Bệnh cơ là những rối loạn chức năng của cơ có thể do di truyền hoặc mắc phải, phân loại thành nhiều nhóm lớn như bệnh lý thần kinh cơ, loạn dưỡng cơ, bệnh cơ bẩm sinh, bệnh cơ chuyển hoá, bệnh cơ ty thể và viêm cơ… Tiếp cận quan trọng ban đầu là phải phân chia một cách tổng quát các bệnh lý về cơ thành rối loạn thần kinh và bệnh cơ. Kết quả sinh thiết có thể giúp phân biệt quá trình bệnh lý có nguồn gốc thần kinh hay bệnh cơ.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Tổng Quan SINH THIẾT CƠ – VAI TRỊ VÀ TRIỂN VỌNG TRONG CHẨN ĐỐN BỆNH LÝ CƠ Nguyễn Ngọc Khánh Linh1, Phan Đặng Anh Thư1 TÓM TẮT Bệnh rối loạn chức di truyền mắc phải, phân loại thành nhiều nhóm lớn bệnh lý thần kinh cơ, loạn dưỡng cơ, bệnh bẩm sinh, bệnh chuyển hoá, bệnh ty thể viêm cơ… Tiếp cận quan trọng ban đầu phải phân chia cách tổng quát bệnh lý thành rối loạn thần kinh bệnh Kết sinh thiết giúp phân biệt q trình bệnh lý có nguồn gốc thần kinh hay bệnh Đồng thời, mô bệnh học cho phép xác định bệnh điều trị được, trường hợp viêm đa phân biệt chúng với bệnh loạn dưỡng rối loạn di truyền khác Tại Việt Nam, việc hỗ trợ chẩn đoán sinh thiết cịn mẻ, thơ sơ thực hành cịn nhiều thách thức Phương pháp hố mơ miễn dịch với kháng thể đặc hiệu/ liên quan đến bệnh ngày quan tâm áp dụng phổ biến sinh thiết Trên giới có nhiều nghiên cứu panel hố mơ miễn dịch cho bệnh có nhiều nghiên cứu tiếp tục nghiên cứu lĩnh vực với mục tiêu tăng khả chẩn đoán xác Từ khố: sinh thiết cơ, bệnh cơ, bệnh lý thần kinh cơ, loạn dưỡng cơ, bệnh bẩm sinh, bệnh chuyển hố, viêm cơ, mơ bệnh học, hố mơ miễn dịch ABSTRACT MUSCLE BIOPSY AND ITS ROLE IN DIAGNOSIS OF MUSCLE DISEASES Nguyen Ngoc Khanh Linh, Phan Dang Anh Thư * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 25 – No - 2021: 41 - 49 * Myopathies are muscular dysfunctions that can be inherited or acquired, classified into several broad groups such as neuromuscular diseases, muscular dystrophies, congenital myopathies, metabolic myopathies and myositis… An important initial approach is to roughly divide muscle diseases into neurogenic versus myopathic disorders Biopsy findings may indicate whether the pathological process is of neurogenic or myopathic origin In addition, the pathology permits identification of potentially treatable myopathies, as in the case of polymyositis, and distinguishes them from muscular dystrophies or other inherited disorders In Vietnam, the diagnostic support by muscle biopsy is still very inceptive, rudimentary and there are many challenges in practice Immunohistochemistry with specific antibodies/ associated antibody is increasingly interested and widely applied in muscle biopsies There have been many studies on immunohistochemistry panel for myopathies with the goal of increasing diagnostic accuracy Key words: muscle biopsy, myopathy, neuromuscular diseases, muscular dystrophy, congenital myopathy, metabolic myopathy, myositis, pathology, immunohistochemistry quản lý v| tư vấn bệnh nhân tốt Đồng ĐẶT VẤN ĐỀ thời nghiên cứu bệnh lý góp phần phát Sinh thiết