Công thức hóa học : C20H18NO4Cl.2 H2OLý tính : + Bột kết tinh màu vàng, không mùi, vị rất đắng. + Dạng base tan chậmH2O, hơi tanEtOH, khó tan trong ether. + Dạng muối clorid tan ở tỷ lệ 1400 trong nước ,dễ tan trong nước sôi. Tan trong ethanol, thực tế không tan trong chloroform và ether. + Dạng muối sulfat dễ tan trong nước ở tỷ lệ 130, tan trong ethanol.
VIỆN ĐÀO TẠO VÀ NGHIÊN CỨU DƯỢC KHOA BÀO CHẾ BÀO CHẾ VIÊN NÉN BERBERIN HYDROCLORID BẰNG PHƯƠNG PHÁP DẬP THẲNG TỔNG QUÁT Tổng quan viên nén berberin 01 phương pháp dập thẳng Phân loại nhóm tá dược Thiết lập CTBC 02 03 Đề xuất KTBC 04 I Tổng quan viên nén Berberin hydroclorid phương pháp dập thẳng Vài nét Berberin ❖Cơng thức hóa học : C20H18NO4Cl.2 H2O ❖Lý tính : + Bột kết tinh màu vàng, không mùi, vị đắng + Dạng base tan chậm/H2O, tan/EtOH, khó tan ether + Dạng muối clorid tan tỷ lệ 1/400 nước ,dễ tan nước sôi Tan ethanol, thực tế không tan chloroform ether + Dạng muối sulfat dễ tan nước tỷ lệ 1/30, tan ethanol. I Tổng quan viên nén Berberin hydroclorid phương pháp dập thẳng Vài nét Berberin ❖ Độ ổn định: Berberin clorid ổn định kiềm mạnh, dễ bị mở vòng tạo berberinal (là aldehyd) ❖ Tác dụng: Điều trị lỵ amip, tiêu chảy, viêm đại tràng, Phương pháp dập thẳng ➢ Dập thẳng (direct compression) phương pháp dập viên không qua công đoạn tạo hạt ➢Các tá dược dập thẳng hay dùng là: ✓Cellulose vi tinh thể (Avicel) ✓ Lactose phun sấy (LSD) ✓Dicalci phosphat (Emcompress) ✓Tinh bột biến tính… Trong Avicel coi tá dược có nhiều ưu điểm ✓Ưu điểm pp : ▪Tiết kiệm mặt sản xuất thời gian ▪Tránh tác động ẩm nhiệt tới dược chất ▪Viên dập thẳng thường dễ rã, rã nhanh ▪Ít hao hụt nguyên liệu ✓Nhược điểm pp : ▪ Độ bền học viên không cao ▪ Chênh lệch hàm lượng dược chất viên lô mẻ sản xuất nhiều lớn ▪Viên dập thẳng thường khơng nhẵn bóng viên xát hạt ướt, độ mài mòn thường cao II Phân loại nhóm Tá Dược Lactose 14 Gelatin monohydrat 15 Dịch thể gelatin 5% Lactose phun 16 Dịch thể hồ tinh bột sấy sắn 7% Bột đường 17 Dịch thể PVP Tinh bột mì K30/Ethanol 70% Starch 1500 18 Ethanol Avicel PH 102 19 Dịch gôm arabic Magnesi 10% carbonat 20 Natri Calci phosphat crosscarmellose dibasic 21 Natri Starch glycolat Natri benzoat 22 Talc 10.PEG 6000 23.Aerosil 11 HPMC 24 Magnesi stearat 12 Na CMC 25.Acid stearic 13 CMC Tá dược độn Tá dược dính lỏng - Dẫn chất cellulose: HPMC, Na CMC, CMC Gelatin 5% Dịch thể hồ tinh bột 7% Dịch thể PVP K30 ethanol 70% Dịch gôm Arabic 10% Ethanol Tá dược rã - Tinh bột biến tính: Na Starch glycolat Avicel PH 102 Dẫn chất cellulose: Na CMC, Na crosscarmellose Dẫn