Molnupiravir (mã phát triển MK 4482 và EIDD 2801) là một thuốc kháng virus thử nghiệm molnupiravir và phương pháo điều trị

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT  Giáo viên hướng dẫn : thầy Quân Sinh viên thực : Nguyễn Xuân Sơn Hoàng Mã sinh viên : 1811507110103 Lớp : 18VL1 Chuyên ngành : Công nghệ vật liệu Đà Nẵng, 1/2022 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm (wiki) Molnupiravir (mã phát triển MK-4482 và EIDD-2801) một thuốc kháng virus thử nghiệm tác dụng qua đường miệng phát triển để điều trị cúm Đây một tiền chất của N4-hydroxycytidine - phái sinh nucleoside tổng hợp, thực việc kháng virus thông qua việc đưa vào lỗi chép trình chép RNA virus.[1][2] Thuốc công ty phát triển thuốc trường đại học, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE) phát triển tại Đại học Emory Sau thuốc cơng ty Ridgeback Biotherapeutics có trụ sở Miami mua lại Sau Ridgeback hợp tác với Merck & Co để phát triển loại thuốc 1.2 Molnupiravir phương pháo điều trị (https://hcdc.vn/category/van-de-suc-khoe/covid19/tin-tuc-moi-nhat/nhung-luu-y-khidung-thuoc-molnupiravir-dieu-tri-covid194c71e2a97bb00c03a24392acad535562.html#:~:text=Molnupiravir%20l %C3%A0%20m%E1%BB%99t%20lo%E1%BA%A1i%20thu%E1%BB%91c, %C4%91i%E1%BB%81u%20tr%E1%BB%8B%20b%E1%BB%87nh%20COVID %2D19.) Molnupiravir loại thuốc hoạt động cách đưa đột biến vào mã di truyền vi rút SARS-CoV-2, ngăn chặn tái tạo vi rút Qua có hiệu việc điều trị bệnh COVID-19 Hiệu thể thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đơi, có đối chứng với giả dược cho thấy số 709 người dùng molnupiravir có 6,8% bệnh nhân phải nhập viện tử vong COVID-19 so với 9,7% số 699 người dùng giả dược Các tác dụng phụ quan sát thấy thử nghiệm bao gồm tiêu chảy, buồn nơn chóng mặt Tính an tồn hiệu Molnupiravir để điều trị COVID-19 tiếp tục đánh giá Ngày 23/12/2021, Molnupiravir Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp phép sử dụng khẩn cấp để điều trị bệnh COVID-19 từ nhẹ đến trung bình người lớn Liều dùng uống 800mg Molnupiravir mỗi 12 giờ ngày FDA khuyến cáo số lưu ý Molnupiravir bao gồm: - Không phép sử dụng cho bệnh nhân 18 tuổi Molnupiravir ảnh hưởng đến phát triển xương sụn - Không phép cho việc phòng ngừa trước sau phơi nhiễm với COVID-19 bắt đầu điều trị bệnh nhân nhập viện COVID-19 - Không thể thay cho việc tiêm chủng vắc xin phịng COVID-19 - Khơng khuyến cáo sử dụng thời kỳ mang thai, gây hại cho thai nhi Molnupiravir sử dụng cho phụ nữ mang thai bác sĩ xác định lợi ích việc điều trị Molnupiravir lớn nguy Những phụ nữ có dự định mang thai nên sử dụng phương pháp ngừa thai bốn ngày sau liều Molnupiravir cuối Ngoài ra, theo khuyến cáo Viện Y tế quốc gia Hoa Kỳ (NIH) nên