giữ vai trò l| phần triển liệu pháp điều trị Sinh thiết l| trình chẩn đốn việc đ{nh gi{ quy trình khơng q phức tạp, trước bệnh nhân có bất thường thần kinh cơ, đ}y thủ thuật thực quy với mục tiêu tỷ lệ chẩn đo{n x{c, nhận trình thơ sơ B{c sĩ giải phẫu bệnh diện khiếm khuyết di truyền gây bệnh giúp Bộ môn Mô phôi – Giải phẫu bệnh, Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS Phan Đặng Anh Thư ĐT: 0947877908 Email: phandanganhthu@gmail.com Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh 41 Tổng Quan nhận mảnh nhỏ (khơng biết vị trí lấy mẫu), cuộn trịn khơng định hướng cố định formalin, khó thu nhận thơng tin có ý nghĩa n|o từ mẫu mơ cho dù xử lý cẩn thận đến đ}u Với phát triển chẩn đo{n c{c rối loạn thần kinh cơ, nhu cầu sinh thiết ng|y c|ng nhiều v| c{c b{c sĩ l}m s|ng xử lý mẫu sinh thiết tốt hơn, l| giữ mơ tươi ho|n to|n, bọc gạc ẩm vắt gửi đến sở giải phẫu bệnh Chính lẽ đó, thơng tin mơ bệnh học hữu ích chẩn đo{n bệnh VAI TRÒ CỦA SINH THIẾT CƠ HIỆN NAY Những tiến việc x{c định bất thường sinh học phân tử, nhiều b{c sĩ l}m s|ng đặt câu hỏi cần thiết sinh thiết khiếm khuyết gen x{c định Trong số bệnh lý, chẳng hạn teo tuỷ, loạn dưỡng tăng trương lực v| loạn dưỡng thể mặt - vai cánh tay, xét nghiệm sinh học phân tử đ{ng tin cậy xác nhận trực tiếp chẩn đo{n m| không cần sinh thiết Tuy nhiên, kiểu gen kết phân tích ADN khơng phải lúc liên quan đến kiểu hình v| có ngoại lệ Điều n|y chứng minh rõ ràng chứng loạn dưỡng Duchenne, bất thường phân tử khơng phải lúc n|o tương quan với biểu protein cơ(1) Quan trọng hơn, đ{nh gi{ mức độ bệnh lâm sàng xét nghiệm sinh học phân tử Ngoài ra, với phát triển giải trình tự hệ mới, nhiều thay đổi DNA xác định v| ý nghĩa chúng biểu protein bệnh tật phải giải thích; giải phẫu bệnh lý có vai trị quan trọng Đ{nh gi{ bệnh lý sinh thiết với c{c phương ph{p nhuộm đặc biệt hố mơ miễn dịch có ý nghĩa quan trọng việc chẩn đo{n v| điều trị bệnh nhân 42 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Chỉ định chung sinh thiết Đ{nh gi{ l}m s|ng đầy đủ cần thiết Chẩn đo{n phải dựa tiền l}m s|ng v| gia đình, đồng thời khám lâm sàng kết hợp với xét nghiệm đặc biệt enzyme huyết thanh, chẩn đo{n hình ảnh cơ, điện v| sinh thiết coi xét nghiệm bổ sung với bệnh lí có khơng kèm theo rối loạn thần kinh Nói chung, định cho sinh thiết l| cung cấp thêm chứng cho bệnh thần kinh yếu cơ, chuột rút cơ, bất thường mỏi vận động(1) Bệnh nhân nghi ngờ viêm mạch máu thần kinh ngoại biên nên kết hợp sinh thiết dây thần kinh v| hội mô học phát bệnh tăng từ khoảng 50% đến 70% so với sinh thiết dây thần kinh đơn Đối với bệnh nhân nghi ngờ bệnh viêm Sinh thiết phù hợp (tiêu chí chọn lựa đề cập trên) bệnh nhân nghi ngờ có bệnh viêm vơ đại đa số c{c trường hợp Đồng thời tìm kiếm kháng thể đặc hiệu viêm v| kh{ng thể liên quan đến viêm Kháng thể đặc hiệu cho bệnh viêm khơng phải lúc n|o có (khoảng 60% c{c trường hợp viêm da cơ) cung cấp thêm hiểu biết khả mắc bệnh kèm, chẳng hạn bệnh lý ác tính bệnh phổi mơ kẽ khả đ{p ứng với điều trị Đôi khi, có triệu chứng lâm sàng rõ ràng, chẳng hạn ph{t ban viêm da điển hình yếu nhẹ, dựa vào xét nghiệm kháng thể ban đầu mà không cần sinh thiết Đối với bệnh nhân tăng CK máu Nếu CK huyết bệnh nhân cao, lặp lại xét nghiệm sau ngừng vận động mạnh tuần Thuốc, nội tiết, vấn đề chuyển hóa l|m tăng nồng độ CK huyết Sau xem xét nguyên nh}n n|y, c{c b{c sĩ l}m s|ng nên tiến h|nh điện v| sinh thiết Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Đối với bệnh nhân đau Đau kèm theo vấn đề sau yêu cầu sinh thiết cơ: yếu cơ, tăng CK m{u, bất thường điện cơ, phì đại teo Sinh thiết để tìm biến chứng liên quan đến sử dụng thuốc Cân nhắc sinh thiết khơng có cải thiện triệu chứng từ 3–6 tháng sau ngừng thuốc sớm diễn tiến xấu Chúng xem xét sinh thiết có số câu chuyện cạnh tranh Bảng Các thuốc gây biến chứng liên quan đến Statins, chẹn kênh canxi, corticosteroid, Đau ciprofloxacin, colchicine, ức chế aromatase (điều trị ung thư vú) Statins, chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch Viêm Tiêu vân Heroin, cocaine, alcohol, amphetamine, statins Lựa chọn sinh thiết Điều phải dựa đ{nh gi{ thang điểm sức l}m s|ng Trong việc chọn để sinh thiết, điều quan trọng không chọn bị ảnh hưởng nghiêm trọng bệnh lý đa số mơ bị thay phần lớn mỡ mơ liên kết hiển thị đặc điểm nhận biết bệnh, gọi sinh thiết ‘giai đoạn cuối’ Mặt khác, bị ảnh hưởng không cho thấy thay đổi bệnh lý đầy đủ để chẩn đo{n Siêu }m đ{nh gi{ giúp lựa chọn vị trí sinh thiết Hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) cho chất lượng vượt trội siêu }m l| phương ph{p nhanh chóng thực phòng kh{m trước thực sinh thiết cung cấp thông tin chẩn đo{n hữu ích Khi yếu c{c đầu gần, chọn bị ảnh hưởng vừa phải dễ tiếp cận, chẳng hạn tứ đầu đùi nhị đầu cánh tay Trong c{c trường hợp kh{c, delta bụng chân l| thích hợp để sinh thiết Khi yếu chủ yếu chi, chi chọn, trường hợp sinh thiết gốc chi tiết lộ đầy đủ bệnh lý Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Tổng Quan Trong bệnh mạn tính loạn dưỡng cơ, bị yếu mức độ trung bình vị trí lý tưởng để sinh thiết Mặt khác, bệnh cấp tính chưa có đủ thời gian tiến triển đến mức phá hủy nhiều cơ, ảnh hưởng nghiêm trọng chọn Ngồi ra, kỹ thuật sinh thiết ảnh hưởng đến việc lựa chọn Ví dụ với kỹ thuật sinh thiết lõi kim, tứ đầu thường coi l| tương đối an tồn tiếp cận dễ dàng, dây thần kinh mạch máu nằm sâu gần xương đùi v| khơng có khả bị tổn thương Ưu điểm cố gắng giới hạn sinh thiết số định giúp làm quen với hình ảnh mơ học bình thường (sự phân bố loại sợi, kích thước sợi) cụ thể Điều khó khăn l| phải nhận thức khác biệt mô bệnh học c{c v| làm quen với thay đổi liên quan đến tuổi tác Khi nghiên cứu, việc chọn đối chứng nên lấy mẫu loại Cũng nên tr{nh lấy mẫu vị trí l|m điện hình thức tiêm n|o kim tiêm hình thức tạo thay đổi Tương tự, chấn thương thể thao chấn thương kh{c, sử dụng khơng sử dụng cơ, lão hóa ảnh hưởng chứng co cứng cần tính đến QUY TRÌNH SINH THIẾT CƠ ĐẠT CHẤT LƢỢNG Qui trình lấy mẫu mơ Sinh thiết sinh thiết lõi kim sinh thiết mở, hai có ưu điểm định Sinh thiết lõi kim có ưu điểm thẩm mỹ hơn, x}m lấn tối