ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT Giáo viên hướng dẫn : thầy Quân Sinh viên thực : Nguyễn Xuân Sơn Hoàng Mã sinh viên : 1811507110103 Lớp : 18VL1 Chuyên ngành : Công nghệ vật liệu Đà Nẵng, 1/2022 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm (wiki) Molnupiravir (mã phát triển MK-4482 EIDD-2801) thuốc kháng virus thử nghiệm tác dụng qua đường miệng phát triển để điều trị cúm Đây tiền chất N4-hydroxycytidine - phái sinh nucleoside tổng hợp, thực việc kháng virus thông qua việc đưa vào lỗi chép trình chép RNA virus.[1][2] Thuốc công ty phát triển thuốc trường đại học, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE) phát triển Đại học Emory Sau thuốc cơng ty Ridgeback Biotherapeutics có trụ sở Miami mua lại Sau Ridgeback hợp tác với Merck & Co để phát triển loại thuốc 1.2 Molnupiravir phương pháo điều trị (https://hcdc.vn/category/van-de-suckhoe/covid19/tin-tuc-moi-nhat/nhung-luu-y-khi-dung-thuoc-molnupiravir-dieu-tricovid19-4c71e2a97bb00c03a24392acad535562.html#:~:text=Molnupiravir%20l %C3%A0%20m%E1%BB%99t%20lo%E1%BA%A1i%20thu%E1%BB%91c, %C4%91i%E1%BB%81u%20tr%E1%BB%8B%20b%E1%BB%87nh%20COVID %2D19.) Molnupiravir loại thuốc hoạt động cách đưa đột biến vào mã di truyền vi rút SARS-CoV-2, ngăn chặn tái tạo vi rút Qua có hiệu việc điều trị bệnh COVID-19 Hiệu thể thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đơi, có đối chứng với giả dược cho thấy số 709 người dùng molnupiravir có 6,8% bệnh nhân phải nhập viện tử vong COVID-19 so với 9,7% số 699 người dùng giả dược Các tác dụng phụ quan sát thấy thử nghiệm bao gồm tiêu chảy, buồn nôn chóng mặt Tính an tồn hiệu Molnupiravir để điều trị COVID-19 tiếp tục đánh giá Ngày 23/12/2021, Molnupiravir Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp phép sử dụng khẩn cấp để điều trị bệnh COVID-19 từ nhẹ đến trung bình người lớn Liều dùng uống 800mg Molnupiravir 12 ngày FDA khuyến cáo số lưu ý Molnupiravir bao gồm: - Không phép sử dụng cho bệnh nhân 18 tuổi Molnupiravir ảnh hưởng đến phát triển xương sụn - Không phép cho việc phòng ngừa trước sau phơi nhiễm với COVID-19 bắt đầu điều trị bệnh nhân nhập viện COVID-19 - Không thể thay cho việc tiêm chủng vắc xin phịng COVID-19 - Khơng khuyến cáo sử dụng thời kỳ mang thai, gây hại cho thai nhi Molnupiravir sử dụng cho phụ nữ mang thai bác sĩ xác định lợi ích việc điều trị Molnupiravir lớn nguy Những phụ nữ có dự định mang thai nên sử dụng phương pháp ngừa thai bốn ngày sau liều Molnupiravir cuối Ngoài ra, theo khuyến cáo Viện Y tế quốc gia Hoa Kỳ (NIH) nên sử dụng Molnupiravir thuốc Nirmatrelvir, Sotrovimab Remdesivir tăng cường Ritonavir sẵn khơng thể sử dụng được, Molnupiravir có hiệu thấp lựa chọn Trong bối cảnh nay, Bộ Y tế cấp phép thuốc chứa hoạt chất Molnupiravir sản xuất lưu hành nước nhằm giúp người mắc COVID-19 mức độ nhẹ trung bình có thêm hội lựa chọn thuốc điều trị Tuy nhiên bệnh nhân sử dụng thuốc Do đó, cần thận trọng sử dụng thuốc Molnupiravir theo định bác sĩ đọc kỹ hướng dẫn sử dụng từ nhà sản xuất để đảm bảo tính an tồn hiệu 1.3 Cấu trúc tính chất vật lý (http://bvdkquangnam.vn/index.php/tin-tc/y-hc-thngthc/3823-2021-08-23-10-05-06) Hoa Kỳ gần bảo đảm 1,7 triệu liều hợp chất giúp điều trị bệnh nhân Covid-19 Trong nghiên cứu sơ bộ, Molnupiravir làm giảm lây truyền coronavirus Sars-CoV-2 