sử dụng Molnupiravir thuốc Nirmatrelvir, Sotrovimab Remdesivir tăng cường Ritonavir khơng có sẵn khơng thể sử dụng được, Molnupiravir có hiệu thấp lựa chọn Trong bối cảnh nay, Bộ Y tế cấp phép thuốc chứa hoạt chất Molnupiravir sản xuất lưu hành nước nhằm giúp người mắc COVID-19 mức độ nhẹ trung bình có thêm hội lựa chọn thuốc điều trị Tuy nhiên bệnh nhân sử dụng thuốc Do đó, cần thận trọng sử dụng thuốc Molnupiravir theo định bác sĩ đọc kỹ hướng dẫn sử dụng từ nhà sản xuất để đảm bảo tính an tồn hiệu 1.3 Cấu trúc tính chất vật lý (http://bvdkquangnam.vn/index.php/tin-tc/y-hc-thngthc/3823-2021-08-23-10-05-06) Hoa Kỳ gần bảo đảm 1,7 triệu liều hợp chất giúp điều trị bệnh nhân Covid-19. Trong nghiên cứu sơ bộ, Molnupiravir làm giảm lây truyền coronavirus Sars-CoV-2. Các nhà nghiên cứu Viện Hóa lý Sinh Max Planck Gưttingen Đại học Julius Maximilians Würzburg làm sáng tỏ chế phân tử bản. Tác nhân kháng vi-rút kết hợp khối xây dựng giống RNA vào gen RNA vi-rút. Nếu vật liệu di truyền nhân rộng nữa, RNA bị lỗi tạo mầm bệnh lây lan nữa. Molnupiravir thử nghiệm thử nghiệm lâm sàng Kể từ đại dịch corona bắt đầu, nhiều dự án khoa học đặt để điều tra biện pháp chống lại loại virus này. Hiện tại, nhà nghiên cứu phát triển nhiều loại vắc-xin thuốc khác - với mức độ thành công khác nhau. Năm ngoái, thuốc kháng vi-rút Remdesivir gây ý trở thành loại thuốc chống lại Covid-19 phê duyệt. Các nghiên cứu, bao gồm công trình của Patrick Cramer tại Viện Hóa lý Sinh Max Planck Göttingen và Claudia Höbartner tại Đại học Julius Maximilians Würzburg (Đức), cho thấy thuốc lại có tác dụng yếu vi rút Molnupiravir, ứng cử viên thuốc kháng vi rút khác, ban đầu phát triển để điều trị bệnh cúm. Dựa thử nghiệm lâm sàng sơ bộ, hợp chất hứa hẹn có hiệu cao Sars-CoV-2. “Biết loại thuốc hoạt động điều quan trọng tốt. Tuy nhiên, điều quan trọng không phải hiểu cách Molnupiravir hoạt động cấp độ phân tử để có hiểu biết sâu sắc cho trình phát triển thuốc kháng vi-rút, giám đốc Max Planck Cramer giải thích. "Theo kết chúng tôi, Molnupiravir hoạt động theo hai giai đoạn." Ứng cử viên thuốc kháng vi-rút molnupiravir (màu vàng) kết hợp vào RNA vi-rút, nơi dẫn đến đột biến (màu tím) cuối ngăn chặn vi-rút nhân lên Các đột biến gen ngăn chặn vi rút Molnupiravir loại thuốc uống có sẵn, kích hoạt thơng qua q trình chuyển hóa thể. Khi xâm nhập vào tế bào, chuyển đổi thành khối xây dựng giống RNA.  Trong giai đoạn đầu, máy chép virus, gọi RNA polymerase, kết hợp khối xây dựng vào gen RNA virus. Tuy nhiên, khơng giống Remdesivir, có tác dụng làm chậm RNA polymerase virus, Molnupiravir không can thiệp trực tiếp vào chức máy chép.  