thiểu lấy nhiều mẫu mô Tuy nhiên, cỡ mẫu nhỏ tạo thách thức việc xử lý v| định hướng, bệnh lý khơng đồng bỏ sót tổn thương Sinh thiết mở xâm lấn hơn, người thực nhìn thấy cơ, tránh lấy mẫu v|o vùng điểm nối gân lấy đủ mẫu cho nghiên cứu sinh hóa, điều có ý nghĩa quan trọng bệnh ty 43 Tổng Quan thể Người thực lấy mẫu sinh thiết cần có đủ kinh nghiệm kỹ Đối với bệnh nhi, sinh thiết kim thực gây tê chỗ với thuốc an thần điều quan trọng phải đảm bảo quy trình an to|n áp dụng với đầy đủ c{c phương tiện theo dõi hồi sức Trong thực hành bệnh nhân người lớn, sinh thiết mở thường ưa chuộng Sinh thiết mở thực phịng mổ vơ trùng Da v| mô da gây tê cục bộ, tránh gây tê trực tiếp vào Vết rạch 1,5–2,5 cm thực vị trí nơi gần với da dọc theo trục dài chi Da, mỡ da cân mạc bên bóc tách lấy sinh thiết sợi chạy dọc theo chiều dọc Chi vận động bình thường sau thủ thuật cảm giác cứng nhẹ xung quanh vị trí sinh thiết biến sau khoảng 24 Các biến chứng gặp bao gồm nhiễm trùng, hình thành khối máu tụ chậm vị khiếm khuyết Bạn cảm thấy tê quanh vết mổ vài tuần dây thần kinh cảm giác phát triển trở lại Qui trình xử lý chuẩn bị mẫu mơ Tất nghiên cứu mơ học, sinh hố hố mô miễn dịch thực mẫu sinh thiết lạnh tức Việc cố định vùi sáp (paraffin) làm biến dạng cấu trúc sợi v| c{c nghiên cứu enzym v| trao đổi chất thực mẫu Một số hóa mơ miễn dịch thực mẫu mơ vùi s{p lưu trữ, tùy thuộc vào kháng thể, khó có panel nghiên cứu đầy đủ Lý tưởng mẫu mô đông lạnh sớm tốt sau lấy ra, đặc biệt nghiên cứu sinh ho{ thực hiện; nghiên cứu hình th{i đầy đủ thực mẫu vận chuyển từ địa điểm khác với điều kiện chúng bọc gạc ẩm nhẹ để tránh làm khô thời gian trễ không vài Sự phân hủy ảnh hưởng đến số nghiên cứu sinh hóa, mẫu nghiên cứu 44 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 chuỗi hô hấp phải đông lạnh vòng 10-15 phút Gắn mẫu thử c{c đĩa nút bấc, đĩa gắn nhãn nhận dạng mẫu dễ dàng tháo khỏi khay làm lạnh tức để lưu trữ Mẫu khơng nhiều khoảng 8mm3 mẫu lớn đóng băng chậm hơn, l|m tăng nguy ‘freezing artifact’ Mẫu giữ cố định nút bấc lượng nhỏ hợp chất gắn OCT Sau đó, nút chai với mẫu mô úp ngược vào chất lỏng isopentan Thời gian đông lạnh phải đ{nh gi{ kinh nghiệm phần phụ thuộc vào kích thước mẫu mô, thường 10–20 gi}y l| đủ Thời gian ngắn tạo artifact dạng tinh thể đ{ sợi cơ, thời gian dài dẫn đến nứt khối Cắt mỏng Mặt cắt ngang cung cấp nhiều thông tin mặt cắt dọc quan s{t kính hiển vi Độ dày lát cắt thích hợp cho mơ học sinh hố 8–10 μm, cắt sinh thiết lạnh tức nhiệt độ −23 đến −25°C Đối với hóa mơ miễn dịch 5–7 μm l| phù hợp Phƣơng pháp nhuộm Haematoxylin eosin (H&E) thƣờng quy Nhuộm quan trọng sử dụng thường xuyên H&E, cho thấy rõ cấu trúc tổng thể mô bao gồm: sợi cơ, nh}n, không b|o, diện tế bào viêm, mô liên kết, mô mỡ v| c{c th|nh phần mạch máu thần kinh Với nhuộm H&E, nhân có màu xanh lam, sợi m|u hồng mô liên kết có màu hồng nhạt Ngo|i ra, phân bố ty thể phân biệt, tùy thuộc vào loại haematoxylin cụ thể sử dụng Ty thể nhìn thấy chấm nhỏ Các vân thường khơng nhìn thấy cấc mẫu sinh thiết lạnh không cố định Các vùng