B3 NSAIDS1 111721 1 THUỐC HẠ SỐT, GIẢM ĐAU, CHỐNG VIÊM (NSAIDS) ThS DS Nguyễn Thị Việt Hà 2020 MỤC TIÊU 1 Phân tích được những TD chính và cơ chế tác dụng của thuốc giảm đau, hạ sốt, kháng viêm không steroid (CVKS) 2 Đặc điểm TD và áp dụng điều trị của aspirin, paracetamol, indomethacin, ibuprofen 3 Đặc điểm TD và áp dụng điều trị của các nhóm thuốc dx Oxicam, dx acid propionic, paracetamol và thuốc ức chế COX 2 4 7 nguyên tắc sử dụng thuốc CVKS Classification of anti inflammatory drugs 1) Non.
11/17/21 MỤC TIÊU THUỐC HẠ SỐT, GIẢM ĐAU, CHỐNG VIÊM (NSAIDS) Phân tích TD chế tác dụng thuốc giảm đau, hạ sốt, kháng viêm không steroid (CVKS) Đặc điểm TD áp dụng điều trị aspirin, paracetamol, indomethacin, ibuprofen Đặc điểm TD áp dụng điều trị nhóm thuốc: dx Oxicam, dx acid propionic, paracetamol thuốc ức chế COX-2 nguyên tắc sử dụng thuốc CVKS ThS.DS Nguyễn Thị Việt Hà 2020 Classification of anti-inflammatory drugs 1) Non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs): aspirin, acetaminophen, indomethacin 2) Steroid anti-inflammatory drugs (glucocorticoid): dexamethasone, prednisolon 3) 5-LOX inhibitors and leukotriene receptor antagonists: zafirlukast, zileuton I ĐỊNH NGHĨA - Là hợp chất có khả làm cho nhiệt độ thể trạng thái sốt hạ xuống mức bình thường (37 độ C) - Ngồi tác dụng hạ sốt, cịn có hiệu lực: + giảm đau + kháng viêm + chống kết tập tiểu cầu II PHÂN LOẠI Para aminophenol: Acetaminophen 11/17/21 TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM Cơ chế : - (-) enzym Cyclooxygenase (-) sinh tổng hợp prostaglandin (PGE1 PGE1-⍺) PƯ viêm - Ổn định màng Lysosom ngăn chặn Enzym làm tiêu màng tế bào - (-) trình viêm, (-) di chuyển bạch cầu, (-) PƯ kháng nguyên kháng thể Thuốc chống viêm khơng steroid (CVKS) CƠ CHẾ TÁC DỤNG Vai trị sinh lý của COX-1 và COX-2 3.2 TÁC DỤNG GIẢM ĐAU 11 Cơn đau nhẹ, khu trú viêm đau khớp, đau dây thần kinh, đau đầu, đau răng, đau 12 11/17/21 TÁC DỤNG HẠ SỐT Mechanism of pain 13 TÁC DỤNG CHỐNG NGƯNG KẾT TIỂU CẦU 16 NHỮNG VẤN ĐỀ CHUNG CỦA CVKS - DƯỢC ĐỘNG HỌC Mọi CVKS đang dùng là acid yếu Hấp thu dễ qua đường tiêu hóa Gắn rất mạnh vào protein huyết tương Dễ dàng thâm nhập vào các mơ viêm Bị chuyển hóa ở gan (trừ acid salicylic), thải trừ qua thận với dạng cịn hoạt tính khi dùng với liều chống viêm và liều độc - T1/2 khác nhau từ 1-2h đến vài ngày 17 11/17/21 NHỮNG VẤN ĐỀ CHUNG CỦA CVKS TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN: -Lt dạ dày – ruột -Làm kéo dài thời gian chảy máu -Hoại tử gan và viêm thận kẽ mạn tính à tăng HA -PNCT: + 3 tháng đầu: CVKS dễ gây qi thai + 3 tháng cuối: gây rối loạn ở phổi, kéo dài thời gian mang thai - Gây cơn hen giả (pseudo asthma) NHỮNG VẤN ĐỀ CHUNG CỦA CVKS TƯƠNG TÁC THUỐC: Không dùng CVKS với: -Thuốc chống đông máu (kháng Vit K) -Thuốc lợi niệu và hạ HA (CVKS ức chế TH PG gây giãn mạch) -Lithium: CVKS giảm thải trừ Lithi qua thận -CVKS làm tăng TD của phenytoin và sulfamid hạ Glucose máu và đẩy chúng ra khỏi huyết tương 22 NHỮNG VẤN ĐỀ CHUNG CỦA CVKS 4.CHỈ ĐỊNH: -Giảm đau hạ sốt thông thường: aspirin, paracetamol -Các bệnh thấp cấp mạn: - Viêm đa khớp dạng thấp: propionic, diclofenac Viêm khớp mạn người trẻ: aspirin Viêm cứng khớp: indomethacin Thối hóa khớp: aspirin, propionic -Chỉ định khác: Thuốc (-) chọn lọc COX-2 dùng thử để phòng điều trị bệnh Alzhzeimer, polyp đại tràng, ung thư ruột kết- trực tràng… 11/17/21 NGUYÊN TẮC CHUNG TRONG SỬ DỤNG THUỐC NSAIDs NGUYÊN TẮC CHUNG TRONG SỬ DỤNG THUỐC NSAIDs • Uống thuốc vào sau bữa ăn để tránh kích ứng dày • CCĐ: người lt dày – tá tràng có tiền sử viêm loét dày – tá tràng bị sốt xuất huyết, tạng dễ chảy máu • CĐ thận trọng với bệnh nhân suy gan, viêm thận • Nếu phải điều trị kéo dài phải định kỳ kiểm tra công thức máu chức thận • Liều cơng kéo dài từ 5-7 ngày, sau chuyển sang liều trì để tránh tai biến Một số ý dùng phối hợp thuốc: •Khơng phối hợp thuốc NSAIDs với •Khơng dùng NSAIDs với thuốc chống đơng máu (Wafarin Dicoumarol) Sulfamid hạ đường huyết NSAIDs tăng độc tính thuốc •NSAIDs gây giảm tác dụng số thuốc Furosemid, Meprobamat, Androgen DẪN XUẤT ACID SALICYLIC ACID SALICYLIC (acidum salicylicum) - Dùng ngoài da: dd 10% trị mụn, nấm da, chai chân, hột cơm METHYL SALICYLAT - Dùng ngồi: xoa bóp, giảm đau tại chỗ ACID ACETYLSALYCILIC (Aspirin) DƯỢC ĐỘNG HỌC: -Hấp thu: tốt qua đường uống -Phân bố: 50 – 80% liên kết với protein ht -Chuyển hoá: gan -Thải trừ: t1/2 6h qua thận (dạng tự do, glycuro hợp, a.salicylic, acid gentisic) ĐỘC TÍNH: -Hội chứng salicyle (dùng lâu): buồn nơn, ù tai, điếc, nhức đầu, lú lẫn -Di ứng: phù, mề đay, mẩn, phù Quincke, hen -Xuất huyết dày -Nhiễm độc với liều 10g -Liều chết 20g DẪN XUẤT ACID SALICYLIC ACID ACETYLSALICYLIC (ASPIRIN) TÁC DỤNG: •Hạ sốt, giảm đau: 500mg/lần (kéo dài – 4h), giảm đau nhẹ trung bình đau răng, đau cơ, đau khớp •Tăng thải trừ acid uric: 2-5g/ngày •Chống viêm: Liều cao (≥ 3g/ngày) •Ngăn kết tập tiểu cầu, kéo dài thời gian chảy máu: liều thấp (40 – 325mg/ngày), liều cao (>1g): td nguợc lại •Trên ống tiêu hố: loét dd-tt •Diệt nấm, hắc lào ACID ACETYLSALYCILIC (Aspirin, acetysal) Uống 1-6g/ngày chia nhiều lần 11/17/21 DẪN XUẤT PYRAZOLON • CĐ: viêm cứng khớp, viêm đa khớp mạn tính tiến triển khi các thuốc CVKS khác khơng cịn td • LD: 100mg x 2 /ngày (khơng q 15 ngày) 600mg • 4-5 ngày sau thì giảm liều duy trì 100-200mg DẪN XUẤT INDOL INDOMETHACIN - TD chống viêm mạnh > Phenylbutazon 20-30 lần > Hydrocortison 2-4 lần - Giảm đau/chống viêm=1 - Hạ sốt: dùng - SKD đường uống cao, gắn Pro ht 99%, thấm tốt vào dịch khớp Chỉ định: viêm xương khớp, hư khớp, thấp khớp cột sống, viêm nhiều khớp mạn tính, đau lưng, viêm dây TK… • Uống 50-150mg/ngày (3 lần) hoặt đặt hậu mơn DẪN XUẤT INDOL SULINDAC -Lâm sàng: TD chống viêm; giảm đau = aspirin -Độc tính < indometacin -LD: Uống 1-2v/ngày, 400mg/ngày DẪN XUẤT INDOL DẪN XUẤT ACID PROPIONIC EDOTOLAC -Ưu tiên (–) COX2: chống viêm mạnh -CĐ: viêm XK, gout cấp, đau hậu phẫu, thống kinh -LD: Uống 200 - 400mg x 3 lần/ngày • Liều thấp: TD giảm đau • Liều cao: chống viêm • Ít TD phụ: dùng nhiều trong viêm khớp mạn tính IBUPROFEN: - Viêm khớp: 1,2-1,8g/ngày, chia 