bài 3 CVKS

THUỐC HẠ SỐT- GIẢM ĐAU- CHỐNG VIÊM (CVKS, NSAIDs, AINS) ▪ Chống viêm không steroid (CVKS) ▪ Non steroid anti inflamatory drugs (NSAIDs) ▪ Anti inflamatoire non steroid (AINS) • Đối tượng: BSĐK • Thời gian: 02 tiết • Giảng viên: Bs.Nguyễn Thị Nhiên Mục tiêu học tập Trình bày phân tích tác dụng chính, chế thuốc CVKS Trình bày tác dụng khơng mong muốn chế từ đưa nguyên tắc sử dụng thuốc CVKS Kể tên nhóm dẫn xuất CVKS; trình bày dược động học, tác dụng dược lý, TDKMM áp dụng điều trị thuốc đại diện nhóm Trình bày đặc điểm tác dụng áp dụng điều trị nhóm ức chế ưu tiên COX2 Nội dung Những vấn đề chung Các dẫn xuất 1.1 Sơ lược prostaglandin 2.1 Acid salicylic 1.2 Tác dụng & chế 2.2 Pyrazolon 1.3 Tác dụng khơng mong 2.3 Indol muốn & chế 2.4 Acid propionic 1.4 Dược động học chung 2.5 Phenyl acetic 1.5 Tương tác thuốc 2.6 Oxicam 1.6 Chỉ định chung 2.7 Thuốc ức chế ưu tiên 1.7 Nguyên tắc chung sử dụng CVKS COX2 2.8 Anilin 2.9 Acid heteroaryl acetic 1.1 Sơ lược prostaglandin(PG) ❖ Goldblatt, Von Euler: NC chất có tác dụng co bóp tử cung, từ tuyến tiền liệt (prostate) → prostaglandin (PG) ❖ NC sau: PG có hầu hết mô → Hormon mô Phospholipid (màng tế bào) PhospholipaseA2 Acid arachidonic (A.A) Lipooxygenase (LOX) Leucotrien Cyclooxygenase (COX) PG endoperoxyd (PG G2/H2) Prostacyclin Synth Prostacyclin (PGI2) Thừa thiếu prostaglandin PG Syn Thromboxan Synth PG sơ cấp Thromboxan A2 (E1,E2, F1α, F2α…) (TXA2) Sơ đồ Tóm tắt tổng hợp prostaglandin Biến đổi bệnh lý 1.2 Tác dụng chế Hạ sốt Giảm đau Chống viêm Chống ngưng kết tiểu cầu 1.2 Tác dụng chế Hạ sốt Đặc điểm tác dụng: ✓ Chỉ hạ sốt, không hạ thân nhiệt ✓ Không giải nguyên nhân Vùng đồi CVKS Chất GSNL (Vk, độc tố…) Rung ( ) TKTƯ PG(E1, E2) Tăng HH… (+) Sốt PG syn (+) (+) BC Chất GSNT (+) (cytokin, interleukin…) A.arachidonic TKTV Co mạch Tăng CH… Sơ đồ 2: Cơ chế gây sốt chế tác dụng thuốc hạ sốt 1.2 Tác dụng chế Giảm đau Thuốc CVKS Đặc điểm - Tác dụng - Giảm đau nhẹ, vừa, khu trú Tốt với đau viêm - Làm giảm tổng hợp PG F2α: Cơ chế Opioids giảm tính cảm thụ dây cảm giác với chất gây đau phản ứng viêm Giảm đau mạnh, sâu nội tạng - Đau nguyên nhân - Ức chế chọn lọc trung tâm đau 1.2 Tác dụng chế Chống viêm Đặc điểm Chống viêm nguyên nhân Corticoid Phospholipid màng Phospholipase A2 ( ) Lipocortin Cơ chế khác: - Ngăn cản giải phóng A.arachidonic Lipooxygenase (LOX) Cyclooxygenase (COX) ( ) Leucotrien PG (E2, F1α…) (Gây co thắt phế quản) (Gây viêm) Sơ đồ 3: Cơ chế chống viêm CVKS CVKS enzym tiêu bào - Ức chế di chuyển bạch cầu Ức chế phản ứng KN- KT - Tranh chấp với chất TGHH gây viêm 1.2 Tác dụng chế Chống ngưng kết tiểu cầu A.arachidonic Aspirin2g PG G2/H2 ( ) Prost.syn (+) (nội mạc mạch) Prostacyclin (PGI2) Chống ngưng kết tiểu cầu (+) Throm.syn ( ) (tiểu cầu) Đối lập Thromboxan A2 (TXA2) Ngưng kết tiểu cầu Sơ đồ 4: Cơ chế chống kết tập tiểu cầu Aspirin Tác dụng chế Hạ sốt PG E1, E2 Giảm đau Chống viêm Chống NKTC PG F2α PGE2, F1α TXA2 2.6 Các oxicam (Piroxicam, Tenoxicam) Tác dụng Dược động học - Chống viêm mạnh - Hấp thu tốt qua tiêu hóa - Giảm đau nhanh - Gắn mạnh vào protein huyết - Ức chế tương(99%) proteoglycanase, - Dễ thấm vào khớp viêm, collagenase sụn vào mơ khác - T/2 dài (2-3 ngày) Chỉ định: Viêm khớp mãn tính… 2.7 Thuốc ức chế COX2 (Celecoxib, Rofecoxib…) 2.7 Thuốc ức chế COX2 (Celecoxib, Rofecoxib…) 2.7 Thuốc ức chế COX2 Celecoxib (celebrex) Rofecoxib -Ức chế COX2 > COX1 -Ức chế COX2 > COX1 (100 – 400 lần) (800 lần) - t/2=11h - t/2=17h - Viên 100mg, 200mg - Viên 12,5mg 25mg - Thối hóa khớp: uống - Uống 12,5-25mg/ngày 200-400mg/ngày Meloxicam (mobic) - Viêm đa khớp dạng thấp: - Viên 7,5mg 15mg uống 800mg/ngày - Uống 7,5-15mg/ngày 2.8 Dẫn xuất anilin • Acetaminophen (paracetamol) • Phenacetin 2.8 Dẫn xuất anilin (paracetamol) Tác dụng - Hạ sốt, giảm đau mạnh - Không chống viêm - Không chống ngưng kết tiểu cầu Dược động học - Hấp thu nhanh qua tiêu hóa - Gắn vào protein huyết tương, t/2 ngắn (2h) - Chuyển hóa chủ yếu gan, thải qua thận 2.8 Dẫn xuất anilin (paracetamol) Tác dụng không mong muốn: Liều điều trị: tác dụng khơng muốn Ngộ độc paracetamol Paracetamol Cyt P450 Glutathion NAPQI Sản phẩm độc 2.8 Dẫn xuất anilin (paracetamol) Áp dụng điều trị Chỉ định - Hạ sốt - Giảm đau Dạng thuốc - liều lượng - Gói bột, viên nén, viên đạn - Người lớn: 0,6-1g/lần - Trẻ em: 10-15mg/kg/lần 2.9 Dẫn xuất acid heteroaryl acetic (ketorolac) Tác dụng Chỉ định Dạng thuốc – Liều lượng - Giảm đau mạnh - Giảm đau sau mổ: -Viên 10mg aspirin sản khoa - Ống – 30 - Tác dụng chống viêm nhãn khoa mg/ml vừa phải - Dung dịch nhỏ mắt 0,5% - Tiêm bắp 30 – 90 mg - Uống – 30 mg Câu hỏi lượng giá Câu 1: CVKS có tác dụng giảm đau thuốc làm giảm tổng hợp: A PG E1 B PG E2 C PG F2α D TXA2 E PG I2 Chọn chữ tương ứng với ý anh (chị) cho ĐA: C Câu hỏi lượng giá Câu 2: CVKS có tác dụng chống viêm thuốc làm giảm tổng hợp: A PG E1 PG E2 B PG E2 PGF1α C PG F2α PG F1α D TXA2 PGI2 E PG E2 PGI2 Chọn chữ tương ứng với ý anh (chị) cho ĐA: B Câu hỏi lượng giá Cột Với liều