242 – 249 29 Le Conte G, Letourneau A, Jani J, Kleinfinger P, Lohmann L, Costa JM, Benachi A Cell-free fetal DNA analysis in maternal plasma as screening test for trisomies 21, 18 and 13 in twin pregnancy Ultrasound Obstet Gynecol 2018; 52: 318 – 324 30 Yang J, Qi Y, Hou Y, Guo F, Peng H, Wang D, Haoxin OY, Wang Y, Huang H, Yin A Performance of non-invasive prenatal testing for trisomies 21 and 18 in twin pregnancies Mol Cytogenet 2018; 11: 4–9 31 Norwitz ER, McNeill G, Kalyan A, Rivers E, Ahmed E, Meng L, Vu P, Egbert M, Shapira M, Kobara K, Parmar S, Goel S, Prins SA, Aruh I, Persico N, Robins JC, Kirshon B, Demko ZP, Ryan A, Billings PR, Rabinowitz M, Benn P, Martin KA, Hedriana HL Validation of a single-nucleotide polymorphism- based non-invasive prenatal test in twin gestations: determination of zygosity, individual fetal sex, and fetal aneuploidy J Clin Med 2019; 8: 937 32 Yin Y, Zhu H, Qian Y, Jin J, Mei J, Dong M Noninvasive prenatal screening for twin pregnancy: an analysis of 2057 cases Journal of Zhejiang University (Medicine Edition) 2019; 48: 403–408 33 YuW,LvY,YinS,LiuH,LiX,LiangB,KongL,LiuC.Screeningof fetal chromosomal aneuploidy diseases using noninvasive prenatal testing in twin pregnancies Expert Rev Mol Diagn 2019; 19: 189–196 34 Chibuk J, Rafalko J, Boomer T, McCullough R, McLennan G, Wyatt P, Almasri E Cell-free DNA screening in twin pregnancies: A more accurate and reliable screening tool Prenat Diagn 2020; 40: 1321–1329 35 HeY,WangY,LiZ,ChenH,DengJ,HuangH,HeX,ZengW,LiuM,HuangB, Chen P Clinical performance of non-invasive prenatal testing for trisomies 21, 18 and 13 in twin pregnancies: A cohort study and a systematic meta-analysis Acta Obstet Gynecol Scand 2020; 99: 731–743 36 Khalil A, Archer R, Hutchinson V, Mousa HA, Johnstone ED, Cameron MJ, Cohen KE, Ioannou C, Kelly B, Reed K, Hulme R, Papageorghiou AT Noninvasive prenatal screening in twin pregnancies with cell-free DNA using the IONA test: a prospective multicenter study Am J Obstet Gynecol 2021 DOI: 10.1016/j.ajog 2021.01.005 37 Galeva S, Gil MM, Konstantinidou L, Akolekar R, Nicolaides KH Firsttrimester screening for trisomies by cfDNA testing of maternal blood in singleton and twin pregnancies: factors affecting test failure Ultrasound Obstet Gynecol 2019; 53: 804 – 809 38 Audibert F, Gagnon A Prenatal screening for and diagnosis of aneuploidy in twin pregnancies J Obstet Gynaecol Canada 2017; 39: e329 – 346 39 Litwinska E, Syngelaki A, Cimpoca B, Frei L, Nicolaides KH Outcome of twin pregnancy with two live fetuses at 11 – 13 weeks’ gestation Ultrasound Obstet Gynecol 2020; 55: 32 – 38 40 Cimpoca B, Syngelaki A, Litwinska E, Muzaferovic A, Nicolaides KH Increased nuchal translucency at 11 – 13 weeks’ gestation and outcome in twin pregnancy Ultrasound Obstet Gynecol 2020; 55: 318 – 325 41 Litwinska E, Syngelaki A, Cimpoca B, Sapantzoglou I, Nicolaides KH Intertwin discordance in fetal size at 11 – 13 weeks’ gestation and pregnancy outcome Ultrasound Obstet Gynecol 2020; 55: 189 – 197 42 Chaveeva P, Wright A, Syngelaki A, Konstantinidou L, Wright D, Nicolaides KH First-trimester screening for trisomies in pregnancies with vanishing twin Ultrasound Obstet Gynecol 2020; 55: 326 – 331 43 ChenM,SuF,WangJ,ZhouL,LiuQ,ChaiX,YuanY,CenM,WuY,WangY, Chen F, Zhang Y, Chen D, Gao Y Temporal persistence of residual fetal cell-free DNA from a deceased cotwin after selective fetal reduction in dichorionic diamniotic twin pregnancies Prenat Diagn 2021 DOI: 10.1002/pd.5898 44 Syngelaki A, Cimpoca B, Litwinska E, Akolekar R, Nicolaides KH Diagnosis of fetal defects in twin pregnancies at routine 11 – 13-week ultrasound examination Ultrasound Obstet Gynecol 2020; 55: 474 – 481 45 Syngelaki A, Guerra L, Ceccacci I, Efeturk T, Nicolaides KH Impact of holoprosencephaly, exomphalos, megacystis and increased nuchal translucency on first-trimester screening for chromosomal abnormalities Ultrasound Obstet Gynecol 2017; 50: 45 – 48 46 Francisco C, Wright D, Benko ̋ Z, Syngelaki A, Nicolaides KH Hidden high rate of pre-eclampsia in twin compared