có màu đỏ, ưa eosin nhìn thấy bên sợi Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 v| tương ứng với tích tụ bất thường myofibril thể tế bào chất Một số phƣơng pháp nhuộm đặc biệt Nhuộm Gomori trichrome Đơi dễ dàng quan sát thấy gia tăng mô liên kết sợi kỹ thuật Gomori trichrome biến đổi (Engel Cunningham 1963), c{c sợi nhuộm màu xanh lục collagen có màu xanh nhạt phân biệt rõ ràng Nhân myelin dây thần kinh nhuộm m|u đỏ Các dây thần kinh bị bắt màu khơng có myelin Sự tích tụ bất thường vật liệu myofibril có màu xanh lục đậm Một ứng dụng kỹ thuật Gomori trichrome biến đổi xác định cấu trúc nhuộm đỏ rods, c{c thể tế bào chất, ty thể bất thường không bào viền Sự tích tụ ty thể xuất dạng tập hợp màu đỏ loạt chấm nhỏ sợi C{c sợi bình thường thường hiển thị tập hợp ty thể ngoại vi cần cẩn thận để không diễn giải mức ý nghĩa chúng Khi mô liên kết dư thừa nhìn thấy với H&E Gomori trichrome (Hình 1), sau định nhuộm bổ sung cho mơ liên kết b{c sĩ giải phẫu bệnh định Hình Mặt cắt ngang mơ vân nhuộm Gomori trichrome Các sợi nhuộm màu xanh lục Hoá mơ enzyme Hóa mơ enzyme liên kết vững hình thái sinh hóa c{c mơ Gi{ trị Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Tổng Quan khơng thể thiếu hóa mơ enzym nghiên cứu l|m bật cần thiết phải làm sinh thiết lạnh cố định mơ làm phá hủy hoạt động nhiều enzym Hố mơ enzyme cần thiết cho việc nghiên cứu sinh thiết bốn lí Đầu tiên, chứng minh chất không đồng mô cách cho thấy c{c đặc tính sinh hóa khác loại sợi cụ thể tham gia có chọn lọc chúng trình bệnh định Thứ hai, chúng cho thấy vắng mặt loại enzyme cụ thể (ví dụ, phosphorylase bệnh McArdle, cytochrome c oxidase số rối loạn ty thể) Thứ ba, dư thừa chất chứng minh (ví dụ: glycogen bệnh dự trữ glycogen, lipid thiếu hụt carnitine số rối loạn liên quan đến ty thể) Thứ tư, chúng cho thấy thay đổi cấu trúc mà không rõ ràng phương ph{p nhuộm mô học thông thường, chẳng hạn c{c thiếu hụt enzyme lõi (enzyme-deficient core) bệnh lõi (core myopathy), sợi mối ăn (motheaten) bất thường phân bố ty thể Hố mơ miễn dịch Hóa mơ miễn dịch có vai trị thiết yếu việc đ{nh gi{ sinh thiết v| kiểm tra định vị protein Thuật ngữ ‘biểu protein’ thường áp dụng để mô tả kết hóa mơ miễn dịch cần nhớ kỹ thuật phản ánh vị trí protein, khơng phải tổng hợp RNA liên quan gen mã hóa cho khơng hoạt động thời điểm protein định vị Ngo|i ra, đơi khơng biểu epitope kháng nguyên bị che khơng thể tiếp cận Hóa mơ miễn dịch bổ sung cho mơ học hóa sinh, kết hố mơ miễn dịch khơng nên giải thích cách tách biệt với nghiên cứu hình thái mô học khác bệnh cảnh lâm sàng tổng thể 45 Tổng Quan HÌNH ẢNH MƠ BỆNH HỌC TRONG MỘT SỐ BỆNH LÝ CƠ THƢỜNG GẶP Tiếp cận quan trọng ban đầu phải phân chia cách tổng quát bệnh lý th|nh rối loạn thần kinh bệnh C{c dấu hiệu mô bệnh học bệnh lý thần kinh bệnh có xu hướng tách biệt Đầu tiên phải xét đến teo phì đại sợi Sự phân bố rải rác ngẫu nhiên sợi teo v| phì đại gợi ý bệnh Trong sợi teo, co lại theo nhóm gợi ý cho bệnh thần kinh Một loại sợi cụ thể xếp gần thành nhóm bất thường phân bố sợi thường xảy bệnh lý