4 lần ( chống viêm -TDP: ngủ gà, chóng mặt, nhức đầu, chậm tiêu, nơn, đau chỗ tiêm -CĐ: giảm đau sau mổ, đau cấp tính -LD PO 5-30mg/ngày -IM: 30-60mg/ngày -IV: 15-30mg/ngày DẪN XUẤT ACID PHENYLACETIC DẪN XUẤT ENOLIC ACID:OXICAM DICLOFENAC Tác dụng: Giảm đau chống viêm mạnh Chỉ định: viêm khớp mạn tính, giảm đau: viêm cơ, đau sau mổ, kinh nguyệt Cách dùng, liều dùng: Uống 100-150mg/ngày sau bữa ăn PIROXICAM, MELOXICAM, TENOXICAM •Tác động kháng viêm mạnh (-) proteoglycanase collagenase •TD kéo dài (T1/2 50h) dùng liều ngày, thuốc tích tụ lâu thể (gắn protein huyết tương 99%) nên cần thận trọng liều lượng •Ít tan mỡ so với CVPS khác, dễ thấm vào mô bao khớp bị viêm •Tác dụng phụ đường tiêu hóa thấp Indomethacin Aspirin Chỉ định: Điều trị cấp tính dài hạn chứng viêm khớp viêm xương khớp TENOXICAM, MELOXICAM Chế phẩm, liều dùng: Tenoxicam 20mg/ngày Meloxicam: 7,5mg/ngày (tối đa 15mg/ngày) THUỐC CVKS LOẠI ỨC CHẾ CHỌN LỌC COX-2 11/17/21 DẪN XUẤT COXIB THUỐC CVKS LOẠI ỨC CHẾ CHỌN LỌC COX-2 Đặc điểm tác dụng: - Chống viêm mạnh TDP tiêu hóa, máu, thận, hen…giảm rõ rệt (còn 0,1 – 1%) - T1/2 dài (20h): uống lần/ngày - Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa thấm tốt vào mơ, dịch bao khớp CĐ: viêm khớp xương, viêm khớp dạng thấp Chế phẩm: nhóm coxib - Giảm tạo PGI2 TB nội mạc mạnh tăng huyết khối co mạch đột quỵ, tăng huyết áp Rút khỏi thị trường: Rofecoxib (Vioxx), Valdecoxib (Bextra), … CELECOXIB (Celebrex): Ức chế COX-2 mạnh hơn COX-1 từ 100 – 400 lần LD: 100mg x 2 lần/ngày ETORICOXIB (Arcoxia): Khơng được hấp thu hồn tồn (chỉ 83%); t1/2 = 20 – 26h - LD: uống 60 – 90 hoặc 120 mg/1 lần/ngày • • - DẪN XUẤT SULFONANILID DẪN XUẤT PARA AMINOPHENOL : PARACETAMOL, Acetaminophen NIMESULID -(-) COX2 và (-) hoạt hố BC trung tính, giảm SX cytokin và chống oxy hố -LD: 1-2 viên 100mg -Sock phản vệ, khó thở, ngứa phát ban: Một số nước ngừng đăng ký thuốc Tác dụng •Giảm đau, hạ sốt kháng viêm yếu •Ưu điểm Aspirin: dị ứng hay kích ứng dày, khơng ảnh hưởng đơng máu sử dụng cho phụ nữ có thai cho bú DĐH: -SKD 80-90%, t1/2 2h, khơng gắn Pro ht -Chuyển hố: gan cho dx glucoro sulfo hợp -Thải trừ: thận Tác dụng phụ: Sử dụng liều cao kéo dài gây hoại tử tế bào gan (> 10g/ngày) PARACETAMOL (Panadol, Acetaminophen, tylenol) Acetaminophen Toxicity Liều dùng •Người lớn: 0,5 – 1g/lần, 1-3 lần/ngày (> 4g/ngày) •Trẻ em : 10 – 15 mg/kg/4-6 • Liều độc ở NL: 7,5 – 10g • Liều độc ở TE: 150 mg/kg (1 – 6 tuổi) 48 11/17/21 ... hợp thuốc: •Không phối hợp thuốc NSAIDs với •Không dùng NSAIDs với thuốc chống đông máu (Wafarin Dicoumarol) Sulfamid hạ đường huyết NSAIDs tăng độc tính thuốc ? ?NSAIDs gây giảm tác dụng số thuốc... ung thư ruột kết- trực tràng… 11/17/21 NGUYÊN TẮC CHUNG TRONG SỬ DỤNG THUỐC NSAIDs NGUYÊN TẮC CHUNG TRONG SỬ DỤNG THUỐC NSAIDs • Uống thuốc vào sau bữa ăn để tránh kích ứng dày • CCĐ: người loét... (-) PƯ kháng nguyên kháng thể Thuốc chống viêm không steroid (CVKS) CƠ CHẾ TÁC DỤNG Vai trò sinh lý của COX-1 và COX-2 3.2 TÁC DỤNG GIẢM ĐAU 11 Cơn đau nhẹ, khu trú viêm đau khớp, đau dây thần