with singleton pregnancy Ultrasound Obstet Gynecol 2017; 50: 88 – 92 47 Benko ̋ Z, Wright A, Rehal A, Cimpoca B, Syngelaki A, Delgado JL, Tsokaki T, De Alvarado M, Vojtassakova D, Malligiannis Ntalianis K, Chaveeva P, Del Campo A, De Ganzo T, Resta C, Atanasova V, Accurti V, Villalain C, Aguilera J, Dojcinovska D, O’Gorman N, Plasencia W, Zingler E, Dutemeyer V, Alvar B, Casanova MC, Nicolaides KH Prediction of pre-eclampsia in twin pregnancy by maternal factors and biomarkers at 11 – 13 weeks’ gestation: data from EVENTS trial Ultrasound Obstet Gynecol 2021; 57: 257 – 265 48 Rehal A, Benko ̋ Z, De Paco Matallana C, Syngelaki A, Janga D, Cicero S, Akolekar R, Singh M, Chaveeva P, Burgos J, Molina FS, Savvidou M, De La Calle M, Persico N, Quezada Rojas MS, Sau A, Greco E, O’Gorman N, Plasencia W, Pereira S, Jani JC, Valino N, Del Mar Gil M, Maclagan K, Wright A, Wright D, Nicolaides KH Early vaginal progesterone versus placebo in twin pregnancies for the prevention of spontaneous preterm birth: a randomized, double-blind trial Am J Obstet Gynecol 2021; 224: 86.e1 – 19 49 Revello R, Sarno L, Ispas A, Akolekar R, Nicolaides KH Screening for trisomies by cell-free DNA testing of maternal blood: consequences of a failed result Ultrasound Obstet Gynecol 2016; 47: 698 – 704 50 Sarno L, Revello R, Hanson E, Akolekar R, Nicolaides KH Prospective firsttrimester screening for trisomies by cell-free DNA testing of maternal blood in twin pregnancy Ultrasound Obstet Gynecol 2016; 47: 705–711 51 Landy HJ, Keith LG The vanishing twin: a review Hum Reprod Update 1998 Mar-Apr;4(2):177-83 doi: 10.1093/humupd/4.2.177 PMID: 9683354 52 Chasen S, Perni SC, Predanic M, Kalish RB, Chervenak FA Does a ‘‘vanishing twin’’ affect first-trimester biochemistry in Down syndrome risk assessment? Am J Obstet Gynecol 2006; 195: 236–239 53 Gjerris AC, Loft A, Pinborg A, Christiansen M, Tabor A The effect of a ‘vanishing twin’ on biochemical and ultrasound first trimester screening markers for Down’s syndrome in pregnancies conceived by assisted reproductive technology Hum Reprod 2009; 24: 55–62 54 Spencer K, Staboulidou I, Nicolaides KH First trimester aneuploidy screening in the presence of a vanishing twin: implications for maternal serum markers Prenat Diagn 2010; 30: 235–240 55 Huang T, Boucher K, Aul R, Rashid S, Meschino WS First and second trimester maternal serum markers in pregnancies with a vanishing twin Prenat Diagn 2015; 35: 90–96 56 Chaveeva P, Wright A, Syngelaki A, Konstantinidou L, Wright D, Nicolaides KH First-trimester screening for trisomies in pregnancies with vanishing twin Ultrasound Obstet Gynecol 2020 Mar;55(3):326-331 doi: 10.1002/uog.21922 Epub 2020 Feb 13 PMID: 31710734 57 Abbas A, Sebire NJ, Johnson M, Bersinger N, Nicolaides KH Maternal serum concentrations of pregnancy associated placental protein A and pregnancy specific beta-1-glycoprotein in multifetal pregnancies before and after fetal reduction Hum Reprod 1996; 11: 900–902 58 Johnson MR, Abbas A, Nicolaides KH Maternal plasma levels of human chorionic gonadotrophin, oestradiol and progesterone in multifetal pregnancies before and after fetal reduction J Endocrinol 1994; 143: 309– 312 59 NHS Fetal Anomaly Screening Programme Down’s syndrome, Edwards’ syndrome and Patau’s syndrome screening Handbook for Laboratories, 2018 60 Abbas A, Johnson M, Bersinger N, Nicolaides K Maternal alpha-fetoprotein levels in multiple pregnancies Br J Obstet Gynaecol 1994; 101: 156–158 ... sàng lọc lệch bội song thai đạt hiệu tương đương với nhóm đơn thai Bên cạnh đó, phân tích lợi ích rủi ro các test sàng lọc, chẩn đốn nhóm đa thai phức tạp hiệu sàng lọc thấp phát trước sinh thai. .. 97,4% thai phụ mang song thai (224/230) đồng ý sàng lọc TCN I Tại thời điểm siêu âm, tỷ lệ thai lưu 3,4% (16/460) Trong số thai phụ có sàng lọc lệch bội, 4,3% (10/230) đến khám sớm so với tuổi thai. .. gộp nghiên cứu sàng lọc lệch bội song thai • Khi kết hợp yếu tố huyết vào mơ hình ước tính, khơng có phương pháp sàng lọc lệch bội song thai đạt hiệu tương đương với nhóm đơn thai Cần thơng tin