Thay vào đó, giai đoạn thứ hai, khối cấu tạo giống RNA kết nối với khối cấu tạo vật liệu di truyền virus. “Khi RNA virus sau chép để tạo virus mới, chứa nhiều lỗi, gọi đột biến. Kết mầm bệnh sinh sôi nữa, Florian Kabinger, nghiên cứu sinh tiến sĩ khoa Cramer, cho biết Molnupiravir xuất để kích hoạt đột biến virus RNA khác, ngăn chúng lây lan xa hơn. Hưbartner, giáo sư hóa học Đại học Würzburg cho biết: “Hợp chất sử dụng để điều trị toàn bệnh vi rút gây ra. "Molnupiravir có nhiều tiềm năng."  Hiện tại, ứng cử viên thuốc đầy hứa hẹn giai đoạn nghiên cứu giai đoạn III, nơi thử nghiệm số lượng lớn bệnh nhân. Liệu Molnupiravir có an toàn để phê duyệt loại thuốc hay khơng có lẽ cơng bố vào nửa cuối năm nay. Chính phủ Hoa Kỳ lạc quan gần bảo đảm khoảng 1,7 triệu liều thuốc trị giá tỷ đô la 1.3.2 Hoạt tính sinh học hợp chất họ Mol (https://tuoitre.vn/hoi-dap-ve-dichcovid-19-thuoc-molnupiravir-la-gi-hieu-qua-ra-sao-co-tac-dung-phu-khong20211006161745816.htm) Cùng với vắc xin, thuốc kháng virus SARS-CoV-2 hứa hẹn giúp nhân loại sớm thoát khỏi đại dịch COVID-19 với tổn thất Molnupiravir thuốc kháng virus SARS-CoV-2 Hãng dược Merck & Co (Mỹ) phát triển Molnupiravir gì? Đây tên hóa học hoạt chất vốn ban đầu bào chế để chữa bệnh cúm, đưa vào thể theo dạng viên uống Nó ức chế khả phân chia virus SARS-CoV-2 thông qua chế gọi "đột biến tự diệt" Nói đơn giản, thuốc làm cho máy sản sinh vật liệu di truyền virus mắc sai lầm, từ tạo bị lỗi Hoạt chất lần phát minh Đại học Emory, thành phố Atlanta (Mỹ) Molnupiravir hiệu sao? Theo thông cáo ngày 1-10 Merck, đánh giá sơ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy Molnupiravir giảm nguy nhập viện bệnh nhân COVID-19 khoảng 50% Trong số 387 bệnh nhân dùng thuốc, có 28 người (7,3%) nhập viện, so với 53/377 người thuộc nhóm dùng giả dược Đến ngày thứ 29, khơng có bệnh nhân tử vong nhóm dùng thuốc, có người chết nhóm dùng giả dược Quy mơ thử nghiệm nhỏ cần nghiên cứu thêm, kết khích lệ nên hãng dược định khởi động quy trình cấp phép khẩn cấp sau tham vấn chuyên gia Cục Quản lý thực phẩm dược phẩm Mỹ (FDA) Monupiravir khác loại thuốc khác sao? Remdesivir - loại thuốc kháng virus SARS-CoV-2 Gilead Sciences Inc - liệu pháp kháng thể đơn dòng, truyền qua đường tĩnh mạch Việc điều trị thường thực bệnh viện phịng khám, nơi người bệnh có nguy lây cho người khác Molnupiravir dạng viên uống, nên người bệnh dễ dàng điều trị nhà Giá thành rẻ Một liệu trình ngày có giá chừng 700 USD (16 triệu đồng)/bệnh nhân 1/3 chi phí trị liệu kháng thể đơn dịng Đây giá thuốc Mỹ, quốc gia khác rẻ Molnupiravir lý tưởng công trực tiếp virus, hạn chế tổn hại thể rút ngắn thời gian bệnh Từ đầu dịch đến nay, loại thuốc steroid chống đông máu giúp ngăn triệu chứng COVID-19 xấu