thần kinh hậu việc tái phân bố thần kinh Tuy nhiên, số hình ảnh mơ bệnh học như: lõi, rods, nh}n trung t}m, nh}n nội bào, sợi ‘ragged red’, hoại tử, tái tạo, không bào tự thực, thâm nhiễm tế bào viêm, âm tính với COX, biểu MHC-I lắng đọng phức hợp C5b9, l|m nghĩ nhiều đến trình bệnh Điều quan trọng phải giải thích hình ảnh bối cảnh kết hợp với triệu chứng lâm sàng Hoại tử tái tạo Hoại tử tái tạo thay đổi thấy nhiều bệnh cơ, bao gồm bệnh loạn dưỡng cơ, bệnh viêm, bệnh nhiễm độc, bệnh chuyển hóa bệnh di truyền Trong bình thường, có tế bào vệ tinh không ý có bệnh lý kích thích Bất kể ngun nhân gì, hoại tử có xu hướng xảy đoạn cụm sợi Đầu q trình này, mơ bệnh học đơn giản hoại tử đơng Sau đó, c{c đại thực b|o v|o sợi để thực b|o c{c quan chết, cuối lấp đầy tồn khơng gian trước đ}y bị chiếm giữ c{c đơn vị co phần tử chất khác Sự xâm nhập đại thực bào trình sửa chữa chấn thương viêm Để phản ứng với chấn thương, c{c tế bào vệ tinh có khả sinh sản để tạo nguyên bào Các trình tự thực đại thực b|o, tăng sinh tế bào vệ tinh tạo nguyên 46 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 b|o xảy đồng thời gần Mơ bệnh học gây nhầm lẫn không nhận đ}y l| trình sửa chữa(2) Bệnh lý thần kinh Hình ảnh nhóm sợi lớn (phì đại) xen kẽ với nhóm sợi nhỏ (teo) l| điển hình bệnh teo tuỷ (Spinal muscular atrophy – SMA), bao gồm số rối loạn di truyền ảnh hưởng đến tế bào thần kinh vận động cột sống Xét nghiệm phân tử trẻ sơ sinh thấy giảm trương lực, phần lớn thay sinh thiết để chẩn đo{n SMA, với nguyên nhân phổ biến SMA l| đột biến survival of motor neuron (SMN1) nằm 5q13.2 Tuy nhiên, sinh thiết tiếp tục hữu ích c{c trường hợp SMA khơng phải 5q Trong ví dụ điển hình, bệnh nh}n phát sau đ{nh gi{ sinh thiết có dạng SMA khơng phải 5q đột biến EXOSC9(3,4,5) Bệnh viêm vô Viêm da (DM) l| bệnh viêm tự phát ảnh hưởng đến người lớn trẻ em thường có biểu da, chẳng hạn sẩn (sẩn Gottron) ban Heliotrope Yếu cơ, thường phân bố gốc chi v| có đau Khi đ{nh gi{ H&E, thâm nhiễm viêm tìm thấy phân bố chủ yếu quanh mạch, perimysium Teo quanh bó có khơng có xơ hóa v| tái tạo thay đổi mô bệnh học đặc trưng dễ thấy phần nhuộm H&E Các rối loạn tự miễn dịch khác có chung hình ảnh mơ bệnh học quanh bó xếp vào loại rối loạn phổ viêm da phổ viêm antisynthetase(6,7,8) Viêm thể vùi (IBM) bệnh viêm vô thường ảnh hưởng đến người từ trung niên đến lớn tuổi Các dấu hiệu lâm sàng bao gồm khó khăn lại v| đứng, nắm tay nuốt Các sợi với không bào viền, thể vùi bắt màu toan, viêm endomysium sợi teo nhìn thấy phần nhuộm H&E IBM(9) Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Bệnh lý bẩm sinh/ di truyền Bệnh nh}n trung t}m (Centronuclear myopathies) nhóm bệnh di truyền bao gồm kiểu di truyền lặn liên kết với X, trội NST thường kiểu di truyền lặn NST thường Các triệu chứng, mức độ nghiêm trọng bệnh, nguyên v| tuổi khởi phát khác nhau, c{c nh}n trung t}m nhìn thấy lát cắt H&E(10) Bệnh lõi trung tâm (Central core disease) bệnh bẩm sinh thường ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh v| trẻ em, thường biểu với tình trạng giảm