Các nhà nghiên cứu Viện Hóa lý Sinh Max Planck Göttingen Đại học Julius Maximilians Würzburg làm sáng tỏ chế phân tử Tác nhân kháng vi-rút kết hợp khối xây dựng giống RNA vào gen RNA vi-rút Nếu vật liệu di truyền nhân rộng nữa, RNA bị lỗi tạo mầm bệnh lây lan Molnupiravir thử nghiệm thử nghiệm lâm sàng Kể từ đại dịch corona bắt đầu, nhiều dự án khoa học đặt để điều tra biện pháp chống lại loại virus Hiện tại, nhà nghiên cứu phát triển nhiều loại vắc-xin thuốc khác - với mức độ thành công khác Năm ngoái, thuốc kháng vi-rút Remdesivir gây ý trở thành loại thuốc chống lại Covid-19 phê duyệt Các nghiên cứu, bao gồm công trình Patrick Cramer Viện Hóa lý Sinh Max Planck Göttingen Claudia Höbartner Đại học Julius Maximilians Würzburg (Đức), cho thấy thuốc lại có tác dụng yếu vi rút Molnupiravir, ứng cử viên thuốc kháng vi rút khác, ban đầu phát triển để điều trị bệnh cúm Dựa thử nghiệm lâm sàng sơ bộ, hợp chất hứa hẹn có hiệu cao Sars-CoV-2 “Biết loại thuốc hoạt động điều quan trọng tốt Tuy nhiên, điều quan trọng không phải hiểu cách Molnupiravir hoạt động cấp độ phân tử để có hiểu biết sâu sắc cho trình phát triển thuốc kháng vi-rút, giám đốc Max Planck Cramer giải thích "Theo kết chúng tôi, Molnupiravir hoạt động theo hai giai đoạn." Ứng cử viên thuốc kháng vi-rút molnupiravir (màu vàng) kết hợp vào RNA vi-rút, nơi dẫn đến đột biến (màu tím) cuối ngăn chặn vi-rút nhân lên Các đột biến gen ngăn chặn vi rút Molnupiravir loại thuốc uống có sẵn, kích hoạt thơng qua q trình chuyển hóa thể Khi xâm nhập vào tế bào, chuyển đổi thành khối xây dựng giống RNA Trong giai đoạn đầu, máy chép virus, gọi RNA polymerase, kết hợp khối xây dựng vào gen RNA virus Tuy nhiên, khơng giống Remdesivir, có tác dụng làm chậm RNA polymerase virus, Molnupiravir không can thiệp trực tiếp vào chức máy chép Thay vào đó, giai đoạn thứ hai, khối cấu tạo giống RNA kết nối với khối cấu tạo vật liệu di truyền virus “Khi RNA virus sau chép để tạo virus mới, chứa nhiều lỗi, gọi đột biến Kết mầm bệnh sinh sôi nữa, Florian Kabinger, nghiên cứu sinh tiến sĩ khoa Cramer, cho biết Molnupiravir xuất để kích hoạt đột biến virus RNA khác, ngăn chúng lây lan xa Hưbartner, giáo sư hóa học Đại học Würzburg cho biết: “Hợp chất sử dụng để điều trị toàn bệnh vi rút gây "Molnupiravir có nhiều tiềm năng." Hiện tại, ứng cử viên thuốc đầy hứa hẹn giai đoạn nghiên cứu giai đoạn III, nơi thử nghiệm số lượng lớn bệnh nhân Liệu Molnupiravir có an tồn để phê duyệt loại thuốc hay khơng có lẽ cơng bố vào nửa cuối năm Chính phủ Hoa Kỳ lạc quan gần bảo đảm khoảng 1,7 triệu liều thuốc trị giá tỷ la 1.3.2 Hoạt tính sinh học hợp chất họ Mol (https://tuoitre.vn/hoi-dap-ve-dichcovid-19-thuoc-molnupiravir-la-gi-hieu-qua-ra-sao-co-tac-dung-phu-khong20211006161745816.htm) Cùng với vắc xin, thuốc kháng virus SARS-CoV-2 hứa hẹn giúp nhân loại sớm khỏi đại dịch COVID-19 với tổn thất Molnupiravir thuốc kháng virus SARS-CoV-2 Hãng dược Merck & Co (Mỹ) phát triển Molnupiravir gì? Đây tên hóa học hoạt chất vốn ban đầu bào chế để chữa bệnh cúm, đưa vào thể theo dạng viên uống Nó ức chế khả phân chia virus SARS-CoV-2 thông qua chế gọi "đột biến tự diệt" Nói đơn giản, thuốc làm cho máy sản sinh vật liệu di truyền virus mắc sai lầm, từ tạo bị lỗi Hoạt chất lần phát minh Đại học Emory, thành phố Atlanta (Mỹ) Molnupiravir