đi, chúng ức chế virus Phác đồ uống thuốc sao? Molnupiravir dùng qua đường uống 12 giờ, ngày, người lớn mắc COVID-19 triệu chứng nhẹ trung bình Các nghiên cứu bổ sung tiến hành để xác định phác đồ hiệu Một nghiên cứu hồi đầu năm ghi nhận Molnupiravir khơng có hiệu bệnh nhân nhập viện với triệu chứng nặng Thuốc có tác dụng phụ khơng? Dữ liệu lâm sàng ban đầu không phát gia tăng biến cố bất lợi người dùng thuốc, nhiên Molnupiravir cần đánh giá nhóm bệnh nhân lớn trước kết luận tính an tồn Những người tham gia thử nghiệm yêu cầu không quan hệ tình dục dùng biện pháp tránh thai Do có khả Molnupiravir gây dị tật bẩm sinh thai nghén xảy trình dùng thuốc Nguồn cung thuốc Molnupiravir? Hãng dược Merck dự kiến bào chế 10 triệu liệu trình thuốc Molnupiravir đến cuối năm 2021, nhiều năm 2022 Chính phủ Mỹ đặt mua 1,7 triệu liệu trình với giá 1,2 tỉ USD thuốc FDA thông qua Merck áp dụng sách giá thuốc linh hoạt theo thu nhập quốc gia dựa liệu Ngân hàng Thế giới Hãng cấp phép cho nhà sản xuất thuốc generic Ấn Độ để đẩy nhanh đáp ứng nhu cầu nước thu nhập thấp trung bình Molnupiravir có thay nhu cầu vắc xin? Không Vắc xin chắn hiệu chống lại COVID-19 Nhưng ca nhiễm xuất kể tỉ lệ tiêm ngừa cao, liệu pháp kháng virus đóng vai trò quan trọng giảm thiểu bệnh nặng, người lớn tuổi có hệ miễn dịch yếu CHƯƠNG – KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Cấu trúc chất 3.1.1 Quá trình tối ưu hóa cấu trúc a Cơng thức cấu tạo chất ổn định với lượng tương tác có giá trị âm Điều cho ta thấy protein 6VW1 protein 6M17 protein thuận lợi hỗ trợ docking hợp chất Molnupiravir Từ hình 3.2 ta thấy năm dẫn xuất có nhóm gắn với chất chuẩn DBC protein 6VW1 có lượng tương tác thấp gồm Br-2, Cl-1, Cl-2, CN-2, COOH-2, COOMe-1, NHMe-2, Phenyl-1, Vinyl-2 với lượng tương tác thấp Năng lượng tương tác Br-2 thấp Mol 0,8 kcal/mol Điều cho ta thấy thay đổi số lượng cacbon đóng vai trị tích cực mặt liên kết lượng Do hợp chất chọn xem xét 3.2.3 Giới thiệu phương pháp docking: Docking cung cấp công cụ cho nghiên cứu tương tác protein cung cấp sở cấu trúc cho việc thiết kế thuốc. Kết nối protein-protein dự đoán cấu trúc phức hợp, dựa cấu trúc protein riêng lẻ. Trung tâm phương pháp kết nối khái niệm tính bổ sung steric hóa lý bề mặt phân cách protein-protein. Ban đầu, hầu hết cấu trúc protein có độ phân giải cao, xác định thực nghiệm (chủ yếu phương pháp tinh thể học tia X) xem xét để gắn vào. Tuy nhiên, gần đây, trọng tâm chuyển sang cấu trúc mô hình hóa có độ phân giải thấp hơn. Các phương pháp tiếp cận gắn đế phải đối phó với thay đổi quy cách cấu trúc không liên kết cấu trúc liên kết, tính khơng xác cấu trúc mơ hình hóa tương tác, thường chế độ thông lượng cao cần