trương lực v| bất thường phát triển vận động đột biến gen thụ Tổng Quan thể ryanodine (RYR1) v}n nhiễm sắc thể 19q13.1 C{c lõi trung t}m nhìn thấy lát cắt H&E(11) Bệnh lý tự thực Bệnh Danon gây đột biến gen protein (ở màng lysosome) liên kết với liên kết X (LAMP2) biểu trẻ sơ sinh, trẻ em người lớn Các biểu nghiêm trọng nhiều nam giới, lâm sàng bao gồm bệnh tim với bệnh không b|o tự thực Sinh thiết cho thấy không bào tự thực bắt màu ưa base, nhiều nhân bên phân chia sợi phức tạp phần H&E(12,13) Hình Mẫu vân đơng lạnh tức nhuộm thường quy hematoxylin eosin (H&E) Khi sinh thiết xử lý theo cách tối ưu, loạt bệnh thần kinh rối loạn hệ thống dễ dàng nhận lát cắt H&E (A) Teo bệnh lý thần kinh (B) Teo tủy (SMA), bệnh nhân có SMA khơng phải 5q, nhóm sợi lớn (phì đại) xen kẽ với nhóm sợi nhỏ (teo) (C) Hình ảnh teo quanh bó thường gặp bệnh viêm da rối loạn antisynthetase (D) Viêm thể vùi (E) Bệnh nhân trung tâm, bệnh nhân đột Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh 47 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 biến gen trội DNM2 (H) Bệnh lõi trung tâm, bệnh nhân đột biến gen lặn RYR1 (I) Bệnh Danon, bệnh không bào tự tự thực đột biến liên kết X LAMP2 (J) Bệnh Pompe, bệnh không bào tự thực đột biến lặn GAA(15) Sinh thiết trường hợp Bệnh Pompe, thường chẩn đo{n l}m cho thấy tích tụ amyloid lát sàng trẻ sơ sinh, l| bệnh chuyển hóa lặn cắt H&E(16,17) NST thường thiếu hụt axit alpha-glucosidase Vì axit alpha-glucosidase cần thiết cho trình chuyển hóa glycogen lysosome, nên bệnh lý khiến lysosome tích tụ glycogen v| thường xem khơng bào lớn, không sợi c{c l{t cắt H&E(14) Amyloidosis (Bệnh lắng đọng Amyloid) Bệnh amyloidosis chuỗi nhẹ amyloid (Amyloid-light chain amyloidosis) bệnh toàn thân lắng đọng bên tế bào chuỗi nhẹ immunoglobulin Bệnh amyloid l}m s|ng biểu tình trạng yếu v| có giả teo v}n Trichinellosis Bệnh Trichinellosis ký sinh trùng giun Trichinella spiralis gây Ấu trùng sơ sinh giun thâm nhập vào mạch máu thành ruột, di chuyển xâm nhập vào sợi cơ, biến đổi chúng thành tế b|o nuôi dưỡng ấu trùng phát triển thêm chúng nằm im v}n người Ấu trùng dễ dàng thấy rõ lát cắt H&E thường quy, đặc biệt mơ nhúng parafin, cố định formalin(18) Hình Lát cắt Hematoxylin eosin (H&E) Mặc dù quan sát lát cắt đông lạnh tức nhiều loại bệnh hệ thống viêm nhiễm dễ dàng phát mơ vùi paraffin - nhuộm H&E sinh thiết (A) Bệnh lắng đọng Amyloid bệnh nhân gammopathy đơn dòng (B) Bệnh Trichinella (Trichinellosis) Thước đo (A) 50 mm (B) 200nm(15) mô miễn dịch bổ sung Nền tảng KẾT LUẬN thực hành hàng ngày kiến thức mô học Đ{nh gi{ sinh thiết l| kỹ cốt lõi bình thường c{c độ tuổi khác nhau, hình nhà giải phẫu bệnh thần kinh B{c sĩ giải ảnh gây nhầm lẫn c{c điểm nối g}n cơ, phẫu bệnh thần kinh phải có khả chuẩn bị biến thể bệnh lý hoại tử tái mẫu mô đông lạnh sinh thiết với lỗi tạo phương ph{p tiếp cận chẩn đo{n kết kỹ thuật tối thiểu v| x{c định c{c đặc điểm mô hợp từ l}m s|ng đến vi thể để phân biệt bệnh bệnh học bệnh thần kinh c{c lý thần kinh thường gặp lát cắt H&E, đề nghị giải thích bảng dấu ấn