hiệu sao? Theo thông cáo ngày 1-10 Merck, đánh giá sơ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy Molnupiravir giảm nguy nhập viện bệnh nhân COVID-19 khoảng 50% Trong số 387 bệnh nhân dùng thuốc, có 28 người (7,3%) nhập viện, so với 53/377 người thuộc nhóm dùng giả dược Đến ngày thứ 29, khơng có bệnh nhân tử vong nhóm dùng thuốc, có người chết nhóm dùng giả dược Quy mơ thử nghiệm cịn nhỏ cần nghiên cứu thêm, kết khích lệ nên hãng dược định khởi động quy trình cấp phép khẩn cấp sau tham vấn chuyên gia Cục Quản lý thực phẩm dược phẩm Mỹ (FDA) Monupiravir khác loại thuốc khác sao? Remdesivir - loại thuốc kháng virus SARS-CoV-2 Gilead Sciences Inc - liệu pháp kháng thể đơn dòng, truyền qua đường tĩnh mạch Việc điều trị thường thực bệnh viện phòng khám, nơi người bệnh có nguy lây cho người khác Molnupiravir dạng viên uống, nên người bệnh dễ dàng điều trị nhà Giá thành rẻ Một liệu trình ngày có giá chừng 700 USD (16 triệu đồng)/bệnh nhân 1/3 chi phí trị liệu kháng thể đơn dòng Đây giá thuốc Mỹ, quốc gia khác rẻ Molnupiravir lý tưởng cơng trực tiếp virus, hạn chế tổn hại thể rút ngắn thời gian bệnh Từ đầu dịch đến nay, loại thuốc steroid chống đông máu giúp ngăn triệu chứng COVID-19 xấu đi, chúng ức chế virus Phác đồ uống thuốc sao? Molnupiravir dùng qua đường uống 12 giờ, ngày, người lớn mắc COVID-19 triệu chứng nhẹ trung bình Các nghiên cứu bổ sung tiến hành để xác định phác đồ hiệu Một nghiên cứu hồi đầu năm ghi nhận Molnupiravir hiệu bệnh nhân nhập viện với triệu chứng nặng Thuốc có tác dụng phụ không? Dữ liệu lâm sàng ban đầu không phát gia tăng biến cố bất lợi người dùng thuốc, nhiên Molnupiravir cần đánh giá nhóm bệnh nhân lớn trước kết luận tính an tồn Những người tham gia thử nghiệm u cầu khơng quan hệ tình dục dùng biện pháp tránh thai Do có khả Molnupiravir gây dị tật bẩm sinh thai nghén xảy trình dùng thuốc Nguồn cung thuốc Molnupiravir? Hãng dược Merck dự kiến bào chế 10 triệu liệu trình thuốc Molnupiravir đến cuối năm 2021, nhiều năm 2022 Chính phủ Mỹ đặt mua 1,7 triệu liệu trình với giá 1,2 tỉ USD thuốc FDA thơng qua Merck áp dụng sách giá thuốc linh hoạt theo thu nhập quốc gia dựa liệu Ngân hàng Thế giới Hãng cấp phép cho nhà sản xuất thuốc generic Ấn Độ để đẩy nhanh đáp ứng nhu cầu nước thu nhập thấp trung bình Molnupiravir có thay nhu cầu vắc xin? Khơng Vắc xin chắn hiệu chống lại COVID-19 Nhưng ca nhiễm xuất kể tỉ lệ tiêm ngừa cao, liệu pháp kháng virus đóng vai trị quan trọng giảm thiểu bệnh nặng, người lớn tuổi có hệ miễn dịch yếu CHƯƠNG – KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Cấu trúc chất 3.1.1 Q trình tối ưu hóa cấu trúc a Cơng thức cấu tạo chất ... QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm (wiki) Molnupiravir (mã phát triển MK- 4482 EIDD- 2801) thuốc kháng virus thử nghiệm tác dụng qua đường miệng phát triển để điều trị cúm Đây tiền chất N4-hydroxycytidine... kháng virus thông qua việc đưa vào lỗi chép trình chép RNA virus. [1][2] Thuốc công ty phát triển thuốc trường đại học, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE) phát triển Đại học Emory Sau thuốc. .. Maximilians Würzburg (Đức), cho thấy thuốc lại có tác dụng yếu vi rút Molnupiravir, ứng cử viên thuốc kháng vi rút khác, ban đầu phát triển để điều trị bệnh cúm Dựa thử nghiệm lâm sàng sơ bộ, hợp chất