thiết để mơ hình hóa mạng lưới tương tác protein lớn. Ngày có nhiều nhà phát triển docking tham gia vào đánh giá toàn cộng đồng phương pháp dự đoán. Việc phát triển phương pháp tiếp cận gắn liền đầy đủ mạnh mẽ tạo điều kiện thuận lợi cách mở rộng nhanh chóng nguồn thông tin liệu, tăng khả tính tốn Các protein nhận nhau, thường môi trường đông đúc liên kết theo kiểu cụ thể. Quá trình bao gồm khuếch tán thông qua lượng dân cư đông đúc protein khác cấu trúc phân tử sinh học khác, liên kết (gắn kết) với đối tác protein định chúng theo cách xác độc đáo cấu trúc. Với kích thước lớn đại phân tử này, đa dạng cấu trúc mật độ cao môi trường phân tử sinh học, trình lặp lại liên tục thực đáng ý Kết hợp protein — dự đoán cấu trúc phức hợp protein-protein từ cấu trúc protein riêng lẻ — phát triển đáng kể kể từ ngày nó, cách kết hợp chức năng lượng đầy đủ kỹ thuật mạnh mẽ để lấy mẫu cảnh quan lượng cách tận dụng lượng kiến thức cấu trúc tương tác protein phát triển nhanh chóng. Kiến thức nguyên tắc tương tác với protein lớn nhiều so với trước đây, giúp thiết kế cách tiếp cận gắn kết tốt hơn. Sự tiến ngoạn mục phần cứng máy tính rõ ràng đóng vai trị quan trọng, mở cách suy nghĩ mơ hình hóa tương tác protein thường cho phép thực ý tưởng cũ khơng khả thi vào thời điểm đó. Tuy nhiên, số nguyên tắc lắp ghép không thay đổi cách đáng ngạc nhiên, chất thực chúng Sự khởi đầu: Nguồn gốc trường gắn kết protein bắt nguồn từ ngày đầu mơ hình phân tử. Trở lại năm 70, trường lực đơn giản hơn, trí óc khơng bị che khuất sức mạnh máy tính mục tiêu rõ ràng (ví dụ: gấp protein từ trình tự dựa lực vật lý) Các phương pháp gắn kết không xử lý phức hợp protein-protein mà tương tác protein với phối tử khác vị trí liên kết xác định trước. Mặc dù thời kỳ đầu mơ hình phân tử, phương pháp tiếp cận tinh vi, thực kết nối linh hoạt, có tính đến tọa độ bên khơng phối tử, mà số trường hợp, chất nhận — nhiệm vụ thách thức phần lớn tránh cộng đồng ngày nay, với tất sức mạnh tính tốn lịch sử phát triển phương pháp luận. Các phương pháp tiếp cận gắn kết protein-protein thực sau đó, thực tìm kiếm tồn cầu cho tư gắn kết theo phương pháp xấp xỉ thân cứng Vào đầu năm 90, phát triển kỹ thuật gắn kết protein (vẫn tiếp tục ngày nay) diễn hấp dẫn đáng kể. Trong số phương pháp tiếp cận có ảnh hưởng hệ đưa vào thời điểm phương pháp dựa kỹ thuật lấy mẫu hiệu vay mượn từ khoa học máy tính. Phương pháp gắn kết dựa tương quan biến đổi Fourier nhanh, thường gọi kết nối FFT, phát triển vào thời điểm nhóm liên ngành gồm nhà sinh học, hóa học, vật lý học nhà khoa học máy tính, trở thành thuật tốn gắn kết protein phổ biến nhất, thực năm nhiều nhóm. Lý cho phổ biến là, trái ngược với việc sử dụng chiến lược tìm kiếm cụ thể dẫn đến tối thiểu tồn cầu (phức hợp gốc), cho phép tìm kiếm tồn diện khả thi mặt tính tốn không gian gắn kết đầy đủ sáu chiều. Mặc dù khơng gian, với mục đích lấy mẫu tồn diện, phải tiết chế, bước lưới kích thước nguyên tử cung cấp giải pháp “toàn diện” cho vấn đề lắp ghép thân cứng So sánh chất chuẩn: Chất chuẩn Mol protein 6VW1 có Affinity -6,8 Chất chuẩn Mol protein 6M17 có Affinity -6,8 Một số liên kết có protein ligand thấp Protein 6VW1 là: Br-2, Cl-1, Cl-2, CN-2, COOH-2, COOMe-1, NHMe-2, Phenyl-1, Vinyl-2 Một số liên kết có protein ligand thấp Protein 6M17 là: Br-1, Br-2, COOMe-1, Etinyl-1, Etinyl-2, Phenyl-1, Phenyl-2, Vinyl-2 Bảng 3.3 Tương tác protein 6VW1 chất gốc Molnipiravir Bảng 3.4 Tương tác protein 6M17 chất gốc Molnipiravir Biểu đồ so sánh lượng affinity hợp chất họ molnupiravir với hợp chất molnupiravir ban đầu ứng với protein: PDB Code 6VW1 1.5 0.5 r Cl e H yl yl N ol M 2-B -CF 2- 2-C OO OM Eth Etin C O 2 -0.5 2- -C l l e e F e e H 2- -M NH HM NM NO -O OM eny Viny 2 2- N 2h P 22 2- -1 -1.5 PDB Code 6VW1 ΔA Bảng 3.52 Bảng lượng affinity prorein 6VW1 PDB Code 6M17 r Cl e H yl yl N ol M 2-B -CF 2- 2-C OO OM Eth Etin C -0.1 2- -CO 22 -0.2 l l e e F e e H 2- -M NH HM NM NO -O OM eny Viny 2 2- N 2h 2- 2-P 22- -0.3 -0.4 -0.5 -0.6 -0.7 PDB Code 6M17 ΔA Bảng 3.63 Bảng lượng affinity prorein 6M17 3.3 Nghiên cứu tính chất dược lý qua ADMET 3.3.1 Giới thiệu cách nghiên cứu 3.3.2 Khả sử dụng làm dược liệu a PEO M   Druglikeness Drug-score W Solubilit TPSA y Br-2 -3.8 0.26 407 140.9 -2.67 Cl-1 -0.44 0.22 363 140.9 -2.46 Cl-2 -0.31 0.38 363 140.9 -2.53 CN-1 -4.92 0.27 354 164.7 -2.04 CN-2 -4.57 0.27 354 164.7 -2.17 COOMe-1 -1.64 0.18 389 159.3 -1.72 NHMe-2 0.09 0.4 358 152.9 -2.75 Phenyl-1 -0.21 0.36 405 140.9 -2.73 Bảng 3.74 Bảng số liệu PEO protein 6VW1 Chart Title 450 400 350 300 250 200 150 100 50 -50 Br-2 Cl-1 Cl-2 Druglikeness CN-1 Drug-score CN-2 MW COOMe-1 NHMe-2 TPSA Solubility Bảng 3.85 Biểu đồ PEO protein 6VW1 Phenyl-1 M   Druglikeness Drug-score W TPSA Solubility Br-1 -6.02 0.25 407 140.9 -2.6 Br-2 -3.8 0.26 407 140.9 -2.87 COOMe-1 -1.67 0.18 375 159.3 -2.03 Etinyl-1 -0.34 0.38 357 140.9 -2.16 Etinyl-2 0.23 0.42 357 140.9 -2.3 Phenyl-1 -0.21 0.36 405 140.9 -2.73 Phenyl-2 0.13 0.38 405 140.9 -2.86 Vinyl-2 -2.9 0.28 355 140.9 -2.24 Bảng 3.96 Bảng số liệu PEO protein 6M17 Chart Title 450 400 350 300 250 200 150 100 50 -50 Br1 Br2 COOMe1 Druglikeness Etinyl1 Drug-score Etinyl2 MW Phenyl1 TPSA Phenyl2 Solubility Bảng 3.107 Biểu đồ PEO protein 6M17 Vinyl2 b ADMET   nHA TPSA nHD logP Molecular Lipinski Weight Rule H-HT AMES Toxicity Br-2 144.75 1.371 406.04 0.584 0.519 Cl-1 10 146.37 0.593 363.08 0.739 0.065 Cl-2 120.36 0.063 365.14 0.557 0.912 CN-1 10 146.37 -0.021 613.29 0.652 0.105 CN-2 10 146.37 -0.008 613.29 0.207 0.068 COOMe-1 10 146.37 -0.021 328.11 0.652 0.105 NHMe-2 10 147.7 -0.7122 330.15 0.21 0.83 Phenyl-1 10 146.37 1.537 405.15 0.732 0.128 Bảng 3.118 Bảng admet protein 6VW1 Chart Title 700 600 500 400 300 200 100 -100 Br-2 Cl-1 Cl-2 nHA Molecular Weight CN-1 TPSA Lipinski Rule CN-2 nHD H-HT COOMe-1 NHMe-2 logP AMES Toxicity Bảng 3.129 Biểu đồ Admet protein 6VW1 Phenyl-1 Lipinski   nHA TPSA nHD logP Molecular Weight Rule AMES H-HT Toxicity Br-1 10 146.37 0.594 407.03   0.391 0.2 Br-2 10 146.37 0.599 407.03   0.19 0.148 COOMe-1 10 146.37 -0.02 328.11   0.652 0.105 Etinyl-1 10 146.37 0.604 353.12   0.731 0.491 Etinyl-2 10 146.37 0.488 353.12   0.147 0.283 Phenyl-1 10 146.37 1.537 405.15   0.732 0.128 Phenyl-2 144.75 2.327 404.16   0.754 0.22 Vinyl-2 10 146.37 0.486 355.14   0.175 0.063 Bảng 3.10 Bảng admet protein 6M17 Chart Title 450 400 350 300 250 200 150 100 50 -50 Br1 Br2 COOMe1 nHA Molecular Weight Etinyl1 Etinyl2 TPSA Lipinski Rule nHD H-HT Phenyl1 Phenyl2 logP AMES Toxicity Bảng 3.11 Biểu đồ Admet protein 6M17 Vinyl2 Biện luận: Hình 3.1 Cấu trúc protein molnuparavir - Chất có khả tương tác tốt protein 6VW1: COOH-2 chất có affinity thấp -8,0 - Chất có khả tương tác tốt protein 6M17: Etinyl-2 chất có affinity thấp -7,4 - Những nhóm làm tăng khả tương tác protein: Br, Cl, Etinyl, Phenyl, COOH Kết luận: Chất tốt nhất: COOH-2 Nhóm thể ảnh hưởng nhất: COOH Etinyl 23 [1] T.t.y.t.h.T Yên Bộ Y tế vừa banh hành định bổ sung hướng dẫn sử dụng thuốc Molnupiravir Remdesivir điều trị COVID-19 https://trungtamytetienyen.vn/moi-bo-y-te-bo-sung-huong-dan-su-dung-thuocmolnupiravir-va-remdesivir-trong-dieu-tri-covid-19/ [2] R Wongtanawijit and T Kaorapapong, Natural Rubber Tree Tapping Line Annotation on Near-Range RGB-D Images [3] T.T Le, Z Andreadakis, A Kumar, R.G Román, S Tollefsen, M Saville, and S Mayhew, (2020) The COVID-19 vaccine development landscape, Nat Rev Drug Discov, 19, 305-306 ... LIỆU 1.1 Khái niệm (wiki) Molnupiravir? ?(mã phát triển? ?MK- 4482? ?và? ?EIDD- 2801) một? ?thuốc kháng virus? ?thử nghiệm tác dụng qua đường miệng phát triển để điều trị? ?cúm Đây một? ?tiền chất của N4-hydroxycytidine... hợp, thực việc kháng virus thông qua việc đưa vào lỗi chép trình chép RNA virus. [1][2] Thuốc công ty phát triển thuốc trường đại học, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE) phát triển tại Đại... Maximilians Würzburg (Đức), cho thấy thuốc lại có tác dụng yếu vi rút Molnupiravir, ứng cử viên thuốc kháng vi rút khác, ban đầu phát triển để điều trị bệnh cúm. Dựa thử nghiệm lâm sàng sơ bộ, hợp chất