sinh hố enzym hóa 48 Chun Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Tổng Quan TÀI LIỆU THAM KHẢO 11 12 10 Walters J, Baborie A (2020) "Muscle biopsy: what and why and when?" Pract Neurol, 20(5):385-395 Dumont NA, Bentzinger CF, Sincennes MC, et al (2015) "Satellite Cells and Skeletal Muscle Regeneration" Compr Physiol, 5(3):1027-59 Arnold WD, Kassar D, Kissel JT (2015) "Spinal muscular atrophy: diagnosis and management in a new therapeutic era" Muscle Nerve, 51(2):157-67 Kolb SJ, Kissel JT (2011) "Spinal muscular atrophy: a timely review" Arch Neurol, 68(8):979-84 Zalneraitis EL, Halperin JJ, Grunnet ML, et al (1991) "Muscle biopsy and the clinical course of infantile spinal muscular atrophy" J Child Neurol, 6(4):324-8 Allenbach Y, Benveniste O, Goebel HH, et al (2017) "Integrated classification of inflammatory myopathies" Neuropathol Appl Neurobiol, 43(1):62-81 Dalakas MC, Hohlfeld R (2003) "Polymyositis and dermatomyositis" Lancet, 362(9388):971-82 Iaccarino L, Ghirardello A, Bettio S, et al (2014) "The clinical features, diagnosis and classification of dermatomyositis" J Autoimmun, 48-49:122-7 Greenberg SA (2019) "Inclusion body myositis: clinical features and pathogenesis" Nat Rev Rheumatol, 15(5):257-272 Romero NB, Bitoun M (2011) "Centronuclear myopathies" Semin Pediatr Neurol, 18(4):250-6 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh 13 14 15 16 17 18 Jungbluth H (2007) "Central core disease" Orphanet J Rare Dis, 2:25 Sugie K, Yamamoto A, Murayama K, et al (2002) "Clinicopathological features of genetically confirmed Danon disease" Neurology, 58(12):1773-8 Cenacchi G, Papa V, Pegoraro V, et al (2020) "Review: Danon disease: Review of natural history and recent advances" Neuropathol Appl Neurobiol, 46(4):303-322 Dasouki M, Jawdat O, Almadhoun O, et al (2014) "Pompe disease: literature review and case series" Neurol Clin, 32(3):751-76, ix Nix JS, Moore SA (2020) "What Every Neuropathologist Needs to Know: The Muscle Biopsy" J Neuropathol Exp Neurol, 79(7):719-733 Desport E, Bridoux F, Sirac C, et al (2012) "Al amyloidosis" Orphanet J Rare Dis, 7:54 Gertz MA, Kyle RA (1996) "Myopathy in primary systemic amyloidosis" J Neurol Neurosurg Psychiatry, 60(6):655-60 Gottstein B, Pozio E, Nöckler K (2009) "Epidemiology, diagnosis, treatment, and control of trichinellosis" Clin Microbiol Rev, 22(1):127-45 Ngày nhận báo: 10/10/2021 Ngày báo đăng: 08/12/2021 49 ... sử dụng cơ, lão hóa ảnh hưởng chứng co cứng cần tính đến QUY TRÌNH SINH THIẾT CƠ ĐẠT CHẤT LƢỢNG Qui trình lấy mẫu mơ Sinh thiết sinh thiết lõi kim sinh thiết mở, hai có ưu điểm định Sinh thiết. .. l| thích hợp để sinh thiết Khi yếu chủ yếu chi, chi chọn, trường hợp sinh thiết gốc chi tiết lộ đầy đủ bệnh lý Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Tổng Quan Trong bệnh mạn tính loạn dưỡng cơ, bị yếu mức... bệnh Chính lẽ đó, thơng tin mơ bệnh học hữu ích chẩn đo{n bệnh VAI TRỊ CỦA SINH THIẾT CƠ HIỆN NAY Những tiến việc x{c định bất thường sinh học phân tử, nhiều b{c sĩ l}m s|ng đặt câu hỏi cần thiết