chất cellulose (thân nước) HPMC (Hydroxy propyl methyl cellulose) - Là tá dược dính lỏng, bao -Dùng làm bao bảo vệ có nhiều ưu điểm: Bền với yếu tố ngoại môi (nhiệt độ, ánh sáng, độ ẩm, va chạm học…), khơng có mùi vị riêng, dễ phối hợp với chất nhuộm màu -Tỷ lệ: Dính: 2-5%; Bao: 2-20% Na CMC (Natri carboxy cellulose) -Là tá dược dính lỏng, rã -Hạt tạo có xu hướng kéo dài thời gian rã -Tương kỵ với muối calci, nhôm, magnesi -Tỷ lệ: 5-15% CMC (Carboxy cellulose): Thường dùng dạng muối Na CMC 12 Dịch thể PVP K30 ethanol 70% -Là tá dược dính lỏng -Dính tốt, ảnh hưởng đến thời gian rã viên, hạt dễ sấy khô -Háo ẩm 13 Dịch thể gôm Arabic 10% -Là tá dược dính lỏng -Khả dính mạnh, kéo dài thời gian rã viên nên thường dùng cho viên ngậm -Dễ bị ẩm mốc 14 Ethanol: thường làm tá dược dính cao mềm dược liệu 10 Dịch thể gelatin 5% -Là tá dược dính, bao -Trương nở hồ tan nước, có khả dính mạnh -Dịch gelatin có độ nhớt cao, khó trộn với bột DC, hạt khó sấy nên thường dùng dịch gelatin cồn -Tỷ lệ: 5-10% 11 Dịch thể hồ tinh bột 7% nước -Là tá dược dính lỏng thơng dụng, rẻ, dễ kiếm - Ít kèo dài thời gian rã viên -Trộn với DC cịn nóng, dễ bị ẩm mốc -Tỷ lệ: 5-15% 15 Natri starch glycolat - Là tá dược siêu rã có khả gây trương nở mạnh nước -Các loại tinh bột biến tính khác starch 1500, pregelatinized starch, -Thường dùng cho viên nén dập thẳng viên nén xát hạt ướt -Tỉ lệ thường dùng 2-8% 16 Natri crosscarmellose -Là tá dược rã -Thường dùng cho viên nén dập thẳng xát hạt ướt -Tỷ lệ: 0,5 – 5% Dập thẳng: thường dùng 2% Xát hạt ướt: thường dùng 3% 17 Acid stearic - Là tá dược trơn làm giảm ma sát chống dính -Khơng tan nước -Tỷ lệ: 1-2% 18 Magnesi stearat -Là tá dược trơn có tác dụng giảm ma sát chống dính -Đây chất sơ nước nên kéo dài thời gian rã viên nên thích hợp cho viên ngậm viên tác dụng kéo dài -Tương kỵ với chất ko bền môi trường kiềm -Tỷ lệ: 1-2% 19 Talc -Là tá dược trơn có tác dụng làm trơn điều hịa chảy -Ít sơ nước nên bột talc khơng ảnh hưởng đến nhiều thời gian rã viên -Tỷ lệ: 1-3% 20 Aerosil (Colloidal Silicon dioxid) - Bột mịn nhẹ nên khả bám dính lên bề mặt hạt tốt, tỉ lệ dùng thấp (0,5-1%) -Tác dụng điều hịa chảy bột hạt, ảnh hưởng đến giải phóng dược chất viên -Là tá dược trơn phổ biến -pH= 3.8 – 4.2 III CÔNG THỨC BÀO CHẾ Từ ưu nhược điểm loại tá dược trên, nhóm đưa cơng thức bào chế sau CT: Berberin hydroclorid 100mg Avicel PH102 Aerosil Lactose phun sấy 20mg 1mg 79mg • Lactose phun sấy: - Là tá dược độn thích hợp cho viên nén dập thẳng - Tan nước nên tăng độ rã viên giúp giải phóng berberin nhanh hâp thu nhanh • Avicel PH102: - Là cellulose vi tinh thể thường dùng cho viên nén dập thẳng, kết hợp vừa rã vừa dính - Dùng với hàm lượng 10% có tác dụng rã • Aerosil: Tá dược trơn chảy - Giúp viên đồng khối lượng, hàm lượng - Trơn chảy tốt nên dễ dập viên - Phối hợp cuối klr nhẹ, dễ hư hao trộn bột - Có thể thay Aerosil bột Talc Mg stearat Viên nén Berberin hydroclorid 200mg Đề xuất công thức bào chế Berberin hydroclorid 100mg Starch 1500 96,5mg Magnesi stearat 3mg Aerosil 0,5mg Starch 1500 -Đây loại tinh bột biến tính, qua xử lý phương pháp lý hóa thích hợp - Tính chất: Chịu nén trơn chảy tốt tinh bột thường - Vai trò: Tá dược độn (tăng độ trơn chảy, chịu nén dược chất) thuộc nhóm khơng tan nước + Tá dược dính: Tăng liên kết tiểu phân, tạo độ bền học cho viên, kéo dài thời gian rã viên + Tá dược rã: Tác động đến khả rã dược chất Có thể chọn Avicel PH 102 làm tá dược trộn, giá thành Avicel PH 102 cao, để lựa chọn làm tá dược cho viên nén Berberin không đem lại lợi ích kinh tế Magnesi stearat -Tính chất: Là hỗn hợp muối magnesi acid béo Dạng bột trắng mịn, nhẹ, sờ nhờn tay Thực tế khơng tan nước ethanol -Vai trị: Là tá dược trơn thơng dụng, có tác dụng giảm ma sát chống dính Có khả bám dính tốt, thường dùng tỷ lệ -2% Là chất sơ nước nên có xu hướng kéo dài rõ rệt thời gian rã viên Aerosil -Tính chất: Bột mịn, khả bám dính bề mặt hạt tốt - Vai trị: Tá dược trơn cơng thức Tỷ lệ dùng công thức khoảng 0,1 – 0,5 %, điều hịa chảy bột hạt, ảnh hưởng đến khả giải phóng dược chất viên IV.KỸ THUẬT BÀO CHẾ Tính tốn cơng thức, vào sổ pha chế Chuẩn bị dụng cụ, hóa chất Cân dược chất tá dược theo công thức Nghiền mịn thành phần: Berberin clorid, avicel PH 102, aerosil Trộn berberin với avicel lactose phun sấy theo nguyên tắc đồng lượng thành hỗn hợp bột đồng nhất, rây qua rây 315µm Thêm aerosol vào hỗn hợp trộn Dập viên máy dập viên tâm sai Ф6, điều chỉnh lực nén để viên có độ cứng khoảng 5-6kg lực Thu viên Đóng lọ, dán nhãn quy định "CẢM ƠN!" ... Tổng quan viên nén berberin 01 phương pháp dập thẳng Phân loại nhóm tá dược Thiết lập CTBC 02 03 Đề xuất KTBC 04 I Tổng quan viên nén Berberin hydroclorid phương pháp dập thẳng Vài nét Berberin. .. 1/30, tan ethanol. I Tổng quan viên nén Berberin hydroclorid phương pháp dập thẳng Vài nét Berberin ❖ Độ ổn định: Berberin clorid ổn định kiềm mạnh, dễ bị mở vòng tạo berberinal (là aldehyd) ❖ Tác... pregelatinized starch, -Thường dùng cho viên nén dập thẳng viên nén xát hạt ướt -Tỉ lệ thường dùng 2-8% 16 Natri crosscarmellose -Là tá dược rã -Thường dùng cho viên nén dập thẳng xát hạt ướt -Tỷ lệ: